皮膚穿刺陰性および皮内陽性ダニアレルギー性鼻炎患者における反復鼻チャレンジ (DUSTMITE)

すべての患者は外来で診察を受けます。 皮膚テストの後、確立された基準を満たす被験者が研究に配置されます。 被験者は、イエダニヤケヒョウヒダニ抽出物またはプラセボ鼻スプレーを自宅で2週間使用し、1か月のウォッシュアウト期間に続いて2週間他の鼻スプレーを使用します。 患者と研究者の両方が、どのスプレーが使用されているかについて盲目にされます。 被験者は、症状スコアカードを使用して症状を監視し、症状のレビューと臨床評価のために、チャレンジの1週間目と2週間後に研究ユニットに戻ります。 被験者を不快にさせるほど症状が悪化した場合、彼らはより早く戻ってきます。 テストは、最大鼻吸気流量と、PGD2 および ECP の鼻洗浄で構成されます。 被験者は、研究の開始時、および1週目と2週目の終わりにこれらのテストを実施します。

被験者の 1 つのグループは、ほこりへの暴露に関連するか、または他の多年生アレルゲンに関連しない多年生の鼻炎の症状の病歴があります。 これらの被験者は、ppt陰性であり、Dpに対して皮内皮膚試験陽性である. 被験者の他のグループは、コントロール グループになります。 鼻炎や鼻炎の症状の既往がなく、健康です。 それらは皮膚テスト陰性になります。 このグループは、プラセボまたは Dp 抽出物を使用して、1 日 3 回、2 週間にわたって同じ鼻チャレンジも行います。 このグループは、鼻炎グループと同じテストも行います。

この研究では、研究デザインは前向きランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。 追加の 1 つは、実験群と対照群の両方が、鼻のチャレンジ中に、Dp 抽出物とプラセボの両方のタイプの鼻スプレーを使用することです。 各グループは 1 種類のスプレーを使用し、次に別のスプレーに切り替えます。

研究集団の包含基準 性別：男性または女性 女性は、現在妊娠しておらず、授乳中でない場合にのみ参加する資格があります。 研究期間中に妊娠を計画している場合、女性被験者は登録しないでください。

年齢：入学時18歳～65歳 識字能力：英語で情報を読み、理解し、記録することができる者。

同意: 被験者は、インフォームド コンセントを与える能力を持っている必要があります。 被験者のタイプ: 被験者は外来で診察を受ける必要があります。 皮膚テスト: 被験者は、生理食塩水陰性対照より 6 mm 以上の直交膨疹によって定義される Dp イエダニアレルゲンに対して ppt 陰性かつ皮内陽性でなければなりません。

鼻炎: 被験者は、少なくとも 1 年間、アレルギー性鼻炎の症状と一致する病歴を持っている必要があります。

除外基準 主な季節性アレルゲンに陽性の Ppt。オーク、ヒノキ、杉、オーストラリアの松、またはヤマモモの木の花粉。

-呼吸不安定性：研究への参加前の過去6か月以内の呼吸器疾患による入院。

呼吸器疾患：喘息、嚢胞性線維症、肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、慢性気管支炎、またはその他の下気道異常の現在の診断。呼吸器感染症：鼻、副鼻腔、中耳、中咽頭、試験前28日以内の上気道、または下気道。

他の併発状態/疾患: 臨床的に重要な、制御されていない状態または疾患状態であり、治験責任医師の意見では、研究参加を通じて被験者の安全を危険にさらすか、または状態/疾患が悪化した場合に結果の解釈を混乱させる勉強中。 臨床的に重要であると判断された場合に除外される条件/疾患のリストには、以下が含まれますが、これらに限定されません。心不整脈。うっ血性心不全;冠動脈疾患;アジソン病;真性糖尿病;呼吸困難;コントロールされていない高血圧;血液、肝臓、神経、甲状腺、消化性潰瘍、または腎疾患;免疫学的妥協;現在の悪性;または結核。

身体検査：鼻ポリープ、副鼻腔炎、重大な解剖学的異常、または上気道の感染を有する被験者は除外されます。

募集計画のスクリーニングは、参加している臨床センターで行われます。 スクリーニングには、既存のレジストリに記載されている被験者、医療専門家から紹介された被験者、および IRB 承認の広告に反応した被験者が含まれます。 鼻の症状スコアと人口統計情報が検証され、研究への参加に対する被験者の関心が議論されます。 審査は、対面または電話で行うことができます。

被験者の来院の概要 来院 1 被験者には症状スコアカードが渡され、7 日間、毎晩就寝前に自宅でベースラインの症状スコアを計算します。 (表 2) DP ダニ アレルゲンによる皮膚テストが実行されます。 ppt陰性で皮内陽性の被験者は続行します。 被験者は身体検査を完了します。 （表1）

平均ベースライン症状スコアが合計 15 点中 7 点未満の被験者 2 名を訪問します。

被験者は身体検査を完了します。 (表 1) ベースラインの PNIF と鼻汁のコレクションは、この順序で実行されます。 被験者には鼻スプレー（プラセボまたはダスト）が割り当てられ、自宅で朝、午後、夕方に 1 日 3 回 2 週間使用され、その使用方法が説明されます。

被験者は、鼻スプレープラセボまたは開始用量のDp 500 AU / mLを観察中の各鼻孔に自己投与します。 ベースラインから 3 以上の症状スコアの増加によってチャレンジが陽性である場合。その後、15 分後に PNIF と鼻汁の収集が繰り返されます。

被験者には、過去24時間に基づいて、各研究日の就寝前に鼻の症状を記録するスコアカードが割り当てられます。

訪問３ ２週間の点鼻スプレー使用後、被験者はＰＮＩＦおよび鼻分泌物収集からなる試験のために臨床研究ユニットに戻る。

被験者は、症状が不快になるほど増加した場合、2週間の平日にテストに戻ります。

点鼻薬のボトルの重さを量り、コンプライアンスを監視するために症状スコアカードを確認します。

被験者は身体検査を完了します。 (表 1) 訪問 4 さらに 4 週間後 (ウォッシュアウト期間)。被験者は、7日間、毎晩就寝前に自宅でベースライン症状スコアを計算します。

5週目に、被験者は身体検査、ベースラインPNIFおよび鼻分泌物収集のために臨床研究ユニットに戻ります。

次に、被験者は他の鼻スプレー（プラセボまたはDp）に割り当てられ（クロスオーバー）、適切な使用に関する指示とともに2週間1日3回使用されます。

被験者は、鼻スプレープラセボまたは開始用量のD500 AU / mLを観察下の各鼻孔に自己投与します。 ベースラインから 3 以上の症状スコアの増加によってチャレンジが陽性である場合。その後、15 分後に PNIF と鼻汁の収集が繰り返されます。

被験者には、各研究日の就寝前の過去24時間の鼻の症状を記録するスコアカードが割り当てられます。被験者は身体検査を完了します。 (表 1) 訪問 5 割り当てられた鼻スプレー使用の 2 週間後、被験者は PNIF および鼻分泌物収集のために臨床研究ユニットに戻ります。

被験者は、症状が不快になるほど増加した場合、2週間の平日にテストに戻ります。

点鼻薬のボトルの重さを量り、コンプライアンスを監視するために症状スコアカードを確認します。

被験者は身体検査を完了します。 (表 1) 方法 皮膚テスト 皮膚テストの反応に影響を与えることが知られている薬は、テスト前に差し控えます。 Pptおよび皮内試験は、Dpチリダニアレルゲン、生理食塩水、およびヒスタミンコントロールで行われます。 ppt 陽性結果の基準は、膨疹の直径が生理食塩水陰性対照よりも 3 mm 以上あることです。 皮内皮膚テストの陽性結果の基準は、生理食塩水陰性対照よりも 6 mm 以上の膨疹です。 アレルゲンとコントロールの皮膚テストは 15 分で読み取られます。 Ppt は、標準化された Dp (10,000 AU/mL; Greer Laboratories、ノースカロライナ州レノア)、グリセリン化フェノール生理食塩水 (陰性) およびヒスタミン (陽性) コントロール (ヒスタミン塩基 = 1.8 mg/mL) を背中上部に使用します。 陽性対照の最小値は、膨疹の直径 3mm です。

上腕の皮内試験では、標準化された Dp (1,000 AU/mL; Greer Laboratories、ノースカロライナ州レノア)、グリセリン化フェノール生理食塩水 (陰性) およびヒスタミン (陽性) コントロール (ヒスタミン塩基 = 0.1 mg/mL; Greer Laboratories、レノア、 NC)

テスト手法 Ppt: GreerPick™ に抽出物を装填し、デバイスの先端に抽出物の小さな液滴が存在することを確認します。 試験部位の皮膚に対して45度の角度で持ちながら、先端を皮膚に接触させます。 タインは表面の皮膚と接触して押され、皮膚をわずかに持ち上げて引っ込めます。 適切に適用されたプリック テストでは、表皮に小さな刺し傷ができますが、出血はしません。 デバイスは適切なバイオハザード容器に廃棄されます。

皮内試験：注入量は0.05mLです。 先端が 27 ゲージの使い捨て 0.5mL 注射器を 30 度の角度で表皮層に挿入します。 溶液は、ボリュームが完全に注入され、針が引き抜かれるまで、プランジャーに一定の圧力を維持しながら注入されます。 明確な注入ブレブが観察されます。 針の周りの漏れ、不明瞭な水疱、または皮下注射が発生した場合は、別の部位でテストを繰り返す必要があります。 注射部位での抽出物の小さな滴は一般的であり、テスト結果には影響しません.

ピーク鼻吸気流量 (PNIF) PNIF は、In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke、Harlow、England Issue 2、05/2000) の添付文書に記載されている方法を使用して測定されます。 被験者は完全に息を吐き、デバイスを水平に保ち、フェイスマスクが鼻の周りに気密シールを形成することを確認し、鼻から強制的に息を吸い込みます。 このマニューバーは、約 1 秒間の短く鋭い吸気アクションである必要があります。 テストは 3 回繰り返され、最高の結果が記録されます。 臨床研究ユニットのスタッフは、鼻弁と呼ばれる閉塞の可能性を観察します。 これは、吸気中に鼻孔が閉じてさらなる吸気を妨げるときに発生する可能性があります。 これが発生した場合、テストが繰り返されます。