Provocación nasal repetida en pacientes con rinitis alérgica por ácaros del polvo positivos intradérmicos y negativos por pinchazo en la piel (DUSTMITE)

Todos los pacientes serán atendidos en el entorno ambulatorio. Después de las pruebas cutáneas, los sujetos que cumplan con los criterios establecidos se incluirán en el estudio. Los sujetos usarán extracto de Dermatophagoides pteronyssinus del ácaro del polvo o aerosol nasal de placebo en casa durante 2 semanas, con un período de lavado de 1 mes seguido de 2 semanas del otro aerosol nasal. Tanto los pacientes como los investigadores no sabrán qué aerosol se está utilizando. Los sujetos monitorearán los síntomas utilizando una tarjeta de puntuación de síntomas y regresarán a la unidad de investigación después de la primera y segunda semana de desafío para la revisión de los síntomas y la evaluación clínica. Si los síntomas aumentan lo suficiente como para que el sujeto se sienta incómodo, volverán antes. Las pruebas consistirán en la tasa de flujo inspiratorio nasal máximo y el lavado nasal para PGD2 y ECP. A los sujetos se les realizarán estas pruebas al comienzo del estudio y al final de las semanas 1 y 2.

Un grupo de sujetos tendrá antecedentes clínicos de síntomas de rinitis perenne asociados con la exposición al polvo o no asociados con otros alérgenos perennes. Estos sujetos tendrán ppt negativo y la prueba cutánea intradérmica positiva para Dp. El otro grupo de sujetos será el grupo de control. Estarán sanos sin antecedentes de rinitis o síntomas de rinitis. Serán negativos a la prueba cutánea. Este grupo también realizará el mismo desafío nasal con placebo o extracto de Dp tres veces al día cada uno durante 2 semanas. Este grupo también realizará las mismas pruebas que el grupo de rinitis.

En este estudio, el diseño de la investigación es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Una adición es que tanto el grupo experimental como el de control usarán ambos tipos de aerosoles nasales, el extracto de Dp y el placebo durante el desafío nasal. Cada grupo usará un tipo de rociado y luego pasará al otro rociado.

Criterios de inclusión de la población del estudio Sexo: masculino o femenino Las mujeres son elegibles para participar solo si actualmente no están embarazadas ni amamantando. Las mujeres no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo del estudio.

Edad: 18-65 años de edad al momento de la inscripción Alfabetización: El sujeto debe poder leer, comprender y registrar información en inglés.

Consentimiento: El sujeto debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado. Tipo de sujeto: El sujeto debe ser atendido en el ámbito ambulatorio. Prueba cutánea: el sujeto debe tener un ppt negativo y un resultado intradérmico positivo para el alérgeno de ácaros del polvo Dp definido por una roncha ortogonal de 6 mm o más que el control negativo de solución salina.

Rinitis: el sujeto debe tener antecedentes consistentes con síntomas de rinitis alérgica durante al menos 1 año.

Criterios de exclusión Ppt positivo a los principales alérgenos estacionales; polen de roble, ciprés, cedro, pino australiano o arrayán.

Inestabilidad respiratoria: Hospitalización por enfermedad respiratoria en los últimos 6 meses antes de ingresar al estudio.

Enfermedad respiratoria: diagnóstico actual de asma, fibrosis quística, neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, bronquitis crónica o cualquier otra anomalía de las vías respiratorias inferiores. tracto respiratorio superior o tracto respiratorio inferior dentro de los 28 días anteriores a la prueba.

Otras condiciones/enfermedades concurrentes: Cualquier condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados si la condición/enfermedad se exacerba. durante el estudio. La lista de condiciones/enfermedades que darán lugar a la exclusión si se determina que son clínicamente significativas incluye, pero no se limita a: arritmia cardíaca; insuficiencia cardíaca congestiva; arteriopatía coronaria; La enfermedad de Addison; diabetes mellitus; disnea; hipertensión no controlada; enfermedad hematológica, hepática, neurológica, tiroidea, úlcera péptica o renal; compromiso inmunológico; malignidad actual; o tuberculosis.

Examen físico: Se excluirán los sujetos que tengan pólipos nasales, sinusitis, anormalidad anatómica significativa o infección de las vías respiratorias superiores.

La evaluación del plan de reclutamiento se llevará a cabo en los centros clínicos participantes. La evaluación incluirá sujetos incluidos en los registros existentes, remitidos por sus profesionales de la salud y aquellos que respondan a los anuncios aprobados por el IRB. Se verificarán las puntuaciones de los síntomas nasales y la información demográfica, y se discutirá el interés del sujeto en participar en el estudio. La evaluación puede realizarse en persona o por teléfono.

Resumen de visitas para sujetos Visita 1 A los sujetos se les dará una tarjeta de puntuación de síntomas y calcularán su puntuación de síntomas de referencia en casa todas las noches antes de acostarse durante 7 días. (Tabla 2) Se realizarán pruebas cutáneas con alérgeno de ácaros del polvo DP. Los sujetos con ppt negativo y intradérmico positivo procederán. Los sujetos completarán un examen físico. (Tabla 1)

Se procederá con la visita a 2 sujetos con una puntuación de síntomas inicial promedio inferior a 7 de 15 puntos totales.

Los sujetos completarán un examen físico. (Tabla 1) La PNIF basal y la recolección de secreciones nasales se realizarán en este orden. A los sujetos se les asignará un aerosol nasal (placebo o polvo) para usar en casa tres veces al día por la mañana, tarde y noche durante 2 semanas y se les darán instrucciones sobre su uso.

Los sujetos se autoadministrarán el placebo en aerosol nasal o la dosis inicial de Dp 500 AU/mL en cada fosa nasal bajo observación. Si el desafío es positivo por un aumento en la puntuación de los síntomas mayor o igual a 3 desde el inicio; luego se repetirá la PNIF y la recolección de secreciones nasales a los 15 minutos.

A los sujetos se les asignará una tarjeta de puntuación para registrar los síntomas nasales antes de acostarse en cada día de estudio en función de las 24 horas anteriores.

Visita 3 Después de 2 semanas de uso del aerosol nasal, los sujetos regresarán a la unidad de investigación clínica para realizar pruebas que consisten en PNIF y recolección de secreciones nasales.

Los sujetos regresarán para la prueba cualquier día de la semana durante las 2 semanas si los síntomas aumentan lo suficiente como para que se sientan incómodos.

Se pesarán las botellas de aerosol nasal y se revisará la tarjeta de puntuación de síntomas para monitorear el cumplimiento.

Los sujetos completarán un examen físico. (Tabla 1) Visita 4 Después de 4 semanas más (el período de lavado); los sujetos calcularán su puntuación de síntomas de referencia en casa todas las noches antes de acostarse durante 7 días.

En la quinta semana, los sujetos regresarán a la unidad de investigación clínica para un examen físico, PNIF de referencia y recolección de secreciones nasales.

Luego, los sujetos serán asignados (cruzados) al otro aerosol nasal (placebo o Dp) que se usará tres veces al día durante 2 semanas con instrucciones sobre su uso adecuado.

Los sujetos se autoadministrarán el placebo en aerosol nasal o la dosis inicial de D500 AU/mL en cada fosa nasal bajo observación. Si el desafío es positivo por un aumento en la puntuación de los síntomas mayor o igual a 3 desde el inicio; luego se repetirá la PNIF y la recolección de secreciones nasales a los 15 minutos.

A los sujetos se les asignará una tarjeta de puntuación para registrar los síntomas nasales durante las últimas 24 horas antes de acostarse en cada día de estudio. Los sujetos completarán un examen físico. (Tabla 1) Visita 5 Después de 2 semanas de uso del aerosol nasal asignado, los sujetos regresarán a la unidad de investigación clínica para la PNIF y la recolección de secreciones nasales.

Los sujetos regresarán para la prueba cualquier día de la semana durante las 2 semanas si los síntomas aumentan lo suficiente como para que se sientan incómodos.

Se pesarán las botellas de aerosol nasal y se revisará la tarjeta de puntuación de síntomas para monitorear el cumplimiento.

Los sujetos completarán un examen físico. (Tabla 1) Métodos Pruebas cutáneas Los medicamentos que se sabe que afectan la respuesta de las pruebas cutáneas se suspenderán antes de la prueba. Las pruebas de Ppt e intradérmicas se realizarán con controles de histamina, solución salina y alérgenos de ácaros del polvo Dp. El criterio para un resultado positivo de ppt es una roncha de 3 mm de diámetro o más que el control negativo de solución salina. El criterio para un resultado positivo de la prueba cutánea intradérmica es una roncha de 6 mm o más que el control negativo de solución salina. Las pruebas cutáneas de alérgenos y de control se leen a los 15 minutos. Ppt utilizará controles estandarizados de Dp (10 000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), solución salina con fenol glicerinado (negativo) e histamina (positivo) (base de histamina = 1,8 mg/mL) en la parte superior de la espalda. El control positivo mínimo será una roncha de 3 mm de diámetro.

Las pruebas intradérmicas en la parte superior del brazo usarán controles estandarizados de Dp (1000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), solución salina con fenol glicerinado (negativa) e histamina (positiva) (base de histamina = 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC). CAROLINA DEL NORTE)

Técnica de prueba Ppt: El GreerPick™ se cargará con extracto y se inspeccionará para asegurarse de que haya una pequeña gota de extracto en la punta del dispositivo. Mientras lo sostiene en un ángulo de 45 grados con respecto a la piel en el sitio de prueba, la punta se pondrá en contacto con la piel. Los dientes se presionarán haciendo contacto con la piel superficial, retirándose con un ligero levantamiento de la piel. Una prueba de punción aplicada correctamente dará como resultado un pequeño pinchazo en la epidermis, pero no provocará sangrado. El dispositivo se desechará en un contenedor de riesgo biológico adecuado.

Prueba intradérmica: el volumen de solución inyectado es de 0,05 ml. La jeringa desechable de 0,5 ml con punta de aguja de calibre 27 se insertará en un ángulo de 30 grados en las capas superficiales de la piel. La solución se inyectará manteniendo una presión constante sobre el émbolo hasta que se inyecte por completo el volumen y se retire la aguja. Debe observarse una clara ampolla de inyección. Si se produce una fuga alrededor de la aguja, una ampolla indistinta o una inyección subcutánea, la prueba debe repetirse en un sitio diferente. Una pequeña gota de extracto en el lugar de la inyección es común y no afectará los resultados de la prueba.

Tasa de flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) La PNIF se medirá utilizando el método descrito en el prospecto del medidor de flujo inspiratorio nasal In-Check (Clement Clarke, Harlow, England Issue 2, 05/2000). El sujeto exhalará completamente, sostendrá el dispositivo en posición horizontal, se asegurará de que la máscara facial forme un sello hermético alrededor de la nariz e inhalará con fuerza por la nariz. Esta maniobra debe ser una acción inspiratoria breve y aguda de aproximadamente un segundo de duración. La prueba se repetirá 3 veces y se registrará el resultado más alto. El personal de la unidad de investigación clínica observará la posible obstrucción llamada válvula nasal. Esto puede ocurrir durante la inspiración cuando las fosas nasales se cierran y obstruyen la inspiración. La prueba se repetirá si esto ocurre.