Gjentatt neseutfordring hos hudstikk-punksjon negative og intradermale positive pasienter med støvmiddallergisk rhinitt (DUSTMITE)

Alle pasienter vil bli sett i poliklinisk setting. Etter hudtesting vil forsøkspersoner som oppfyller fastsatte kriterier bli plassert i studien. Forsøkspersonene vil bruke støvmiddekstrakt Dermatophagoides pteronyssinus eller placebo nesespray hjemme i 2 uker, med en utvaskingsperiode på 1 måned etterfulgt av 2 uker med den andre nesesprayen. Både pasienter og etterforskere vil bli blindet for hvilken spray som brukes. Forsøkspersonene vil overvåke symptomene ved hjelp av et symptomscorekort og returnere til forskningsenheten etter den første og andre uken med utfordring for gjennomgang av symptomer og klinisk vurdering. Hvis symptomene øker tilstrekkelig til å gjøre pasienten ukomfortabel, vil de komme tilbake tidligere. Testing vil bestå av maksimal neseinspiratorisk strømningshastighet og neseskylling for PGD2 og ECP. Forsøkspersonene vil få disse testene utført i begynnelsen av studien, og på slutten av uke 1 og 2.

Én gruppe forsøkspersoner vil ha en klinisk historie med flerårig rhinitt-symptomer assosiert med støveksponering eller ikke assosiert med andre flerårige allergener. Disse forsøkspersonene vil være ppt negative og intradermal hudtest positiv til Dp. Den andre gruppen av forsøkspersoner vil være kontrollgruppen. De vil være friske uten historie med rhinitt eller rhinittsymptomer. De vil være hudtest negative. Denne gruppen vil også utføre den samme neseutfordringen med placebo eller Dp-ekstrakt tre ganger daglig hver i 2 uker. Denne gruppen vil også utføre de samme testene som rhinittgruppen.

I denne studien er forskningsdesignet en prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie. Ett tillegg er at både forsøks- og kontrollgruppen vil bruke begge typer nesespray, Dp-ekstraktet og placebo under neseutfordringen. Hver gruppe vil bruke en type spray og deretter gå over til den andre sprayen.

Inkluderingskriterier for studiepopulasjon Kjønn: Mannlige eller kvinnelige kvinner er kun kvalifisert til å delta hvis de for øyeblikket ikke er gravide og ikke ammer. Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiet.

Alder: 18-65 år ved innmelding Leseferdighet: Faget må kunne lese, forstå og registrere informasjon på engelsk.

Samtykke: Forsøkspersonen må ha evne til å gi informert samtykke. Type emne: Emnet skal sees i poliklinisk setting. Hudtest: Forsøkspersonen må være ppt-negativ og intradermal positiv til Dp-støvmiddallergen definert av en ortogonal bølge 6 mm eller større enn saltvannsnegativ kontroll.

Rhinitt: Forsøkspersonen må ha en anamnese forenlig med symptomer på allergisk rhinitt i minst 1 år.

Eksklusjonskriterier Ppt positive til store sesongmessige allergener; pollen av eik, sypress, sedertre, australsk furu eller laurbærtrær.

Respiratorisk ustabilitet: Sykehusinnleggelse for luftveissykdom i løpet av de siste 6 månedene før inntreden i studien.

Luftveissykdom: Nåværende diagnose av astma, cystisk fibrose, lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, kronisk bronkitt eller andre abnormiteter i nedre luftveier. Luftveisinfeksjoner: Bekreftet eller mistanke om infeksjon i nesen, bihulen, mellomøret, øvre luftveier eller nedre luftveier innen 28 dager før testing.

Andre samtidige tilstander/sykdommer: Enhver klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av resultatene hvis tilstanden/sykdommen forverres under studiet. Listen over tilstander/sykdommer som vil føre til ekskludering hvis det fastslås å være klinisk signifikant inkluderer, men er ikke begrenset til: hjertearytmi; kongestiv hjertesvikt; koronararteriesykdom; Addisons sykdom; sukkersyke; dyspné; ukontrollert hypertensjon; hematologisk, hepatisk, nevrologisk, skjoldbruskkjertel, magesår eller nyresykdom; immunologisk kompromiss; nåværende malignitet; eller tuberkulose.

Fysisk undersøkelse: Personer som har nesepolypper, bihulebetennelse, betydelig anatomisk abnormitet eller infeksjon i de øvre luftveiene vil bli ekskludert.

Rekrutteringsplan Screening vil finne sted ved deltakende kliniske sentre. Screening vil inkludere emner oppført i eksisterende registre, henvist av helsepersonell, og de som svarer på IRB-godkjente annonser. Score for nesesymptomer og demografisk informasjon vil bli verifisert, og forsøkspersonens interesse for å delta i studien vil bli diskutert. Screening kan skje personlig eller over telefon.

Oppsummering av besøk for forsøkspersoner Besøk 1 Forsøkspersonene vil få et symptomscore-kort og beregne sin baseline symptomscore hjemme hver kveld før sengetid i 7 dager. (Tabell 2) Det vil bli utført hudtesting med DP-støvmiddallergen. Personer som er ppt negative og intradermal positive vil fortsette. Fagene vil gjennomføre en fysisk eksamen. (Tabell 1)

Besøk 2 forsøkspersoner med en gjennomsnittlig baseline symptomscore på mindre enn 7 av 15 totale poeng vil fortsette.

Fagene vil gjennomføre en fysisk eksamen. (Tabell 1) Oppsamling av baseline PNIF og nasal sekresjon vil bli utført i denne rekkefølgen. Forsøkspersonene vil bli tildelt en nesespray (placebo eller støv) som skal brukes hjemme tre ganger daglig om morgenen, ettermiddagen og kvelden i 2 uker, og instruksjoner vil bli gitt om bruken.

Pasienter vil selv administrere nesesprayen placebo eller startdose på Dp 500 AU/ml i hvert nesebor under observasjon. Hvis utfordringen er positiv med en økning i symptomscore med mer enn eller lik 3 fra baseline; deretter gjentas PNIF og nesesekretinnsamling etter 15 minutter.

Forsøkspersonene vil bli tildelt et resultatkort for å registrere nesesymptomer før sengetid på hver studiedag basert på de foregående 24 timene.

Besøk 3 Etter 2 uker med bruk av nesespray vil forsøkspersonene returnere til den kliniske forskningsenheten for testing bestående av PNIF og oppsamling av nesesekret.

Forsøkspersonene vil returnere for testing en hvilken som helst ukedag i løpet av de 2 ukene hvis symptomene øker tilstrekkelig til å gjøre dem ukomfortable.

Nesesprayflasker vil bli veid og symptomscorekort gjennomgått for å overvåke samsvar.

Fagene vil gjennomføre en fysisk eksamen. (Tabell 1) Besøk 4 Etter 4 uker til (utvaskingsperioden); forsøkspersoner vil beregne sin baseline symptomscore hjemme hver kveld før sengetid i 7 dager.

Den 5. uken vil forsøkspersonene returnere til den kliniske forskningsenheten for en fysisk undersøkelse, baseline PNIF og samling av nesesekret.

Personer vil deretter bli tildelt (crossover) til den andre nesesprayen (placebo eller Dp) som skal brukes tre ganger daglig i 2 uker med instruksjoner for riktig bruk.

Forsøkspersonene vil selv administrere nesesprayen placebo eller startdosen på D500 AU/ml i hvert nesebor under observasjon. Hvis utfordringen er positiv med en økning i symptomscore med mer enn eller lik 3 fra baseline; deretter gjentas PNIF og nesesekretinnsamling etter 15 minutter.

Forsøkspersonene vil bli tildelt et resultatkort for å registrere nesesymptomer de siste 24 timene før sengetid på hver studiedag. Forsøkspersonene vil gjennomføre en fysisk undersøkelse. (Tabell 1) Besøk 5 Etter 2 uker med tildelt bruk av nesespray vil forsøkspersonene returnere til den kliniske forskningsenheten for innsamling av PNIF og nesesekret.

Forsøkspersonene vil returnere for testing en hvilken som helst ukedag i løpet av de 2 ukene hvis symptomene øker tilstrekkelig til å gjøre dem ukomfortable.

Nesesprayflasker vil bli veid og symptomscorekort gjennomgått for å overvåke samsvar.

Fagene vil gjennomføre en fysisk eksamen. (Tabell 1) Metoder Hudtesting Medisiner som er kjent for å påvirke hudtestrespons vil bli holdt tilbake før testing. Ppt og intradermal testing vil bli utført med Dp støvmiddallergen, saltvann og histaminkontroller. Kriterium for et positivt ppt-resultat er en hvelvingsdiameter på 3 mm eller større enn den negative saltvannskontrollen. Kriteriet for et positivt intradermalt hudtestresultat er en bølge på 6 mm eller mer enn den negative saltvannskontrollen. Allergen- og kontrollhudprøver avleses etter 15 minutter. Ppt vil bruke standardiserte Dp (10 000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyserinert fenol saltvann (negativ) og histamin (positiv) kontroller (histaminbase= 1,8 mg/ml) på øvre del av ryggen. Minste positive kontroll vil være en 3 mm hvelvdiameter.

Intradermal testing på overarmen vil bruke standardiserte Dp (1000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyserinert fenol saltvann (negativ) og histamin (positiv) kontroller (histaminbase= 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testteknikk Ppt: GreerPick™ vil bli lastet med ekstrakt og inspisert for å sikre at en liten dråpe ekstrakt er tilstede på tuppen av enheten. Mens du holder den i en vinkel på 45 grader mot huden på teststedet, vil spissen bringes i kontakt med huden. Tindene blir presset og kommer i kontakt med den overfladiske huden, og trekker seg tilbake med en lett løfting av huden. En riktig påført prikketest vil resultere i en liten prikking av epidermis, men vil ikke resultere i blødning. Enheten vil bli kastet i en egnet biologisk farebeholder.

Intradermal testing: Volumet av oppløsningen som injiseres er 0,05 ml. Engangssprøyten på 0,5 ml med 27 gauge kanylespiss settes inn i en 30 graders vinkel inn i de overfladiske hudlagene. Løsningen injiseres med jevnt trykk på stempelet til volumet er fullstendig injisert og kanylen trukket ut. En tydelig injeksjonsbleb bør observeres. Hvis det oppstår lekkasje rundt nålen, en utydelig bleb eller en subkutan injeksjon, bør testen gjentas på et annet sted. En liten dråpe ekstrakt på injeksjonsstedet er vanlig og vil ikke påvirke testresultatene.

Peak nasal inspiratory flow rate (PNIF) PNIF vil bli målt ved å bruke metoden beskrevet i pakningsvedlegget for In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England, utgave 2, 05/2000). Motivet vil puste helt ut, holde enheten horisontalt, sørge for at ansiktsmasken danner en lufttett forsegling rundt nesen, og inhalerer med makt gjennom nesen. Denne manøveren skal være en kort, skarp inspirasjonshandling av omtrent ett sekunds varighet. Testen gjentas 3 ganger og det høyeste resultatet registreres. Personalet i den kliniske forskningsenheten vil observere for mulig obstruksjon kalt neseklaffen. Dette kan oppstå under inspirasjon når neseborene lukkes og hindrer videre inspirasjon. Testen vil bli gjentatt hvis dette skjer.