Herhaalde neusuitdaging bij huidprik-punctie Negatieve en intradermale positieve huisstofmijt allergische rhinitis-patiënten (DUSTMITE)

Alle patiënten worden gezien in de polikliniek. Na huidtesten zullen proefpersonen die aan vastgestelde criteria voldoen, in het onderzoek worden geplaatst. Proefpersonen zullen gedurende 2 weken thuis huisstofmijt Dermatophagoides pteronyssinus-extract of placebo-neusspray gebruiken, met een wash-outperiode van 1 maand gevolgd door 2 weken van de andere neusspray. Zowel patiënten als onderzoekers zullen verblind zijn over welke spray wordt gebruikt. De proefpersonen volgen de symptomen met behulp van een symptoomscorekaart en keren na de eerste en tweede week van de challenge terug naar de onderzoekseenheid voor beoordeling van de symptomen en klinische beoordeling. Als de symptomen voldoende toenemen om het onderwerp ongemakkelijk te maken, zullen ze eerder terugkeren. Het testen zal bestaan ​​uit maximale nasale inspiratoire stroomsnelheid en nasale lavage voor PGD2 en ECP. De proefpersonen zullen deze tests laten uitvoeren aan het begin van het onderzoek en aan het einde van week 1 en 2.

Een groep proefpersonen zal een klinische voorgeschiedenis hebben van chronische rhinitissymptomen geassocieerd met blootstelling aan stof of niet geassocieerd met andere permanente allergenen. Deze proefpersonen zullen ppt-negatief zijn en de intradermale huidtest positief voor Dp. De andere groep proefpersonen zal de controlegroep zijn. Ze zullen gezond zijn zonder voorgeschiedenis van rhinitis of symptomen van rhinitis. Ze zullen huidtest negatief zijn. Deze groep zal gedurende 2 weken ook drie keer per dag dezelfde nasale uitdaging uitvoeren met placebo of Dp-extract. Deze groep zal ook dezelfde tests uitvoeren als de rhinitis-groep.

In deze studie is de onderzoeksopzet een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Een toevoeging is dat zowel de experimentele als de controlegroep beide soorten neussprays, het Dp-extract en de placebo, zullen gebruiken tijdens de nasale provocatie. Elke groep gebruikt het ene type spray en gaat dan over op de andere spray.

Criteria voor deelname aan de studiepopulatie Geslacht: mannelijk of vrouwelijk Vrouwen komen alleen in aanmerking voor deelname als ze momenteel niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.

Leeftijd: 18-65 jaar bij inschrijving Geletterdheid: de proefpersoon moet informatie in het Engels kunnen lezen, begrijpen en opnemen.

Toestemming: de proefpersoon moet de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven. Soort onderwerp: Het onderwerp moet worden gezien in de poliklinische setting. Huidtest: De proefpersoon moet ppt-negatief zijn en intradermaal positief zijn voor Dp-huisstofmijtallergeen gedefinieerd door een orthogonale kwaddel van 6 mm of groter dan de zoutoplossing negatieve controle.

Rhinitis: De proefpersoon moet gedurende ten minste 1 jaar een voorgeschiedenis hebben die consistent is met symptomen van allergische rhinitis.

Uitsluitingscriteria Ppt positief voor belangrijke seizoensgebonden allergenen; pollen van eiken, cipressen, ceders, Australische dennen of laurierbomen.

Ademhalingsinstabiliteit: Ziekenhuisopname wegens luchtwegaandoening in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Ademhalingsziekte: Huidige diagnose van astma, cystische fibrose, longontsteking, pneumothorax, atelectase, pulmonale fibrotische ziekte, chronische bronchitis of enige andere lagere ademhalingsafwijkingen. Luchtweginfecties: bevestigde of vermoede infectie van de neus, sinus, middenoor, orofarynx, bovenste luchtwegen of onderste luchtwegen binnen 28 dagen voorafgaand aan het testen.

Andere gelijktijdige aandoeningen/ziekten: elke klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergert tijdens de studie. De lijst met aandoeningen/ziekten die tot uitsluiting zullen leiden als wordt vastgesteld dat ze klinisch significant zijn, omvat, maar is niet beperkt tot: hartritmestoornissen; congestief hartfalen; coronaire hartziekte; De ziekte van Addison; suikerziekte; kortademigheid; ongecontroleerde hypertensie; hematologische, lever-, neurologische, schildklier-, maagzweer of nierziekte; immunologisch compromis; huidige maligniteit; of tuberculose.

Lichamelijk onderzoek: proefpersonen met neuspoliepen, sinusitis, significante anatomische afwijkingen of infectie van de bovenste luchtwegen worden uitgesloten.

Wervingsplan Screening vindt plaats in deelnemende klinische centra. Screening omvat onderwerpen die zijn opgenomen in bestaande registers, doorverwezen door hun beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, en degenen die reageren op IRB-goedgekeurde advertenties. Neussymptoomscores en demografische informatie zullen worden geverifieerd en de interesse van de proefpersoon in deelname aan het onderzoek zal worden besproken. De screening kan persoonlijk of telefonisch plaatsvinden.

Samenvatting van de bezoeken voor de proefpersonen Bezoek 1 De proefpersonen krijgen een symptoomscorekaart en berekenen hun basissymptoomscore thuis elke avond voor het slapengaan gedurende 7 dagen. (Tabel 2) Huidtesten met DP-huisstofmijtallergeen zullen worden uitgevoerd. Proefpersonen die ppt-negatief en intradermaal positief zijn, gaan door. Onderwerpen zullen een lichamelijk examen afleggen. (Tafel 1)

Bezoek 2 proefpersonen met een gemiddelde baseline symptoomscore van minder dan 7 van de 15 punten in totaal.

Onderwerpen zullen een lichamelijk examen afleggen. (Tabel 1) Baseline PNIF en verzameling van nasale secretie zullen in deze volgorde worden uitgevoerd. Proefpersonen krijgen een neusspray (placebo of dust) toegewezen die thuis driemaal daags gedurende 2 weken 's ochtends, 's middags en 's avonds moet worden gebruikt en er zullen instructies worden gegeven over het gebruik ervan.

De proefpersonen dienen zelf de neusspray-placebo of de startdosis van Dp 500 AU/ml toe in elk neusgat dat wordt geobserveerd. Als de uitdaging positief is door een toename van de symptoomscore met meer dan of gelijk aan 3 vanaf de basislijn; dan worden PNIF en het verzamelen van neusafscheiding na 15 minuten herhaald.

Proefpersonen krijgen een scorekaart toegewezen om neussymptomen voor het slapen gaan op elke studiedag te noteren op basis van de voorgaande 24 uur.

Bezoek 3 Na 2 weken gebruik van neusspray keren proefpersonen terug naar de klinische onderzoekseenheid voor testen bestaande uit PNIF en verzameling van neussecretie.

Proefpersonen komen gedurende de 2 weken op elke doordeweekse dag terug voor testen als de symptomen voldoende toenemen om ze ongemakkelijk te maken.

Neussprayflessen worden gewogen en de symptoomscorekaart wordt beoordeeld om naleving te controleren.

Onderwerpen zullen een lichamelijk examen afleggen. (Tabel 1) Bezoek 4 Na nog 4 weken (de uitwasperiode); proefpersonen zullen gedurende 7 dagen elke avond voor het slapen gaan hun baseline symptoomscore thuis berekenen.

In de 5e week keren de proefpersonen terug naar de klinische onderzoekseenheid voor een lichamelijk onderzoek, baseline PNIF en verzamelen van nasale afscheiding.

De proefpersonen zullen dan worden toegewezen (crossover) aan de andere neusspray (placebo of Dp) die gedurende 2 weken driemaal daags moet worden gebruikt, met instructies voor het juiste gebruik.

Proefpersonen dienen zelf de neusspray-placebo of startdosis van D500 AU/ml toe in elk neusgat dat wordt geobserveerd. Als de uitdaging positief is door een toename van de symptoomscore met meer dan of gelijk aan 3 vanaf de basislijn; dan worden PNIF en het verzamelen van neusafscheiding na 15 minuten herhaald.

Proefpersonen krijgen een scorekaart toegewezen om neussymptomen te noteren gedurende de laatste 24 uur voor het slapengaan op elke studiedag. Proefpersonen zullen een lichamelijk onderzoek afleggen. (Tabel 1) Bezoek 5 Na 2 weken toegewezen gebruik van neusspray keren proefpersonen terug naar de klinische onderzoekseenheid voor het verzamelen van PNIF en neussecretie.

Proefpersonen komen gedurende de 2 weken op elke doordeweekse dag terug voor testen als de symptomen voldoende toenemen om ze ongemakkelijk te maken.

Neussprayflessen worden gewogen en de symptoomscorekaart wordt beoordeeld om naleving te controleren.

Onderwerpen zullen een lichamelijk examen afleggen. (Tabel 1) Methoden Huidtesten Medicijnen waarvan bekend is dat ze de respons op de huidtest beïnvloeden, worden onthouden voorafgaand aan het testen. Ppt- en intradermale tests zullen worden uitgevoerd met Dp-huisstofmijtallergeen-, zoutoplossing- en histaminecontroles. Criterium voor een positief ppt-resultaat is een kwaddeldiameter van 3 mm of groter dan de negatieve controle met zoutoplossing. Criterium voor een positief intradermaal huidtestresultaat is een kwaddel van 6 mm of groter dan de negatieve controle met zoutoplossing. Allergeen- en controlehuidtesten worden na 15 minuten afgelezen. Ppt gebruikt gestandaardiseerde Dp (10.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), geglycerineerde fenolzoutoplossing (negatief) en histamine (positieve) controles (histaminebase = 1,8 mg/mL) op de bovenrug. De minimale positieve controle is een kwaddeldiameter van 3 mm.

Bij intradermale tests op de bovenarm worden gestandaardiseerde Dp (1.000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), geglycerineerde fenolzoutoplossing (negatief) en histamine (positieve) controles (histaminebase = 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testtechniek Ppt: De GreerPick™ wordt geladen met extract en geïnspecteerd om er zeker van te zijn dat er een klein druppeltje extract aanwezig is aan de punt van het apparaat. Terwijl de punt op de testplaats in een hoek van 45 graden ten opzichte van de huid wordt gehouden, wordt de punt in contact gebracht met de huid. De tanden worden ingedrukt en maken contact met de oppervlakkige huid en trekken zich terug met een lichte opheffing van de huid. Een goed aangebrachte priktest resulteert in een kleine prik in de opperhuid, maar leidt niet tot bloedingen. Het apparaat wordt weggegooid in een geschikte container voor biologisch gevaarlijk materiaal.

Intradermale testen: Het volume van de geïnjecteerde oplossing is 0,05 ml. De wegwerpspuit van 0,5 ml met naaldpunt van 27 gauge wordt onder een hoek van 30 graden in de oppervlakkige huidlagen gestoken. De oplossing wordt geïnjecteerd met een constante druk op de zuiger totdat het volume volledig is geïnjecteerd en de naald is teruggetrokken. Er moet een duidelijk injectieblaasje worden waargenomen. Als lekkage rond de naald, een onduidelijke blaas of een subcutane injectie optreedt, moet de test op een andere plaats worden herhaald. Een klein druppeltje extract op de injectieplaats is gebruikelijk en heeft geen invloed op de testresultaten.

Piek nasale inspiratoire stroomsnelheid (PNIF) PNIF wordt gemeten volgens de methode beschreven in de bijsluiter van de In-Check Nasal Inspiratoire Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, Engeland, uitgave 2, 05/2000). De proefpersoon ademt volledig uit, houdt het apparaat horizontaal, zorgt ervoor dat het gezichtsmasker een luchtdichte afsluiting rond de neus vormt en ademt krachtig in door de neus. Deze manoeuvre moet een korte, scherpe inademingsactie zijn van ongeveer een seconde. De test wordt 3 keer herhaald en het hoogste resultaat wordt geregistreerd. Het personeel van de klinische onderzoekseenheid zal observeren op mogelijke obstructie, de neusklep genaamd. Dit kan gebeuren tijdens het inademen wanneer de neusgaten sluiten en verdere inademing belemmeren. Als dit gebeurt, wordt de test herhaald.