Wiederholte nasale Provokation bei Patienten mit negativer Hautpunktion und intradermaler positiver Staubmilbenallergie mit Rhinitis (DUSTMITE)

Alle Patienten werden ambulant behandelt. Nach dem Hauttest werden Probanden, die festgelegte Kriterien erfüllen, in die Studie aufgenommen. Die Probanden verwenden Hausstaubmilben-Dermatophagoides-pteronyssinus-Extrakt oder Placebo-Nasenspray zu Hause für 2 Wochen, mit einer 1-monatigen Auswaschphase, gefolgt von 2 Wochen des anderen Nasensprays. Sowohl die Patienten als auch die Prüfärzte werden nicht darüber informiert, welches Spray verwendet wird. Die Probanden überwachen die Symptome anhand einer Symptom-Score-Karte und kehren nach der ersten und zweiten Woche der Herausforderung zur Überprüfung der Symptome und der klinischen Bewertung zur Forschungseinheit zurück. Wenn die Symptome so stark zunehmen, dass sich das Subjekt unwohl fühlt, kehren sie früher zurück. Die Tests bestehen aus der maximalen nasalen Inspirationsflussrate und der Nasenspülung für PGD2 und ECP. Die Probanden werden diese Tests zu Beginn der Studie und am Ende der Wochen 1 und 2 durchführen lassen.

Eine Gruppe von Probanden wird eine klinische Vorgeschichte von ganzjährigen Rhinitis-Symptomen haben, die mit einer Staubexposition verbunden sind oder nicht mit anderen ganzjährigen Allergenen verbunden sind. Diese Probanden sind ppt-negativ und der intradermale Hauttest positiv auf Dp. Die andere Gruppe von Subjekten wird die Kontrollgruppe sein. Sie sind gesund und haben keine Vorgeschichte von Rhinitis oder Rhinitis-Symptomen. Sie werden Hauttest-negativ sein. Diese Gruppe wird auch die gleiche nasale Herausforderung mit Placebo oder Dp-Extrakt dreimal täglich für 2 Wochen durchführen. Diese Gruppe führt auch die gleichen Tests durch wie die Rhinitis-Gruppe.

In dieser Studie ist das Forschungsdesign eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Eine Ergänzung besteht darin, dass sowohl die Versuchs- als auch die Kontrollgruppe beide Arten von Nasensprays, den Dp-Extrakt und das Placebo, während der nasalen Provokation verwenden werden. Jede Gruppe verwendet einen Spraytyp und wechselt dann zum anderen Spray.

Einschlusskriterien der Studienpopulation Geschlecht: Männlich oder weiblich Frauen sind nur zur Teilnahme berechtigt, wenn sie derzeit nicht schwanger sind und nicht stillen. Weibliche Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Studienzeit schwanger zu werden.

Alter: 18-65 Jahre bei der Einschreibung Alphabetisierung: Der Proband muss in der Lage sein, Informationen auf Englisch zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.

Zustimmung: Das Subjekt muss die Fähigkeit haben, eine informierte Zustimmung zu geben. Art des Probanden: Der Proband muss im ambulanten Bereich gesehen werden. Hauttest: Das Subjekt muss ppt-negativ und intradermal positiv auf Dp-Hausstaubmilbenallergen sein, definiert durch eine orthogonale Quaddel, die 6 mm oder größer ist als die Kochsalz-Negativkontrolle.

Rhinitis: Das Subjekt muss seit mindestens 1 Jahr eine Vorgeschichte haben, die mit allergischen Rhinitis-Symptomen vereinbar ist.

Ausschlusskriterien Ppt positiv gegenüber saisonalen Hauptallergenen; Pollen von Eiche, Zypresse, Zeder, australischer Kiefer oder Lorbeerbaum.

Ateminstabilität: Krankenhausaufenthalt wegen Atemwegserkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor Aufnahme in die Studie.

Atemwegserkrankung: Aktuelle Diagnose von Asthma, zystischer Fibrose, Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, chronischer Bronchitis oder anderen Anomalien der unteren Atemwege. obere Atemwege oder untere Atemwege innerhalb von 28 Tagen vor dem Test.

Andere gleichzeitig auftretende Zustände/Krankheiten: Jeder klinisch signifikante, unkontrollierte Zustand oder Krankheitszustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse verfälschen würde, wenn sich der Zustand/die Krankheit verschlimmert während des Studiums. Die Liste der Zustände/Krankheiten, die zum Ausschluss führen, wenn sie als klinisch signifikant eingestuft werden, umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Herzrhythmusstörungen; kongestive Herzinsuffizienz; koronare Herzkrankheit; Addison-Krankheit; Diabetes Mellitus; Dyspnoe; unkontrollierter Bluthochdruck; hämatologische, hepatische, neurologische, Schilddrüsen-, Magengeschwüre oder Nierenerkrankungen; immunologischer Kompromiss; aktuelle Malignität; oder Tuberkulose.

Körperliche Untersuchung: Patienten mit Nasenpolypen, Sinusitis, signifikanten anatomischen Anomalien oder Infektionen der oberen Atemwege werden ausgeschlossen.

Das Rekrutierungsplan-Screening findet in teilnehmenden klinischen Zentren statt. Das Screening umfasst Personen, die in bestehenden Registern aufgeführt sind, von ihren Angehörigen der Gesundheitsberufe überwiesen wurden, und diejenigen, die auf vom IRB genehmigte Anzeigen reagieren. Scores der Nasensymptome und demografische Informationen werden verifiziert, und das Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie wird besprochen. Das Screening kann persönlich oder telefonisch erfolgen.

Zusammenfassung der Besuche für die Probanden Besuch 1 Die Probanden erhalten eine Symptom-Score-Karte und berechnen für 7 Tage jeden Abend vor dem Schlafengehen zu Hause ihren Basis-Symptom-Score. (Tabelle 2) Hauttests mit DP-Hausstaubmilbenallergen werden durchgeführt. Probanden, die ppt-negativ und intradermal positiv sind, werden fortfahren. Die Probanden absolvieren eine körperliche Untersuchung. (Tabelle 1)

Besuchen Sie 2 Probanden mit einer durchschnittlichen Ausgangssymptombewertung von weniger als 7 von 15 Gesamtpunkten, um fortzufahren.

Die Probanden absolvieren eine körperliche Untersuchung. (Tabelle 1) Baseline-PNIF und Nasensekretsammlung werden in dieser Reihenfolge durchgeführt. Den Probanden wird ein Nasenspray (Placebo oder Staub) zugeteilt, das zu Hause dreimal täglich morgens, nachmittags und abends für 2 Wochen verwendet wird, und es werden Anweisungen zur Verwendung gegeben.

Die Probanden verabreichen sich das Nasenspray-Placebo oder die Anfangsdosis von Dp 500 AU / ml in jedes zu beobachtende Nasenloch. Wenn die Herausforderung durch einen Anstieg der Symptombewertung um mehr als oder gleich 3 gegenüber dem Ausgangswert positiv ist; dann werden PNIF und Nasensekretion nach 15 Minuten wiederholt.

Den Probanden wird an jedem Studientag vor dem Zubettgehen eine Scorekarte auf der Grundlage der letzten 24 Stunden zugewiesen, um nasale Symptome aufzuzeichnen.

Besuch 3 Nach 2 Wochen der Verwendung von Nasenspray kehren die Probanden zur klinischen Forschungseinheit zurück, um Tests durchzuführen, die aus PNIF und Nasensekretsammlung bestehen.

Die Probanden werden während der 2 Wochen an jedem Wochentag zum Testen zurückkehren, wenn die Symptome so stark zunehmen, dass sie sich unwohl fühlen.

Nasensprayflaschen werden gewogen und die Symptom-Scorecard überprüft, um die Einhaltung zu überwachen.

Die Probanden absolvieren eine körperliche Untersuchung. (Tabelle 1) Besuch 4 Nach 4 weiteren Wochen (der Auswaschphase); Die Probanden berechnen 7 Tage lang jeden Abend vor dem Schlafengehen zu Hause ihren Basis-Symptom-Score.

In der 5. Woche kehren die Probanden für eine körperliche Untersuchung, Baseline-PNIF und Nasensekretsammlung in die klinische Forschungseinheit zurück.

Die Probanden werden dann dem anderen Nasenspray (Placebo oder Dp) zugewiesen (Crossover), das 2 Wochen lang dreimal täglich verwendet wird, mit Anweisungen zur richtigen Verwendung.

Die Probanden verabreichen sich das Nasenspray-Placebo oder die Anfangsdosis von D500 AU / ml in jedes zu beobachtende Nasenloch. Wenn die Herausforderung durch einen Anstieg der Symptombewertung um mehr als oder gleich 3 gegenüber dem Ausgangswert positiv ist; dann werden PNIF und Nasensekretion nach 15 Minuten wiederholt.

Den Probanden wird an jedem Studientag eine Scorekarte zugeteilt, um nasale Symptome für die letzten 24 Stunden vor dem Schlafengehen aufzuzeichnen. Die Probanden führen eine körperliche Untersuchung durch. (Tabelle 1) Besuch 5 Nach 2 Wochen zugewiesener Verwendung von Nasenspray kehren die Probanden zur klinischen Forschungseinheit zurück, um PNIF und Nasensekret zu sammeln.

Die Probanden werden während der 2 Wochen an jedem Wochentag zum Testen zurückkehren, wenn die Symptome so stark zunehmen, dass sie sich unwohl fühlen.

Nasensprayflaschen werden gewogen und die Symptom-Scorecard überprüft, um die Einhaltung zu überwachen.

Die Probanden absolvieren eine körperliche Untersuchung. (Tabelle 1) Methoden Hauttest Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Ansprechen auf Hauttests beeinflussen, werden vor dem Test zurückgehalten. Ppt- und intradermale Tests werden mit Dp-Staubmilbenallergen-, Kochsalz- und Histaminkontrollen durchgeführt. Kriterium für ein positives ppt-Ergebnis ist ein Quaddeldurchmesser von 3 mm oder größer als bei der Kochsalz-Negativkontrolle. Kriterium für ein positives Ergebnis des intradermalen Hauttests ist eine Quaddel, die mindestens 6 mm größer ist als die Kochsalz-Negativkontrolle. Allergen- und Kontrollhauttests werden nach 15 Minuten abgelesen. Ppt verwendet standardisiertes Dp (10.000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyzerinierte Phenol-Kochsalzlösung (negativ) und Histamin- (positive) Kontrollen (Histaminbasis = 1,8 mg/ml) am oberen Rücken. Die minimale Positivkontrolle ist ein Quaddeldurchmesser von 3 mm.

Bei intradermalen Tests am Oberarm werden standardisierte Dp-Kontrollen (1.000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glyzerinhaltige Phenol-Kochsalzlösung (negativ) und Histamin- (positive) Kontrollen (Histaminbasis = 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC) verwendet. NC)

Testverfahren Ppt: Der GreerPick™ wird mit Extrakt beladen und überprüft, um sicherzustellen, dass ein kleiner Tropfen Extrakt an der Spitze des Geräts vorhanden ist. Während Sie es in einem 45-Grad-Winkel zur Haut an der Teststelle halten, wird die Spitze mit der Haut in Kontakt gebracht. Die Zinken werden gedrückt, um Kontakt mit der oberflächlichen Haut herzustellen, wobei sie sich mit einem leichten Anheben der Haut zurückziehen. Ein richtig durchgeführter Pricktest führt zu einem kleinen Stechen der Epidermis, aber nicht zu einer Blutung. Das Gerät wird in einem geeigneten Biogefährdungsbehälter entsorgt.

Intradermaler Test: Das Volumen der injizierten Lösung beträgt 0,05 ml. Die 0,5-ml-Einwegspritze mit 27-Gauge-Nadelspitze wird in einem Winkel von 30 Grad in die oberflächlichen Hautschichten eingeführt. Die Lösung wird injiziert, wobei ein konstanter Druck auf den Kolben beibehalten wird, bis das Volumen vollständig injiziert und die Nadel zurückgezogen ist. Eine deutliche Injektionsblase sollte beobachtet werden. Wenn eine Leckage um die Nadel, eine undeutliche Blase oder eine subkutane Injektion auftritt, sollte der Test an einer anderen Stelle wiederholt werden. Ein winziger Tropfen Extrakt an der Injektionsstelle ist üblich und beeinflusst die Testergebnisse nicht.

Peak nasal inspiratory flow rate (PNIF) PNIF wird mit der Methode gemessen, die in der Packungsbeilage des In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England Ausgabe 2, 05/2000) beschrieben ist. Die Person atmet vollständig aus, hält das Gerät horizontal, stellt sicher, dass die Gesichtsmaske einen luftdichten Verschluss um die Nase bildet, und atmet kräftig durch die Nase ein. Dieses Manöver sollte eine kurze, scharfe Inspirationsaktion von etwa einer Sekunde Dauer sein. Der Test wird dreimal wiederholt und das höchste Ergebnis notiert. Das Personal der klinischen Forschungseinheit wird auf eine mögliche Obstruktion, die als Nasenklappe bezeichnet wird, achten. Dies kann während der Inspiration auftreten, wenn sich die Nasenlöcher schließen und eine weitere Inspiration behindern. In diesem Fall wird der Test wiederholt.