Toistuva nenähaaste ihonpistopisteen negatiivisilla ja intradermaalisilla positiivisilla pölypunkkeilla allergisilla nuhapotilailla (DUSTMITE)

Kaikki potilaat nähdään avohoidossa. Ihotestauksen jälkeen koehenkilöt, jotka täyttävät vahvistetut kriteerit, sijoitetaan tutkimukseen. Koehenkilöt käyttävät pölypunkki Dermatophagoides pteronyssinus -uutetta tai lumelääkettä nenäsumutetta kotona 2 viikon ajan, jonka jälkeen 1 kuukauden huuhtelujakso ja 2 viikkoa toista nenäsumutetta. Sekä potilaat että tutkijat sokeutuvat sen suhteen, mitä suihketta käytetään. Koehenkilöt seuraavat oireita oirekorttien avulla ja palaavat tutkimusyksikköön ensimmäisen ja toisen haastatteluviikon jälkeen tarkastelemaan oireita ja kliinistä arviointia. Jos oireet lisääntyvät niin paljon, että potilas tuntee olonsa epämukavaksi, ne palaavat aikaisemmin. Testaus koostuu nenän sisäänhengitysvirtauksen huippunopeudesta ja nenähuuhtelusta PGD2:n ja ECP:n varalta. Koehenkilöille tehdään nämä testit tutkimuksen alussa ja viikkojen 1 ja 2 lopussa.

Yhdellä tutkimushenkilöryhmällä on kliininen historia ympärivuotisen nuhan oireita, jotka liittyvät pölyaltistukseen tai eivät liity muihin monivuotisiin allergeeneihin. Nämä koehenkilöt ovat ppt-negatiivisia ja ihonsisäinen ihotesti positiivinen Dp:lle. Toinen koehenkilöryhmä on kontrolliryhmä. He ovat terveitä ilman nuhaa tai nuhan oireita. Niistä tulee ihotesti negatiivinen. Tämä ryhmä suorittaa myös saman nenähaasteen lumelääkkeellä tai Dp-uutteella kolme kertaa päivässä 2 viikon ajan. Tämä ryhmä suorittaa myös samat testit kuin nuharyhmä.

Tässä tutkimuksessa tutkimussuunnitelma on prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus. Yksi lisäys on, että sekä koe- että kontrolliryhmät käyttävät molempia nenäsuihketyyppejä, Dp-uutetta ja lumelääkettä nenäaltistuksen aikana. Jokainen ryhmä käyttää yhtä suihketyyppiä ja siirtyy sitten toiseen suihkeeseen.

Tutkimusväestön osallistumiskriteerit Sukupuoli: Mies tai nainen Naiset voivat osallistua vain, jos he eivät tällä hetkellä ole raskaana eivätkä imetä. Naishenkilöitä ei pidä ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.

Ikä: 18-65 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä Lukutaito: Tutkittavan tulee osata lukea, ymmärtää ja tallentaa tietoa englanniksi.

Suostumus: Tutkittavan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus. Aihetyyppi: Aihe on nähtävä avohoidossa. Ihotesti: Koehenkilön on oltava ppt-negatiivinen ja ihonsisäinen positiivinen Dp-pölypunkki-allergeenille, joka määritellään 6 mm:n tai suuremmalla ortogonaalisella renkaalla kuin suolaliuosnegatiivinen kontrolli.

Nuha: Potilaalla on oltava allergisen nuhan oireiden mukainen historia vähintään 1 vuoden ajan.

Poissulkemiskriteerit Ppt positiivinen suurille kausiluonteisille allergeeneille; tammen, sypressin, setrin, Australian männyn tai laakerinmarjan siitepölyä.

Hengitysteiden epävakaus: sairaalahoito hengityselinsairauksien vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.

Hengityselinsairaudet: Astman, kystisen fibroosin, keuhkokuumeen, pneumothoraksin, atelektaasin, keuhkofibroosin, kroonisen keuhkoputkentulehduksen tai minkä tahansa muun alempien hengitysteiden poikkeavuuden diagnoosi. ylempään hengitysteihin tai alempaan hengitysteihin 28 päivän sisällä ennen testausta.

Muut samanaikaiset tilat/sairaudet: Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, hallitsematon tila tai sairaustila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai häiritsisi tulosten tulkintaa, jos tila/sairaus pahenee tutkimuksen aikana. Luettelo tiloista/sairauksista, jotka johtavat poissulkemiseen, jos ne määritetään kliinisesti merkittäviksi, sisältävät, mutta eivät rajoitu: sydämen rytmihäiriöt; sydämen vajaatoiminta; sepelvaltimotauti; Addisonin tauti; diabetes mellitus; hengenahdistus; hallitsematon verenpainetauti; hematologinen, maksa-, neurologinen, kilpirauhasen, peptinen haava tai munuaissairaus; immunologinen kompromissi; nykyinen pahanlaatuisuus; tai tuberkuloosi.

Fyysinen koe: Tutkittavat, joilla on nenäpolyyppeja, poskiontelotulehdus, merkittävä anatominen poikkeavuus tai ylempien hengitysteiden infektio, suljetaan pois.

Rekrytointisuunnitelman seulonta suoritetaan osallistuvissa kliinisissä keskuksissa. Seulonta sisältää henkilöt, jotka on lueteltu olemassa olevissa rekistereissä, terveydenhuollon ammattilaisten lähettämät ja jotka vastaavat IRB-hyväksyttyihin mainoksiin. Nenäoireiden pisteet ja demografiset tiedot tarkistetaan ja pohditaan tutkittavan kiinnostusta osallistua tutkimukseen. Seulonta voidaan suorittaa henkilökohtaisesti tai puhelimitse.

Yhteenveto koehenkilöiden käynneistä Vierailu 1 Koehenkilöille annetaan oireiden tuloskortti ja lasketaan heidän perusoireensa kotona joka ilta ennen nukkumaanmenoa 7 päivän ajan. (Taulukko 2) Ihotestaus DP-pölypunkki-allergeenilla suoritetaan. Koehenkilöt, jotka ovat ppt-negatiivisia ja intradermaalisesti positiivisia, jatkavat. Koehenkilöt suorittavat fyysisen kokeen. (Pöytä 1)

Vierailu kahdella koehenkilöllä, joiden keskimääräinen perusoirepistemäärä on alle 7 15 kokonaispisteestä, etenee.

Koehenkilöt suorittavat fyysisen kokeen. (Taulukko 1) Lähtötilanteen PNIF- ja nenäeritteen keräys suoritetaan tässä järjestyksessä. Koehenkilöille määrätään nenäsumutetta (plaseboa tai pölyä) käytettäväksi kotona kolme kertaa päivässä aamulla, iltapäivällä ja illalla 2 viikon ajan ja ohjeet sen käyttöön.

Koehenkilöt antavat itse nenäsumutetta lumelääkettä tai aloitusannoksen Dp 500 AU/ml kumpaankin tarkkailtavaan sieraimeen. Jos altistus on positiivinen, koska oirepistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 lähtötasosta; sitten PNIF- ja nenäeritteen kerääminen toistetaan 15 minuutin kuluttua.

Koehenkilöille jaetaan tuloskortti nenäoireiden kirjaamiseksi ennen nukkumaanmenoa jokaisena tutkimuspäivänä edellisen 24 tunnin perusteella.

Vierailu 3 Kahden viikon nenäsumutteen käytön jälkeen koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön testattavaksi, joka koostuu PNIF:stä ja nenäeritteiden keräämisestä.

Koehenkilöt palaavat testaukseen minä tahansa arkipäivänä näiden kahden viikon aikana, jos oireet lisääntyvät niin paljon, että ne tuntevat olonsa epämukavaksi.

Nenäsumutepullot punnitaan ja oireiden tuloskortti tarkistetaan noudattamisen valvomiseksi.

Koehenkilöt suorittavat fyysisen kokeen. (Taulukko 1) Käynti 4 Vielä 4 viikon kuluttua (huuhtelujakso); koehenkilöt laskevat oireiden peruspistemääränsä kotona joka ilta ennen nukkumaanmenoa 7 päivän ajan.

Viidennellä viikolla koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön fyysistä tarkastusta, lähtötilanteen PNIF- ja nenäeritteiden keräämistä varten.

Koehenkilöt määrätään sitten (crossover) toiseen nenäsumutteeseen (plasebo tai Dp) käytettäväksi kolme kertaa päivässä 2 viikon ajan ja ohjeet sen oikeasta käytöstä.

Koehenkilöt antavat itse nenäsumutteen lumelääkettä tai aloitusannoksen D500 AU/ml kumpaankin tarkkailtavaan sieraimeen. Jos altistus on positiivinen, koska oirepistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 lähtötasosta; sitten PNIF- ja nenäeritteen kerääminen toistetaan 15 minuutin kuluttua.

Koehenkilöille jaetaan tuloskortti, jossa nenäoireet kirjataan viimeisen 24 tunnin ajalta ennen nukkumaanmenoa jokaisena tutkimuspäivänä. Koehenkilöt suorittavat fyysisen kokeen. (Taulukko 1) Vierailu 5 Kahden viikon määrätyn nenäsumutteen käytön jälkeen koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön PNIF- ja nenäeritteiden keräämistä varten.

Koehenkilöt palaavat testaukseen minä tahansa arkipäivänä näiden kahden viikon aikana, jos oireet lisääntyvät niin paljon, että ne tuntevat olonsa epämukavaksi.

Nenäsumutepullot punnitaan ja oireiden tuloskortti tarkistetaan noudattamisen valvomiseksi.

Koehenkilöt suorittavat fyysisen kokeen. (Taulukko 1) Menetelmät Ihotestaus Lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan ihotestin vasteeseen, pidätetään ennen testausta. Ppt- ja ihonsisäiset testit tehdään Dp-pölypunkkien allergeeni-, suola- ja histamiinikontrolleilla. Positiivisen ppt-tuloksen kriteeri on renkaan halkaisija 3 mm tai suurempi kuin suolaliuoksen negatiivinen kontrolli. Positiivisen ihonsisäisen ihotestin tuloksen kriteeri on 6 mm tai suurempi kuilu kuin suolaliuoksen negatiivinen kontrolli. Allergeeni- ja kontrolliihotestit luetaan 15 minuutin kuluttua. Ppt käyttää standardoitua Dp:tä (10 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyseroitua fenolisuolaliuosta (negatiivinen) ja histamiinia (positiivinen) kontrolleja (histamiiniemäs = 1,8 mg/ml) yläselässä. Positiivisen kontrollin vähimmäishalkaisija on 3 mm.

Olkavarren ihonsisäisessä testauksessa käytetään standardoitua Dp:tä (1 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyseroitua fenolisuolaliuosta (negatiivinen) ja histamiinia (positiivinen) (histamiinipohja = 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testaustekniikka Ppt: GreerPick™ ladataan uutteella ja tarkastetaan sen varmistamiseksi, että laitteen kärjessä on pieni pisara uutetta. Kun sitä pidetään 45 asteen kulmassa ihoon nähden testikohdassa, kärki saatetaan kosketuksiin ihon kanssa. Piikkejä puristetaan koskettamalla ihon pintaa ja vetäydytään ihoa kevyesti kohottamalla. Oikein tehty pistotesti johtaa epidermiksen pieneen pistelyyn, mutta ei aiheuta verenvuotoa. Laite hävitetään sopivaan biovaaralliseen säiliöön.

Ihonsisäinen testaus: Injektoidun liuoksen tilavuus on 0,05 ml. Kertakäyttöinen 0,5 ml:n ruisku, jossa on 27 gaugen neulan kärki, työnnetään 30 asteen kulmassa ihon pinnallisiin kerroksiin. Liuos ruiskutetaan pitäen jatkuvaa painetta männässä, kunnes tilavuus on ruiskutettu kokonaan ja neula vedetty ulos. Selkeä injektiopilkku tulee havaita. Jos vuoto neulan ympärillä, epäselvä kupla tai ihonalainen injektio, testi on toistettava eri kohtaan. Pieni tippa uutetta pistoskohdassa on yleistä, eikä se vaikuta testituloksiin.

Nenän sisäänhengityksen huippuvirtausnopeus (PNIF) PNIF mitataan In-Check Nenän sisäänhengitysvirtausmittarin (Clement Clarke, Harlow, England Issue 2, 05/2000) pakkausselosteessa kuvatulla menetelmällä. Kohde hengittää kokonaan ulos, pitää laitetta vaakasuorassa, varmistaa, että kasvomaski muodostaa ilmatiiviin tiivisteen nenän ympärille ja hengittää väkisin nenän kautta. Tämän liikkeen tulisi olla lyhyt, terävä sisäänhengitys, joka kestää noin sekunnin. Testi toistetaan 3 kertaa ja korkein tulos kirjataan. Kliinisen tutkimusyksikön henkilökunta tarkkailee mahdollista tukosta, jota kutsutaan nenäläppäksi. Tämä voi tapahtua sisäänhengityksen aikana, kun sieraimet sulkeutuvat ja estävät lisähengityksen. Testi toistetaan, jos näin tapahtuu.