Powtarzająca się prowokacja donosowa u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa po nakłuciu skóry z ujemnym i śródskórnym wynikiem pozytywnym (DUSTMITE)

Wszyscy pacjenci będą przyjmowani w warunkach ambulatoryjnych. Po przeprowadzeniu testów skórnych osoby spełniające ustalone kryteria zostaną włączone do badania. Pacjenci będą stosować wyciąg z roztoczy Dermatophagoides pteronyssinus lub placebo w aerozolu do nosa w domu przez 2 tygodnie, z 1-miesięcznym okresem wypłukiwania, po którym następują 2 tygodnie innego aerozolu do nosa. Zarówno pacjenci, jak i badacze nie będą wiedzieć, który spray jest używany. Pacjenci będą monitorować objawy za pomocą karty oceny objawów i wrócą do jednostki badawczej po pierwszym i drugim tygodniu prowokacji w celu przeglądu objawów i oceny klinicznej. Jeśli objawy nasilą się na tyle, aby pacjent poczuł się niekomfortowo, powrócą wcześniej. Test będzie obejmował szczytową prędkość wdechu przez nos i płukanie nosa pod kątem PGD2 i ECP. Testy te zostaną przeprowadzone u pacjentów na początku badania oraz pod koniec 1. i 2. tygodnia.

Jedna grupa osobników będzie miała historię kliniczną objawów całorocznego nieżytu nosa związanych z ekspozycją na pył lub niezwiązanych z innymi całorocznymi alergenami. Osoby te będą miały ujemny wynik ppt i pozytywny wynik śródskórnego testu skórnego na Dp. Druga grupa badanych będzie grupą kontrolną. Będą zdrowe, bez historii nieżytu nosa lub objawów nieżytu nosa. Testy skórne będą negatywne. Ta grupa będzie również wykonywać tę samą prowokację donosową z placebo lub ekstraktem Dp trzy razy dziennie przez 2 tygodnie. Ta grupa przeprowadzi również te same testy, co grupa z nieżytem nosa.

W tym badaniu projekt badawczy jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo. Jednym dodatkiem jest to, że zarówno grupa eksperymentalna, jak i kontrolna będą stosować oba rodzaje aerozoli do nosa, ekstrakt Dp i placebo podczas prowokacji donosowej. Każda grupa użyje jednego rodzaju sprayu, a następnie przejdzie do drugiego sprayu.

Populacja badana Kryteria włączenia Płeć: Mężczyźni i kobiety Kobiety kwalifikują się do udziału tylko wtedy, gdy nie są w ciąży i nie karmią piersią. Kobiety nie powinny być włączane do badania, jeśli planują zajść w ciążę w czasie badania.

Wiek: 18-65 lat w chwili rejestracji. Umiejętność czytania i pisania: Uczestnik musi umieć czytać, rozumieć i zapisywać informacje w języku angielskim.

Zgoda: podmiot musi mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody. Rodzaj pacjenta: Pacjent musi być widziany w warunkach ambulatoryjnych. Test skórny: Osoba musi być ppt ujemna i śródskórnie dodatnia na alergen roztoczy kurzu, określony przez ortogonalny bąbel o średnicy 6 mm lub większej niż kontrola negatywna z solą fizjologiczną.

Nieżyt nosa: Pacjent musi mieć historię zgodną z objawami alergicznego nieżytu nosa przez co najmniej 1 rok.

Kryteria wykluczenia Ppt dodatnie na główne alergeny sezonowe; pyłki dębu, cyprysu, cedru, sosny australijskiej lub drzewa laurowego.

Niestabilność oddechowa: Hospitalizacja z powodu choroby układu oddechowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Choroby układu oddechowego: aktualne rozpoznanie astmy, mukowiscydozy, zapalenia płuc, odmy opłucnowej, niedodmy, choroby zwłóknieniowej płuc, przewlekłego zapalenia oskrzeli lub innych nieprawidłowości dolnych dróg oddechowych. Infekcje dróg oddechowych: potwierdzone lub podejrzewane zakażenie nosa, zatok, ucha środkowego, jamy ustnej i gardła, górnych dróg oddechowych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 28 dni przed badaniem.

Inne współistniejące stany/choroby: każdy istotny klinicznie, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłóciłby interpretację wyników w przypadku zaostrzenia stanu/choroby podczas nauki. Lista stanów/chorób, które spowodują wykluczenie, jeśli zostaną uznane za istotne klinicznie, obejmuje między innymi: zaburzenia rytmu serca; zastoinowa niewydolność serca; choroba wieńcowa; choroba Addisona; cukrzyca; duszność; niekontrolowane nadciśnienie; choroba hematologiczna, wątrobowa, neurologiczna, tarczycowa, wrzodowa lub nerek; kompromis immunologiczny; obecny nowotwór; lub gruźlica.

Badanie fizykalne: Pacjenci z polipami nosa, zapaleniem zatok, znaczną nieprawidłowością anatomiczną lub infekcją górnych dróg oddechowych zostaną wykluczeni.

Plan Rekrutacji Badania przesiewowe będą miały miejsce w uczestniczących ośrodkach klinicznych. Badanie przesiewowe obejmie osoby wymienione w istniejących rejestrach, skierowane przez ich pracowników służby zdrowia oraz osoby, które odpowiadają na ogłoszenia zatwierdzone przez IRB. Zweryfikowane zostaną oceny objawów nosowych i informacje demograficzne, a także zostanie omówione zainteresowanie podmiotu udziałem w badaniu. Badanie przesiewowe może odbywać się osobiście lub przez telefon.

Podsumowanie wizyt dla badanych Wizyta 1 Badani otrzymają kartę oceny objawów i obliczą swoją wyjściową ocenę objawów w domu każdej nocy przed snem przez 7 dni. (Tabela 2) Przeprowadzone zostaną testy skórne z alergenem roztoczy kurzu domowego DP. Kontynuowane będą osoby, u których wynik testu ppt jest ujemny i pozytywny po śródskórnym badaniu. Badani przejdą egzamin fizyczny. (Tabela 1)

Kontynuowane będą wizyty u 2 osób ze średnim wyjściowym wynikiem objawów poniżej 7 na 15 punktów.

Badani przejdą egzamin fizyczny. (Tabela 1) Wyjściowe PNIF i pobieranie wydzieliny z nosa zostaną wykonane w tej kolejności. Osobnikom zostanie przydzielony aerozol do nosa (placebo lub pyłek) do stosowania w domu trzy razy dziennie rano, po południu i wieczorem przez 2 tygodnie i zostaną podane instrukcje dotyczące jego stosowania.

Osobnicy sami podają placebo w aerozolu do nosa lub dawkę początkową Dp 500 AU/ml do każdego nozdrza pod obserwacją. Jeśli prowokacja jest pozytywna przez wzrost wyniku objawów o większy lub równy 3 od wartości początkowej; następnie PNIF i pobranie wydzieliny z nosa zostanie powtórzone po 15 minutach.

Osobnikom zostanie przydzielona karta wyników, aby odnotowywać objawy nosowe przed snem każdego dnia badania w oparciu o poprzednie 24 godziny.

Wizyta 3 Po 2 tygodniach stosowania aerozolu do nosa badani wrócą do jednostki badań klinicznych w celu wykonania badań składających się z PNIF i pobrania wydzieliny z nosa.

Pacjenci wrócą na testy w dowolny dzień tygodnia w ciągu 2 tygodni, jeśli objawy nasilą się na tyle, że poczują się niekomfortowo.

Butelki z aerozolem do nosa zostaną zważone, a karta oceny objawów poddana przeglądowi w celu monitorowania zgodności.

Badani przejdą egzamin fizyczny. (Tabela 1) Wizyta 4 Po kolejnych 4 tygodniach (okres wymywania); badani będą obliczać swoją wyjściową punktację objawów w domu każdej nocy przed snem przez 7 dni.

W piątym tygodniu pacjenci wrócą do jednostki badań klinicznych w celu wykonania badania fizykalnego, wyjściowego PNIF i pobrania wydzieliny z nosa.

Pacjenci zostaną następnie przypisani (naprzemiennie) do innego aerozolu do nosa (placebo lub Dp) do stosowania trzy razy dziennie przez 2 tygodnie z instrukcjami dotyczącymi jego właściwego stosowania.

Osobnicy samodzielnie podają placebo w aerozolu do nosa lub dawkę początkową D500 AU/ml do każdego nozdrza pod obserwacją. Jeśli prowokacja jest pozytywna przez wzrost wyniku objawów o większy lub równy 3 od wartości początkowej; następnie PNIF i pobranie wydzieliny z nosa zostanie powtórzone po 15 minutach.

Uczestnikom zostanie przydzielona karta wyników, w której będą rejestrowane objawy ze strony nosa w ciągu ostatnich 24 godzin przed snem każdego dnia badania. Uczestnicy przejdą badanie fizykalne. (Tabela 1) Wizyta 5 Po 2 tygodniach przydzielonego stosowania aerozolu do nosa badani powrócą do jednostki badań klinicznych w celu pobrania PNIF i wydzieliny z nosa.

Pacjenci wrócą na testy w dowolny dzień tygodnia w ciągu 2 tygodni, jeśli objawy nasilą się na tyle, że poczują się niekomfortowo.

Butelki z aerozolem do nosa zostaną zważone, a karta oceny objawów poddana przeglądowi w celu monitorowania zgodności.

Badani przejdą egzamin fizyczny. (Tabela 1) Metody Testy skórne Leki, o których wiadomo, że wpływają na wyniki testów skórnych, zostaną wstrzymane przed testami. Testy Ppt i śródskórne zostaną przeprowadzone z kontrolami alergenu roztoczy kurzu, soli fizjologicznej i histaminy. Kryterium pozytywnego wyniku ppt jest średnica bąbla o średnicy 3 mm lub większej niż w przypadku kontroli negatywnej z solą fizjologiczną. Kryterium pozytywnego wyniku śródskórnego testu skórnego jest bąbel o średnicy 6 mm lub większy niż kontrola negatywna z solą fizjologiczną. Alergeny i kontrolne testy skórne odczytuje się po 15 minutach. Ppt zastosuje standaryzowaną Dp (10 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, Karolina Północna), glicerynowaną sól fizjologiczną (ujemne) i kontrole histaminowe (pozytywne) (zasada histaminy = 1,8 mg/ml) na górnej części pleców. Minimalną kontrolą pozytywną będzie bąbel o średnicy 3 mm.

Śródskórne testy na ramieniu będą przeprowadzane z zastosowaniem standaryzowanych kontroli Dp (1000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, Karolina Północna), soli fizjologicznej gliceryny fenolu (ujemne) i histaminy (pozytywne) (zasada histaminy = 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Technika testowania Ppt: GreerPick™ zostanie załadowany ekstraktem i sprawdzony w celu upewnienia się, że na końcówce urządzenia znajduje się mała kropla ekstraktu. Trzymając go pod kątem 45 stopni do skóry w miejscu badania, końcówka zetknie się ze skórą. Zęby zostaną dociśnięte, stykając się z powierzchowną skórą, wycofując się z lekkim uniesieniem skóry. Prawidłowo wykonany test punktowy spowoduje niewielkie nakłucie naskórka, ale nie spowoduje krwawienia. Urządzenie zostanie wyrzucone do odpowiedniego pojemnika na odpady biologiczne.

Badanie śródskórne: Objętość wstrzykniętego roztworu wynosi 0,05 ml. Jednorazowa strzykawka 0,5 ml z końcówką igły o rozmiarze 27 G zostanie wprowadzona pod kątem 30 stopni w powierzchowne warstwy skóry. Roztwór zostanie wstrzyknięty, utrzymując stały nacisk na tłok, aż do całkowitego wstrzyknięcia objętości i wycofania igły. Należy zaobserwować wyraźny pęcherzyk wstrzyknięcia. W przypadku wycieku wokół igły, niewyraźnego pęcherzyka lub wstrzyknięcia podskórnego należy powtórzyć test w innym miejscu. Niewielka kropla ekstraktu w miejscu wstrzyknięcia jest powszechna i nie wpływa na wyniki testu.

Szczytowe natężenie przepływu wdechowego przez nos (PNIF) PNIF będzie mierzone przy użyciu metody opisanej w ulotce dołączonej do nosowego przepływomierza wdechowego In-Check (Clement Clarke, Harlow, Anglia, wydanie 2, 05/2000). Osoba badana wykona pełny wydech, trzyma urządzenie poziomo, upewniając się, że maska ​​na twarz tworzy hermetyczne uszczelnienie wokół nosa i wdycha na siłę przez nos. Manewr ten powinien być krótkim, ostrym wdechem trwającym około jednej sekundy. Test zostanie powtórzony 3 razy i zapisany zostanie najwyższy wynik. Personel jednostki badań klinicznych będzie obserwował ewentualne niedrożności zwane zastawkami nosowymi. Może się to zdarzyć podczas wdechu, gdy nozdrza (nozdrza) zamykają się i utrudniają dalszy wdech. W takim przypadku test zostanie powtórzony.