Gentagen næseudfordring i hudprik-punktur negative og intradermale positive husstøvmideallergiske rhinitispatienter (DUSTMITE)

Alle patienter vil blive tilset ambulant. Efter hudtestning vil forsøgspersoner, der opfylder fastlagte kriterier, blive placeret i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil bruge støvmide Dermatophagoides pteronyssinus ekstrakt eller placebo næsespray derhjemme i 2 uger, med en udvaskningsperiode på 1 måned efterfulgt af 2 uger med den anden næsespray. Både patienter og efterforskere vil blive blindet for, hvilken spray der bruges. Forsøgspersonerne vil overvåge symptomer ved hjælp af et symptomscorekort og vende tilbage til forskningsenheden efter den første og anden uges udfordring for gennemgang af symptomer og klinisk vurdering. Hvis symptomerne øges tilstrækkeligt til at gøre forsøgspersonen utilpas, vil de vende tilbage tidligere. Testning vil bestå af maksimal nasal inspiratorisk flowhastighed og nasal lavage for PGD2 og ECP. Forsøgspersonerne vil få disse test udført i begyndelsen af ​​undersøgelsen og i slutningen af ​​uge 1 og 2.

Én gruppe forsøgspersoner vil have en klinisk historie med symptomer på flerårig rhinitis forbundet med støveksponering eller ikke forbundet med andre flerårige allergener. Disse forsøgspersoner vil være ppt negative og intradermal hudtest positiv til Dp. Den anden gruppe af forsøgspersoner vil være kontrolgruppen. De vil være raske uden nogen historie med rhinitis eller rhinitis symptomer. De vil være hudtest negative. Denne gruppe vil også udføre den samme næseudfordring med placebo eller Dp-ekstrakt tre gange dagligt hver i 2 uger. Denne gruppe vil også udføre de samme tests som rhinitis-gruppen.

I dette studie er forskningsdesignet et prospektivt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret studie. En tilføjelse er, at både forsøgs- og kontrolgruppen vil bruge begge typer af næsespray, Dp-ekstraktet og placebo under næseprovokationen. Hver gruppe vil bruge én type spray og derefter krydse til den anden spray.

Inklusionskriterier for undersøgelsens befolkning Køn: Mandlige eller kvindelige kvinder er kun berettiget til at deltage, hvis de i øjeblikket ikke er gravide og ikke ammer. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.

Alder: 18-65 år ved indskrivning Læsefærdighed: Faget skal kunne læse, forstå og registrere information på engelsk.

Samtykke: Forsøgspersonen skal have evnen til at give informeret samtykke. Fagstype: Faget skal ses i ambulatoriet. Hudtest: Forsøgspersonen skal være ppt-negativ og intradermal positiv over for Dp-støvmideallergen defineret af en ortogonal bølge på 6 mm eller større end den negative saltvandskontrol.

Rhinitis: Forsøgspersonen skal have en anamnese i overensstemmelse med allergiske rhinitis-symptomer i mindst 1 år.

Eksklusionskriterier Ppt positiv over for sæsonbestemte allergener; pollen af ​​eg, cypres, cedertræ, australsk fyrretræ eller laurbærtræ.

Respiratorisk ustabilitet: Hospitalsindlæggelse for luftvejssygdom inden for de sidste 6 måneder forud for indtræden i undersøgelsen.

Åndedrætssygdom: Aktuel diagnose af astma, cystisk fibrose, lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, kronisk bronkitis eller enhver anden abnormitet i nedre luftveje. Luftvejsinfektioner: Bekræftet eller mistænkt infektion i næse, bihule, mellemøre, øvre luftveje eller nedre luftveje inden for 28 dage før testning.

Andre samtidige tilstande/sygdomme: Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​resultaterne, hvis tilstanden/sygdommen forværres under studiet. Listen over tilstande/sygdomme, der vil resultere i udelukkelse, hvis det vurderes at være klinisk signifikant omfatter, men er ikke begrænset til: hjertearytmi; kongestiv hjertesvigt; koronararteriesygdom; Addisons sygdom; diabetes mellitus; dyspnø; ukontrolleret hypertension; hæmatologisk, hepatisk, neurologisk, skjoldbruskkirtel, mavesår eller nyresygdom; immunologisk kompromis; nuværende malignitet; eller tuberkulose.

Fysisk undersøgelse: Forsøgspersoner, der har næsepolypper, bihulebetændelse, betydelig anatomisk abnormitet eller infektion i de øvre luftveje, vil blive udelukket.

Rekrutteringsplan Screening vil finde sted på deltagende kliniske centre. Screening vil omfatte emner opført i eksisterende registre, henvist af deres sundhedspersonale, og dem, der reagerer på IRB-godkendte annoncer. Nasale symptomscore og demografiske oplysninger vil blive verificeret, og forsøgspersonens interesse for at deltage i undersøgelsen vil blive diskuteret. Screeningen kan foregå personligt eller over telefon.

Resumé af besøg for forsøgspersoner Besøg 1 Forsøgspersonerne vil få udleveret et symptomscorekort og beregne deres baseline symptomscore derhjemme hver aften før sengetid i 7 dage. (Tabel 2) Der vil blive udført hudtest med DP-støvmideallergen. Forsøgspersoner, der er ppt-negative og intradermale positive, vil fortsætte. Emner vil gennemføre en fysisk eksamen. (Tabel 1)

Besøg 2 forsøgspersoner med en gennemsnitlig baseline symptomscore på mindre end 7 ud af 15 samlede point vil fortsætte.

Emner vil gennemføre en fysisk eksamen. (Tabel 1) Opsamling af baseline PNIF og nasal sekretion vil blive udført i denne rækkefølge. Forsøgspersonerne vil blive tildelt en næsespray (placebo eller støv), der skal bruges derhjemme tre gange dagligt om morgenen, eftermiddagen og aftenen i 2 uger, og der vil blive givet instruktioner om dets brug.

Forsøgspersoner vil selv administrere næsesprayen placebo eller startdosis på Dp 500 AU/ml i hvert næsebor under observation. Hvis udfordringen er positiv med en stigning i symptomscore med mere end eller lig med 3 fra baseline; derefter gentages PNIF og nasal sekretopsamling efter 15 minutter.

Forsøgspersonerne vil blive tildelt et scorekort for at registrere nasale symptomer før sengetid på hver undersøgelsesdag baseret på de foregående 24 timer.

Besøg 3 Efter 2 ugers brug af næsespray vil forsøgspersoner vende tilbage til den kliniske forskningsenhed til test bestående af PNIF og opsamling af næsesekret.

Forsøgspersonerne vil vende tilbage til test en hvilken som helst hverdag i løbet af de 2 uger, hvis symptomerne øges tilstrækkeligt til at gøre dem ubehagelige.

Næsesprayflasker vil blive vejet og symptomscorekort gennemgået for at overvåge overholdelse.

Emner vil gennemføre en fysisk eksamen. (Tabel 1) Besøg 4 Efter yderligere 4 uger (udvaskningsperioden); forsøgspersoner vil beregne deres baseline symptomscore derhjemme hver aften før sengetid i 7 dage.

På den 5. uge vender forsøgspersonerne tilbage til den kliniske forskningsenhed for en fysisk undersøgelse, baseline PNIF og opsamling af nasal sekretion.

Forsøgspersonerne vil derefter blive tildelt (crossover) til den anden næsespray (placebo eller Dp), der skal bruges tre gange dagligt i 2 uger med instruktioner om dens korrekte brug.

Forsøgspersoner vil selv administrere næsesprayen placebo eller startdosis på D500 AU/ml i hvert næsebor under observation. Hvis udfordringen er positiv med en stigning i symptomscore med mere end eller lig med 3 fra baseline; derefter gentages PNIF og nasal sekretopsamling efter 15 minutter.

Forsøgspersonerne vil blive tildelt et scorekort for at registrere nasale symptomer i de sidste 24 timer før sengetid på hver studiedag. Forsøgspersonerne gennemfører en fysisk undersøgelse. (Tabel 1) Besøg 5 Efter 2 ugers tildelt brug af næsespray vil forsøgspersoner vende tilbage til den kliniske forskningsenhed for PNIF og næsesekretopsamling.

Forsøgspersonerne vil vende tilbage til test en hvilken som helst hverdag i løbet af de 2 uger, hvis symptomerne øges tilstrækkeligt til at gøre dem ubehagelige.

Næsesprayflasker vil blive vejet og symptomscorekort gennemgået for at overvåge overholdelse.

Emner vil gennemføre en fysisk eksamen. (Tabel 1) Metoder Hudtestning Medicin, der vides at påvirke hudtestrespons, vil blive tilbageholdt før testning. Ppt og intradermal testning vil blive udført med Dp-støvmideallergen, saltvand og histaminkontroller. Kriterium for et positivt ppt-resultat er en hvaldiameter på 3 mm eller større end den negative saltvandskontrol. Kriteriet for et positivt intradermalt hudtestresultat er en bølge på 6 mm eller mere end den negative saltvandskontrol. Allergen- og kontrolhudtest aflæses efter 15 minutter. Ppt vil bruge standardiseret Dp (10.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerineret phenol-saltvand (negativ) og histamin (positiv) kontroller (histaminbase= 1,8 mg/ml) på den øvre del af ryggen. Den mindste positive kontrol vil være en 3 mm hvaldiameter.

Intradermal testning på overarmen vil bruge standardiseret Dp (1.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerineret phenol-saltvand (negativ) og histamin (positiv) kontroller (histaminbase= 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testteknik Ppt: GreerPick™ vil blive fyldt med ekstrakt og inspiceret for at sikre, at en lille dråbe ekstrakt er til stede i spidsen af ​​enheden. Mens du holder den i en vinkel på 45 grader i forhold til huden på teststedet, vil spidsen blive bragt i kontakt med huden. Tænderne vil blive presset, så de kommer i kontakt med den overfladiske hud, og trækker sig tilbage med et let løft af huden. En korrekt anvendt priktest vil resultere i en lille prik i epidermis, men vil ikke resultere i blødning. Enheden vil blive kasseret i en passende biologisk farebeholder.

Intradermal testning: Volumenet af injiceret opløsning er 0,05 ml. Engangssprøjten på 0,5 ml med 27 gauge nålespids indsættes i en 30 graders vinkel ind i de overfladiske hudlag. Opløsningen injiceres under konstant tryk på stemplet, indtil volumenet er fuldstændigt injiceret og kanylen trukket tilbage. En tydelig injektionsblære bør observeres. Hvis der opstår lækage omkring nålen, en utydelig blære eller en subkutan injektion, skal testen gentages på et andet sted. En lille dråbe ekstrakt på injektionsstedet er almindelig og vil ikke påvirke testresultaterne.

Peak nasal inspiratory flow rate (PNIF) PNIF vil blive målt ved hjælp af metoden beskrevet i indlægssedlen til In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England, udgave 2, 05/2000). Forsøgspersonen vil puste helt ud, holde enheden vandret, sikre, at ansigtsmasken danner en lufttæt forsegling omkring næsen og inhalerer med magt gennem næsen. Denne manøvre bør være en kort, skarp inspiratorisk handling af cirka et sekunds varighed. Testen gentages 3 gange og det højeste resultat registreres. Personalet på den kliniske forskningsenhed vil observere for mulig obstruktion kaldet næseklappen. Dette kan forekomme under inspiration, når næseborene lukkes og hindrer yderligere inspiration. Testen vil blive gentaget, hvis dette sker.