Provocação Nasal Repetida em Pacientes com Rinite Alérgica a Ácaros de Pó Negativos e Intradérmicos Positivos para Punção Cutânea (DUSTMITE)

Todos os pacientes serão atendidos no ambulatório. Após o teste cutâneo, os indivíduos que atendem aos critérios estabelecidos serão incluídos no estudo. Os indivíduos usarão extrato de ácaro Dermatophagoides pteronyssinus ou spray nasal de placebo em casa por 2 semanas, com um período de washout de 1 mês seguido por 2 semanas do outro spray nasal. Tanto os pacientes quanto os investigadores não saberão qual spray está sendo usado. Os indivíduos monitorarão os sintomas usando um cartão de pontuação de sintomas e retornarão à unidade de pesquisa após a primeira e a segunda semana de desafio para revisão dos sintomas e avaliação clínica. Se os sintomas aumentarem o suficiente para deixar o sujeito desconfortável, eles retornarão mais cedo. O teste consistirá no pico de fluxo inspiratório nasal e lavagem nasal para PGD2 e ECP. Os indivíduos terão esses testes realizados no início do estudo e no final das semanas 1 e 2.

Um grupo de indivíduos terá um histórico clínico de sintomas de rinite perene associados à exposição à poeira ou não associados a outros alérgenos perenes. Esses indivíduos serão ppt negativos e teste intradérmico positivo para Dp. O outro grupo de sujeitos será o grupo de controle. Eles serão saudáveis, sem histórico de rinite ou sintomas de rinite. Eles terão teste cutâneo negativo. Este grupo também realizará o mesmo desafio nasal com placebo ou extrato Dp três vezes ao dia por 2 semanas. Este grupo também realizará os mesmos testes do grupo rinite.

Neste estudo, o projeto de pesquisa é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Uma adição é que tanto o grupo experimental quanto o de controle usarão os dois tipos de sprays nasais, o extrato Dp e o placebo durante o desafio nasal. Cada grupo usará um tipo de spray e depois passará para o outro spray.

Critérios de inclusão da população do estudo Sexo: Homem ou mulher As mulheres são elegíveis para participar apenas se não estiverem grávidas e não amamentando. Indivíduos do sexo feminino não devem ser inscritos se planejam engravidar durante o período do estudo.

Idade: 18-65 anos de idade na inscrição Alfabetização: O indivíduo deve ser capaz de ler, compreender e registrar informações em inglês.

Consentimento: O sujeito deve ter a capacidade de dar consentimento informado. Tipo de sujeito: O sujeito deve ser visto em ambiente ambulatorial. Teste cutâneo: O sujeito deve ser ppt negativo e intradérmico positivo para o alérgeno Dp do ácaro da poeira definido por uma pápula ortogonal de 6 mm ou maior que o controle negativo salino.

Rinite: O indivíduo deve ter um histórico consistente com sintomas de rinite alérgica por pelo menos 1 ano.

Critérios de exclusão Ppt positivo para os principais alérgenos sazonais; pólen de carvalho, cipreste, cedro, pinho australiano ou loureiro.

Instabilidade respiratória: Hospitalização por doença respiratória nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.

Doença Respiratória: Diagnóstico atual de asma, fibrose cística, pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, bronquite crônica ou qualquer outra anormalidade respiratória inferior. trato respiratório superior ou trato respiratório inferior dentro de 28 dias antes do teste.

Outras condições/doenças concomitantes: qualquer condição ou estado de doença clinicamente significativo e não controlado que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados se a condição/doença se agravasse durante o estudo. A lista de condições/doenças que resultarão em exclusão se determinadas como clinicamente significativas inclui, mas não está limitada a: arritmia cardíaca; insuficiência cardíaca congestiva; doença arterial coronária; Doença de Addison; diabetes melito; dispneia; hipertensão descontrolada; doença hematológica, hepática, neurológica, tireoidiana, úlcera péptica ou renal; comprometimento imunológico; malignidade atual; ou tuberculose.

Exame Físico: Serão excluídos os indivíduos que apresentarem pólipos nasais, sinusite, anormalidade anatômica significativa ou infecção das vias aéreas superiores.

A triagem do plano de recrutamento ocorrerá nos centros clínicos participantes. A triagem incluirá indivíduos listados em registros existentes, encaminhados por seus profissionais de saúde e aqueles que respondem a anúncios aprovados pelo IRB. Os escores de sintomas nasais e informações demográficas serão verificados e o interesse do sujeito em participar do estudo será discutido. A triagem pode ocorrer pessoalmente ou por telefone.

Resumo das visitas para os indivíduos Visita 1 Os indivíduos receberão um cartão de pontuação de sintomas e calcularão sua pontuação de sintomas de linha de base em casa todas as noites antes de dormir por 7 dias. (Tabela 2) Será realizado teste cutâneo com alérgeno de ácaro DP. Indivíduos que são ppt negativos e intradérmicos positivos prosseguirão. Os indivíduos farão um exame físico. (Tabela 1)

A visita de 2 indivíduos com uma pontuação média de sintomas de linha de base inferior a 7 dos 15 pontos totais prosseguirá.

Os indivíduos farão um exame físico. (Tabela 1) O PFNI basal e a coleta de secreção nasal serão realizados nesta ordem. Os indivíduos receberão um spray nasal (placebo ou pó) para ser usado em casa três vezes ao dia pela manhã, tarde e noite por 2 semanas e serão dadas instruções sobre seu uso.

Os sujeitos irão auto-administrar o spray nasal placebo ou dose inicial de Dp 500 AU/mL em cada narina sob observação. Se o desafio for positivo por um aumento na pontuação dos sintomas maior ou igual a 3 da linha de base; então o PNIF e a coleta de secreção nasal serão repetidos após 15 minutos.

Os indivíduos receberão um cartão de pontuação para registrar os sintomas nasais antes de dormir em cada dia de estudo com base nas 24 horas anteriores.

Visita 3 Após 2 semanas de uso de spray nasal, os indivíduos retornarão à unidade de pesquisa clínica para testes que consistem em PNIF e coleta de secreção nasal.

Os indivíduos retornarão para o teste em qualquer dia da semana durante as 2 semanas se os sintomas aumentarem o suficiente para deixá-los desconfortáveis.

Os frascos de spray nasal serão pesados ​​e o cartão de pontuação de sintomas revisado para monitorar a conformidade.

Os indivíduos farão um exame físico. (Tabela 1) Visita 4 Após mais 4 semanas (o período de washout); os indivíduos calcularão sua pontuação de sintomas de linha de base em casa todas as noites antes de dormir por 7 dias.

Na 5ª semana, os indivíduos retornarão à unidade de pesquisa clínica para exame físico, PNIF basal e coleta de secreção nasal.

Os indivíduos serão então designados (crossover) para o outro spray nasal (placebo ou Dp) para ser usado três vezes ao dia por 2 semanas com instruções dadas sobre seu uso adequado.

Os indivíduos irão auto-administrar o placebo de spray nasal ou a dose inicial de D500 AU/mL em cada narina sob observação. Se o desafio for positivo por um aumento na pontuação dos sintomas maior ou igual a 3 da linha de base; então o PNIF e a coleta de secreção nasal serão repetidos após 15 minutos.

Os indivíduos receberão um cartão de pontuação para registrar os sintomas nasais nas últimas 24 horas antes de dormir em cada dia de estudo. Os indivíduos farão um exame físico. (Tabela 1) Visita 5 Após 2 semanas de uso de spray nasal designado, os indivíduos retornarão à unidade de pesquisa clínica para PNIF e coleta de secreção nasal.

Os indivíduos retornarão para o teste em qualquer dia da semana durante as 2 semanas se os sintomas aumentarem o suficiente para deixá-los desconfortáveis.

Os frascos de spray nasal serão pesados ​​e o cartão de pontuação de sintomas revisado para monitorar a conformidade.

Os indivíduos farão um exame físico. (Tabela 1) Métodos Teste cutâneo Os medicamentos conhecidos por afetar a resposta do teste cutâneo serão retidos antes do teste. Testes ppt e intradérmicos serão feitos com alérgenos de ácaros Dp, solução salina e controles de histamina. O critério para um resultado de ppt positivo é um diâmetro de pápula de 3 mm ou maior que o controle negativo de solução salina. O critério para um resultado de teste intradérmico positivo é uma pápula de 6 mm ou mais do que o controle negativo com solução salina. Testes cutâneos de alérgenos e controle são lidos em 15 minutos. O paciente usará controles Dp padronizados (10.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), solução salina glicerinada com fenol (negativo) e histamina (positiva) (base de histamina = 1,8 mg/mL) na parte superior das costas. O controle positivo mínimo será um diâmetro de pápula de 3 mm.

O teste intradérmico na parte superior do braço usará controles padronizados de Dp (1.000 UA/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), fenol salino glicerinado (negativo) e histamina (positivo) (base de histamina = 0,1 mg/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Técnica de teste Ppt: O GreerPick™ será carregado com extrato e inspecionado para garantir que uma pequena gota de extrato esteja presente na ponta do dispositivo. Enquanto o segura em um ângulo de 45 graus em relação à pele no local do teste, a ponta será colocada em contato com a pele. Os dentes serão pressionados fazendo contato com a pele superficial, retirando com um leve levantamento da pele. Um teste de puntura aplicado corretamente resultará em uma pequena picada na epiderme, mas não resultará em sangramento. O dispositivo será descartado em um recipiente de risco biológico adequado.

Teste intradérmico: O volume de solução injetada é de 0,05mL. A seringa descartável de 0,5 mL com ponta de agulha de calibre 27 será inserida em um ângulo de 30 graus nas camadas superficiais da pele. A solução será injetada mantendo pressão constante no êmbolo até que o volume seja completamente injetado e a agulha retirada. Uma bolha de injeção distinta deve ser observada. Se ocorrer vazamento ao redor da agulha, bolha indistinta ou injeção subcutânea, o teste deve ser repetido em um local diferente. Uma pequena gota de extrato no local da injeção é comum e não afetará os resultados do teste.

Pico da taxa de fluxo inspiratório nasal (PNIF) O PNIF será medido usando o método descrito na bula do medidor de fluxo inspiratório nasal In-Check (Clement Clarke, Harlow, Inglaterra Edição 2, 05/2000). O sujeito irá expirar completamente, segurar o dispositivo horizontalmente, garantir que a máscara facial forme uma vedação hermética ao redor do nariz e inspirar com força pelo nariz. Esta manobra deve ser uma ação inspiratória curta e aguda de cerca de um segundo de duração. O teste será repetido 3 vezes e o resultado mais alto registrado. A equipe da unidade de pesquisa clínica observará uma possível obstrução chamada válvula nasal. Isso pode ocorrer durante a inspiração, quando a(s) narina(s) fecha(m) e obstruem a continuação da inspiração. O teste será repetido se isso ocorrer.