Ismételt orrprobléma bőrszúrásos negatív és intradermális pozitív poratka allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél (DUSTMITE)

Minden beteget járóbeteg-körül fogunk látni. A bőrteszt után a megállapított kritériumoknak megfelelő alanyokat a vizsgálatba helyezik. Az alanyok poratka Dermatophagoides pteronyssinus kivonatot vagy placebo orrspray-t használnak otthon 2 hétig, 1 hónapos kimosási periódussal, majd 2 héttel a másik orrspray-vel. Mind a betegek, mind a vizsgálók vakok lesznek a tekintetben, hogy melyik spray-t használják. Az alanyok a tüneteket egy tünetpontozó kártya segítségével követik nyomon, és a kihívás első és második hete után visszatérnek a kutatóegységhez a tünetek áttekintésére és a klinikai értékelésre. Ha a tünetek annyira fokozódnak, hogy az alany kényelmetlenül érezzék magukat, korábban visszatérnek. A tesztelés az orr belégzési áramlási sebességének csúcsértékéből és a PGD2 és az ECP orröblítéséből áll. Az alanyok ezeket a teszteket a vizsgálat elején, valamint az 1. és 2. hét végén végzik el.

Az alanyok egy csoportjának klinikai anamnézisében perenniális nátha tünetei vannak, amelyek a porexpozícióhoz kapcsolódnak, vagy nem társulnak más évelő allergénekkel. Ezek az alanyok ppt-negatívak és az intradermális bőrteszt Dp-re pozitív lesz. Az alanyok másik csoportja a kontrollcsoport lesz. Egészségesek lesznek anélkül, hogy a kórelőzményükben rhinitis vagy nátha tünetei vannak. Bőrteszt negatív lesz. Ez a csoport ugyanazt az orr-próbát is végrehajtja placebóval vagy Dp-kivonattal naponta háromszor, 2 héten keresztül. Ez a csoport ugyanazokat a vizsgálatokat is elvégzi, mint a rhinitis csoport.

Ebben a tanulmányban a kutatási terv egy prospektív randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Az egyik kiegészítés az, hogy mind a kísérleti, mind a kontrollcsoport mindkét típusú orrspray-t, a Dp-kivonatot és a placebót fogja használni az orrfertőzés során. Mindegyik csoport egy típusú permetet használ, majd átvált a másikra.

A vizsgálatba bevont populáció kritériumai Nem: Férfi vagy nő nők csak akkor vehetnek részt, ha jelenleg nem terhesek és nem szoptatnak. Női alanyok nem vehetők fel, ha terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt.

Életkor: 18-65 év a beiratkozáskor Műveltség: Az alanynak képesnek kell lennie angol nyelvű olvasásra, megértésre és információk rögzítésére.

Hozzájárulás: Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja. A tantárgy típusa: A tárgyat a járóbeteg-körben kell látni. Bőrteszt: Az alanynak ppt-negatívnak és intradermálisan pozitívnak kell lennie a Dp poratka-allergénre, amelyet egy 6 mm-es vagy nagyobb ortogonális búza határoz meg, mint a sóoldat-negatív kontroll.

Rhinitis: Az alanynak legalább 1 éve allergiás nátha tüneteinek kell lennie.

Kizárási kritériumok Ppt pozitív a fő szezonális allergénekre; tölgy, ciprus, cédrus, ausztrál fenyő vagy babérfa pollenje.

Légúti instabilitás: Légúti betegség miatti kórházi kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban.

Légúti betegség: Asztma, cisztás fibrózis, tüdőgyulladás, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, krónikus hörghurut vagy bármely más alsó légúti rendellenesség jelenlegi diagnózisa. Légúti fertőzések: Az orr, sinus, középfül, oropharynx megerősített vagy gyanús fertőzése, a felső légutakat vagy az alsó légutakat a vizsgálat előtt 28 napon belül.

Egyéb egyidejű állapotok/betegségek: Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapot vagy betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alany biztonságát veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy megzavarná az eredmények értelmezését, ha az állapot/betegség súlyosbodna. a tanulmányozás során. Azon állapotok/betegségek listája, amelyek kizárást eredményeznek, ha klinikailag jelentősnek minősülnek, de nem kizárólagosan: szívritmuszavar; pangásos szívelégtelenség; a koszorúér-betegség; Addison-kór; diabetes mellitus; nehézlégzés; ellenőrizetlen magas vérnyomás; hematológiai, máj-, neurológiai, pajzsmirigy-, peptikus fekély vagy vesebetegség; immunológiai kompromisszum; jelenlegi rosszindulatú daganat; vagy tuberkulózis.

Fizikai vizsgálat: Az orrpolipokban, arcüreggyulladásban, jelentős anatómiai rendellenességekben vagy a felső légúti fertőzésben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek.

Toborzási terv A szűrésre a részt vevő klinikai központokban kerül sor. A szűrés magában foglalja a meglévő nyilvántartásokban szereplő alanyokat, akiket egészségügyi szakembereik utalnak be, valamint azokat, akik válaszolnak az IRB által jóváhagyott hirdetésekre. Ellenőrzik az orrtünetek pontszámait és a demográfiai információkat, és megvitatják az alany érdeklődését a vizsgálatban való részvétel iránt. A szűrés történhet személyesen vagy telefonon.

Az alanyok látogatásainak összefoglalása Az 1. látogatás Az alanyok tüneti pontozó kártyát kapnak, és 7 napon keresztül minden este lefekvés előtt otthon kiszámolják az alaptünet pontszámukat. (2. táblázat) Bőrtesztet végeznek DP poratka allergénnel. Azok az alanyok, akik ppt negatív és intradermális pozitívak, folytatják. Az alanyok fizikai vizsgát tesznek. (Asztal 1)

Folytatódik 2 olyan alany felkeresése, akiknek átlagos kiindulási tüneti pontszáma kevesebb, mint 7 a 15 összpontból.

Az alanyok fizikai vizsgát tesznek. (1. táblázat) A kiindulási PNIF és az orrváladék gyűjtése ebben a sorrendben történik. Az alanyok orrspray-t (placebo vagy por) kapnak, amelyet otthon kell használni naponta háromszor reggel, délután és este 2 héten keresztül, és utasításokat kapnak a használatáról.

Az alanyok maguknak adják be az orrspray placebót vagy a Dp 500 AU/ml kezdő dózist minden egyes orrlyukba megfigyelés alatt. Ha a kihívás pozitív a tünetpontszám 3-mal nagyobb vagy egyenlő növekedésével az alapvonalhoz képest; majd a PNIF és az orrváladék gyűjtés 15 perc múlva megismétlődik.

Az alanyok egy pontozókártyát kapnak az orrtünetek lefekvés előtti rögzítésére minden vizsgálati napon az előző 24 óra alapján.

3. látogatás 2 hét orrspray-használat után az alanyok visszatérnek a klinikai kutatóegységbe a PNIF-ből és az orrváladék-gyűjtésből álló tesztelésre.

Az alanyok a két hét bármely hétköznapján visszatérnek vizsgálatra, ha a tünetek annyira fokozódnak, hogy kellemetlenné teszik őket.

Az orrspray-palackokat megmérik, és a tüneteket jelző pontozókártyát felülvizsgálják a megfelelőség ellenőrzése érdekében.

Az alanyok fizikai vizsgát tesznek. (1. táblázat) 4. látogatás További 4 hét után (a kimosódási időszak); az alanyok 7 napon keresztül minden este lefekvés előtt otthon kiszámolják az alaptünetpontszámukat.

Az 5. héten az alanyok visszatérnek a klinikai kutatóegységbe fizikális vizsgálatra, kiindulási PNIF-re és orrváladék-gyűjtésre.

Az alanyokat ezután beosztják (crossover) a másik orrspray-hez (placebo vagy Dp), amelyet naponta háromszor kell használni 2 héten keresztül, a megfelelő használattal kapcsolatos utasításokkal együtt.

Az alanyok maguknak adják be az orrspray placebót vagy a D500 AU/ml kezdő dózist minden egyes orrlyukba megfigyelés alatt. Ha a kihívás pozitív a tünetpontszám 3-mal nagyobb vagy egyenlő növekedésével az alapvonalhoz képest; majd a PNIF és az orrváladék gyűjtés 15 perc múlva megismétlődik.

Az alanyok minden vizsgálati napon egy pontozókártyát kapnak, amely rögzíti az orrtüneteket az elmúlt 24 órában lefekvés előtt. Az alanyok fizikai vizsgálatot végeznek. (1. táblázat) 5. látogatás A kijelölt orrspray-használat után 2 hét után az alanyok visszatérnek a klinikai kutatási egységbe PNIF és orrváladék gyűjtés céljából.

Az alanyok a két hét bármely hétköznapján visszatérnek vizsgálatra, ha a tünetek annyira fokozódnak, hogy kellemetlenné teszik őket.

Az orrspray-palackokat megmérik, és a tüneteket jelző pontozókártyát felülvizsgálják a megfelelőség ellenőrzése érdekében.

Az alanyok fizikai vizsgát tesznek. (1. táblázat) Bőrvizsgálati módszerek A bőrtesztre adott válaszokat ismerten befolyásoló gyógyszereket a vizsgálat előtt visszatartják. A Ppt és intradermális teszteket Dp poratka allergénnel, sóoldattal és hisztaminnal végezzük. A pozitív ppt eredmény kritériuma a 3 mm-es vagy nagyobb búzaátmérő, mint a sóoldatban mért negatív kontrollé. A pozitív intradermális bőrteszt eredményének feltétele a 6 mm-es vagy nagyobb bőrfelület, mint a sóoldatban mért negatív kontroll. Az allergén és a kontroll bőrtesztek 15 perc múlva kerülnek leolvasásra. A Ppt standardizált Dp-t (10 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glicerinezett fenolos sóoldatot (negatív) és hisztamin (pozitív) kontrollokat (hisztamin bázis = 1,8 mg/ml) használ a hát felső részén. A minimális pozitív kontroll egy 3 mm-es búzaátmérő.

A felkaron végzett intradermális vizsgálat standard Dp-t (1000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glicerinezett fenolos sóoldatot (negatív) és hisztamin (pozitív) kontrollokat (hisztamin bázis= 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Tesztelési technika Ppt: A GreerPick™-et megtöltik kivonattal, és megvizsgálják, hogy van-e egy kis kivonatcsepp az eszköz hegyén. Miközben 45 fokos szögben tartja a bőrrel a vizsgálati helyen, a hegye érintkezésbe kerül a bőrrel. A fogak a felületi bőrrel érintkezve préselődnek, a bőr enyhe megemelésével visszahúzódnak. A megfelelően alkalmazott szúrási teszt az epidermisz kismértékű szúrását eredményezi, de nem okoz vérzést. Az eszközt megfelelő biológiailag veszélyes tartályba kell dobni.

Intradermális vizsgálat: Az injektált oldat térfogata 0,05 ml. Az eldobható 0,5 ml-es, 27 gauge tűhegyű fecskendőt 30 fokos szögben kell behelyezni a bőr felszíni rétegeibe. Az oldatot úgy fecskendezik be, hogy a dugattyúra állandó nyomást gyakoroljanak, amíg a térfogatot teljesen befecskendezik és a tűt kihúzzák. Különleges injekciós foltot kell figyelni. Ha a tű körül szivárgás, homályos hólyag vagy szubkután injekció lép fel, a vizsgálatot meg kell ismételni egy másik helyen. Egy apró csepp kivonat az injekció beadásának helyén gyakori, és nem befolyásolja a vizsgálati eredményeket.

Csúcs nazális belégzési áramlási sebesség (PNIF) A PNIF mérése az In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England 2. szám, 2000/05) használati utasításában leírt módszerrel történik. Az alany teljesen kilélegzi, vízszintesen tartja a készüléket, gondoskodik arról, hogy az arcmaszk légmentesen lezárja az orrát, és az orrán keresztül erőszakosan belélegzi. Ennek a manővernek egy rövid, éles, körülbelül egy másodperces belégzési akciónak kell lennie. A tesztet háromszor megismétlik, és a legmagasabb eredményt rögzítjük. A klinikai kutatóegység munkatársai megfigyelik az orrbillentyűnek nevezett esetleges elzáródást. Ez belégzéskor fordulhat elő, amikor az orrlyuk(ok) bezáródnak és akadályozzák a további belégzést. Ha ez megtörténik, a tesztet meg kell ismételni.