Sfida nasale ripetuta in pazienti con rinite allergica da acari della polvere negativi alla puntura della pelle e positivi all'intradermica (DUSTMITE)

Tutti i pazienti saranno visitati in regime ambulatoriale. Dopo il test cutaneo, i soggetti che soddisfano i criteri stabiliti verranno inseriti nello studio. I soggetti useranno l'estratto di acaro della polvere Dermatophagoides pteronyssinus o spray nasale placebo a casa per 2 settimane, con un periodo di washout di 1 mese seguito da 2 settimane dell'altro spray nasale. Sia i pazienti che gli investigatori saranno ciechi su quale spray viene utilizzato. I soggetti monitoreranno i sintomi utilizzando una scheda di punteggio dei sintomi e torneranno all'unità di ricerca dopo la prima e la seconda settimana di sfida per la revisione dei sintomi e la valutazione clinica. Se i sintomi aumentano sufficientemente da mettere a disagio il soggetto, torneranno prima. Il test consisterà nella velocità del flusso inspiratorio nasale di picco e nel lavaggio nasale per PGD2 ed ECP. I soggetti eseguiranno questi test all'inizio dello studio e alla fine delle settimane 1 e 2.

Un gruppo di soggetti avrà una storia clinica di sintomi di rinite perenne associati all'esposizione alla polvere o non associati ad altri allergeni perenni. Questi soggetti saranno ppt negativi e test cutaneo intradermico positivo a Dp. L'altro gruppo di soggetti sarà il gruppo di controllo. Saranno sani senza storia di rinite o sintomi di rinite. Saranno negativi al test cutaneo. Questo gruppo eseguirà anche la stessa sfida nasale con placebo o estratto di Dp tre volte al giorno ciascuno per 2 settimane. Questo gruppo eseguirà anche gli stessi test del gruppo rinite.

In questo studio il disegno di ricerca è uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Un'aggiunta è che sia il gruppo sperimentale che quello di controllo useranno entrambi i tipi di spray nasali, l'estratto Dp e il placebo durante la sfida nasale. Ogni gruppo utilizzerà un tipo di spray e poi passerà all'altro spray.

Criteri di inclusione della popolazione dello studio Sesso: maschio o femmina Le femmine sono idonee a partecipare solo se attualmente non sono gravide e non allattano. I soggetti di sesso femminile non devono essere arruolati se pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio.

Età: 18-65 anni al momento dell'iscrizione Alfabetizzazione: il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e registrare informazioni in inglese.

Consenso: il soggetto deve avere la capacità di dare il consenso informato. Tipo di soggetto: Il soggetto deve essere visto in ambito ambulatoriale. Test cutaneo: il soggetto deve essere ppt negativo e intradermico positivo all'allergene dell'acaro della polvere Dp definito da un pomfo ortogonale di 6 mm o maggiore rispetto al controllo negativo salino.

Rinite: il soggetto deve avere una storia coerente con i sintomi della rinite allergica da almeno 1 anno.

Criteri di esclusione Ppt positivo ai principali allergeni stagionali; pollini di querce, cipressi, cedri, pini australiani o bayberry.

Instabilità respiratoria: ricovero per malattie respiratorie negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Malattie respiratorie: diagnosi attuale di asma, fibrosi cistica, polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, bronchite cronica o qualsiasi altra anomalia delle vie respiratorie inferiori. Infezioni delle vie respiratorie: infezione confermata o sospetta di naso, seno, orecchio medio, orofaringe, tratto respiratorio superiore o tratto respiratorio inferiore entro 28 giorni prima del test.

Altre condizioni/malattie concomitanti: qualsiasi condizione o stato patologico clinicamente significativo e non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati se la condizione/malattia si aggrava durante lo studio. L'elenco delle condizioni/malattie che comporteranno l'esclusione se ritenute clinicamente significative include, ma non è limitato a: aritmia cardiaca; insufficienza cardiaca congestizia; coronaropatia; Morbo di Addison; diabete mellito; dispnea; ipertensione incontrollata; ulcera ematologica, epatica, neurologica, tiroidea, peptica o renale; compromesso immunologico; malignità attuale; o tubercolosi.

Esame fisico: saranno esclusi i soggetti con polipi nasali, sinusite, anomalie anatomiche significative o infezione delle vie aeree superiori.

Lo screening del piano di reclutamento avverrà presso i centri clinici partecipanti. Lo screening includerà soggetti elencati nei registri esistenti, segnalati dai loro operatori sanitari e coloro che rispondono agli annunci approvati dall'IRB. Verranno verificati i punteggi dei sintomi nasali e le informazioni demografiche e verrà discusso l'interesse del soggetto a partecipare allo studio. Lo screening può avvenire di persona o per telefono.

Riepilogo delle visite per i soggetti Visita 1 I soggetti riceveranno una scheda del punteggio dei sintomi e calcoleranno il loro punteggio dei sintomi di base a casa ogni notte prima di andare a letto per 7 giorni. (Tabella 2) Verranno eseguiti test cutanei con l'allergene dell'acaro della polvere DP. I soggetti che sono ppt negativi e intradermici positivi procederanno. I soggetti completeranno un esame fisico. (Tabella 1)

Si procederà alla visita di 2 soggetti con un punteggio medio dei sintomi al basale inferiore a 7 su 15 punti totali.

I soggetti completeranno un esame fisico. (Tabella 1) Il PNIF basale e la raccolta delle secrezioni nasali verranno eseguiti in questo ordine. Ai soggetti verrà assegnato uno spray nasale (placebo o polvere) da utilizzare a casa tre volte al giorno al mattino, pomeriggio e sera per 2 settimane e verranno fornite istruzioni sul suo utilizzo.

I soggetti autosomministrano il placebo spray nasale o la dose iniziale di Dp 500 AU/mL in ciascuna narice sotto osservazione. Se la sfida è positiva per un aumento del punteggio dei sintomi maggiore o uguale a 3 rispetto al basale; quindi il PNIF e la raccolta delle secrezioni nasali verranno ripetuti dopo 15 minuti.

Ai soggetti verrà assegnata una scheda di punteggio per registrare i sintomi nasali prima di coricarsi in ogni giorno di studio in base alle 24 ore precedenti.

Visita 3 Dopo 2 settimane di utilizzo dello spray nasale i soggetti torneranno all'unità di ricerca clinica per i test consistenti nel PNIF e nella raccolta delle secrezioni nasali.

I soggetti torneranno per il test in qualsiasi giorno della settimana durante le 2 settimane se i sintomi aumentano sufficientemente da metterli a disagio.

I flaconi spray nasali verranno pesati e la scheda dei punteggi dei sintomi rivista per monitorare la conformità.

I soggetti completeranno un esame fisico. (Tabella 1) Visita 4 Dopo altre 4 settimane (il periodo di washout); i soggetti calcoleranno il loro punteggio dei sintomi di base a casa ogni notte prima di andare a letto per 7 giorni.

Alla quinta settimana i soggetti torneranno all'unità di ricerca clinica per un esame fisico, PNIF di base e raccolta delle secrezioni nasali.

I soggetti verranno quindi assegnati (crossover) all'altro spray nasale (placebo o Dp) da utilizzare tre volte al giorno per 2 settimane con istruzioni fornite sul suo corretto utilizzo.

I soggetti si autosomministrano il placebo spray nasale o la dose iniziale di D500 AU/mL in ciascuna narice sotto osservazione. Se la sfida è positiva per un aumento del punteggio dei sintomi maggiore o uguale a 3 rispetto al basale; quindi il PNIF e la raccolta delle secrezioni nasali verranno ripetuti dopo 15 minuti.

Ai soggetti verrà assegnata una scheda di punteggio per registrare i sintomi nasali per le ultime 24 ore prima di coricarsi in ogni giorno di studio I soggetti completeranno un esame fisico. (Tabella 1) Visita 5 Dopo 2 settimane di utilizzo dello spray nasale assegnato, i soggetti torneranno all'unità di ricerca clinica per il PNIF e la raccolta delle secrezioni nasali.

I soggetti torneranno per il test in qualsiasi giorno della settimana durante le 2 settimane se i sintomi aumentano sufficientemente da metterli a disagio.

I flaconi spray nasali verranno pesati e la scheda dei punteggi dei sintomi rivista per monitorare la conformità.

I soggetti completeranno un esame fisico. (Tabella 1) Metodi Test cutanei I farmaci noti per influenzare la risposta del test cutaneo saranno sospesi prima del test. I test Ppt e intradermici saranno eseguiti con controlli di allergeni, soluzione salina e istamina da acari della polvere Dp. Il criterio per un risultato ppt positivo è un pomfo di diametro pari o superiore a 3 mm rispetto al controllo negativo con soluzione fisiologica. Il criterio per un risultato positivo del test cutaneo intradermico è un pomfo di 6 mm o maggiore rispetto al controllo negativo con soluzione fisiologica. I test cutanei di allergeni e di controllo vengono letti a 15 minuti. Ppt utilizzerà controlli Dp standardizzati (10.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), fenolo glicerinato (negativo) e istamina (positivo) (base di istamina = 1,8 mg/mL) sulla parte superiore della schiena. Il controllo positivo minimo sarà un pomfo di 3 mm di diametro.

I test intradermici sulla parte superiore del braccio utilizzeranno Dp standardizzato (1.000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), fenolo glicerinato (negativo) e istamina (positivo) controlli (istamina base= 0,1 mg/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Tecnica di analisi Ppt: il GreerPick™ verrà caricato con l'estratto e ispezionato per garantire che una piccola goccia di estratto sia presente sulla punta del dispositivo. Tenendolo ad un angolo di 45 gradi rispetto alla pelle nel sito del test, la punta verrà portata a contatto con la pelle. I rebbi verranno pressati entrando in contatto con la pelle superficiale, ritirandosi con un leggero sollevamento della pelle. Un prick test applicato correttamente si tradurrà in una piccola puntura dell'epidermide, ma non provocherà sanguinamento. Il dispositivo verrà gettato in un apposito contenitore a rischio biologico.

Test intradermico: il volume della soluzione iniettata è di 0,05 ml. La siringa monouso da 0,5 ml con punta dell'ago calibro 27 verrà inserita con un angolo di 30 gradi negli strati superficiali della pelle. La soluzione verrà iniettata mantenendo una pressione costante sullo stantuffo fino a quando il volume non sarà completamente iniettato e l'ago ritirato. Dovrebbe essere osservata una bolla di iniezione distinta. Se si verifica una perdita intorno all'ago, una bolla indistinta o un'iniezione sottocutanea, il test deve essere ripetuto in un sito diverso. Una piccola goccia di estratto nel sito di iniezione è comune e non influirà sui risultati del test.

Velocità di picco del flusso inspiratorio nasale (PNIF) Il PNIF sarà misurato utilizzando il metodo descritto nel foglietto illustrativo del misuratore di flusso inspiratorio nasale In-Check (Clement Clarke, Harlow, Inghilterra Numero 2, 05/2000). Il soggetto espirerà completamente, terrà il dispositivo orizzontalmente, si assicurerà che la maschera facciale formi una chiusura ermetica intorno al naso e inalerà con forza attraverso il naso. Questa manovra dovrebbe essere un'azione inspiratoria breve e acuta della durata di circa un secondo. Il test verrà ripetuto 3 volte e verrà registrato il risultato più alto. Il personale dell'unità di ricerca clinica osserverà la possibile ostruzione chiamata valvola nasale. Ciò può verificarsi durante l'inspirazione quando le narici si chiudono e ostruiscono l'ulteriore inspirazione. Il test verrà ripetuto se ciò si verifica.