Opakovaná nazální provokace u pacientů s alergickou rýmou s negativní a intradermální pozitivní punkcí kůže (DUSTMITE)

Všichni pacienti budou vyšetřeni ambulantně. Po kožním testování budou do studie zařazeni subjekty splňující stanovená kritéria. Subjekty budou používat výtažek z roztočů Dermatophagoides pteronyssinus nebo placebo nosní sprej doma po dobu 2 týdnů, s 1měsíčním vymývacím obdobím, po kterém následují 2 týdny dalšího nosního spreje. Pacienti i vyšetřovatelé budou zaslepeni, pokud jde o to, který sprej se používá. Subjekty budou monitorovat symptomy pomocí karty skóre symptomů a po prvním a druhém týdnu provokace se vrátí do výzkumné jednotky, kde si prohlédnou symptomy a klinické hodnocení. Pokud se symptomy zvýší natolik, že to subjektu znepříjemní, vrátí se dříve. Testování se bude skládat z maximální rychlosti nasálního inspiračního průtoku a nosní laváže pro PGD2 a ECP. Subjektům budou tyto testy provedeny na začátku studie a na konci týdne 1 a 2.

Jedna skupina subjektů bude mít klinickou anamnézu symptomů celoroční rinitidy spojených s expozicí prachu nebo nesouvisejících s jinými celoročními alergeny. Tyto subjekty budou ppt negativní a intradermální kožní test pozitivní na Dp. Další skupinou subjektů bude kontrolní skupina. Budou zdraví bez anamnézy rýmy nebo příznaků rýmy. Kožní test bude negativní. Tato skupina bude také provádět stejnou nosní provokaci s placebem nebo Dp extraktem třikrát denně, každý po dobu 2 týdnů. Tato skupina také provede stejné testy jako skupina s rýmou.

V této studii je designem výzkumu prospektivní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie. Jedním z dodatků je, že jak experimentální, tak kontrolní skupina budou používat oba typy nosních sprejů, Dp extrakt a placebo během nosní stimulace. Každá skupina použije jeden typ spreje a poté přejde na druhý sprej.

Kritéria pro zařazení do studie Pohlaví: Muž nebo žena Ženy se mohou zúčastnit pouze v případě, že v současné době nejsou těhotné a nekojí. Ženské subjekty by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět během doby studie.

Věk: 18-65 let v době zápisu Gramotnost: Subjekt musí být schopen číst, chápat a zaznamenávat informace v angličtině.

Souhlas: Subjekt musí mít schopnost dát informovaný souhlas. Typ subjektu: Subjekt musí být viděn v ambulantním prostředí. Kožní test: Subjekt musí být ppt negativní a intradermálně pozitivní na alergen roztočů Dp definovaný ortogonální pupínkou 6 mm nebo větší než negativní kontrola fyziologickým roztokem.

Rýma: Subjekt musí mít anamnézu odpovídající symptomům alergické rýmy po dobu alespoň 1 roku.

Kritéria vyloučení Ppt pozitivní na hlavní sezónní alergeny; dub, cypřiš, cedr, australská borovice nebo pyly stromů bobkový.

Respirační nestabilita: Hospitalizace pro respirační onemocnění během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.

Respirační onemocnění: Současná diagnóza astmatu, cystické fibrózy, pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, chronické bronchitidy nebo jakýchkoli jiných abnormalit dolních cest dýchacích. Infekce dýchacích cest: Potvrzená nebo suspektní infekce nosu, dutin, středního ucha, orofaryngu, horních cest dýchacích nebo dolních cest dýchacích do 28 dnů před testováním.

Jiné souběžné stavy/nemoci: Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků, pokud by se stav/nemoc zhoršila. během studia. Seznam stavů/nemocí, které budou mít za následek vyloučení, pokud se zjistí, že jsou klinicky významné, zahrnuje, ale není omezen na: srdeční arytmii; městnavé srdeční selhání; ischemická choroba srdeční; Addisonova choroba; diabetes mellitus; dušnost; nekontrolovaná hypertenze; hematologické, jaterní, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy, peptický vřed nebo ledvinové onemocnění; imunologický kompromis; současná malignita; nebo tuberkulóza.

Fyzikální vyšetření: Vyloučeni budou jedinci, kteří mají nosní polypy, sinusitidu, významnou anatomickou abnormalitu nebo infekci horních cest dýchacích.

V zúčastněných klinických centrech bude probíhat screening náborového plánu. Screening bude zahrnovat subjekty uvedené v existujících registrech, doporučené jejich zdravotnickými pracovníky, a ty, kteří reagují na reklamy schválené IRB. Bude ověřeno skóre nosních symptomů a demografické informace a bude diskutován zájem subjektu o účast ve studii. Screening může probíhat osobně nebo po telefonu.

Shrnutí návštěv pro subjekty Návštěva 1 Subjektům bude dána karta skóre symptomů a vypočítá se jejich základní skóre symptomů doma každou noc před spaním po dobu 7 dnů. (Tabulka 2) Bude provedeno kožní testování s alergenem roztočů DP. Budou pokračovat subjekty, které jsou ppt negativní a intradermálně pozitivní. Subjekty absolvují fyzickou zkoušku. (Stůl 1)

Bude pokračovat návštěva 2 subjektů s průměrným základním skóre symptomů nižším než 7 z 15 celkových bodů.

Subjekty absolvují fyzickou zkoušku. (Tabulka 1) Základní PNIF a odběr nazálního sekretu bude proveden v tomto pořadí. Subjektům bude přidělen nosní sprej (placebo nebo prach), který se bude používat doma třikrát denně ráno, odpoledne a večer po dobu 2 týdnů, a budou poskytnuty pokyny k jeho použití.

Subjekty si sami aplikují placebo nosního spreje nebo počáteční dávku Dp 500 AU/ml do každé nosní dírky, která je pozorována. Pokud je výzva pozitivní zvýšením skóre příznaků o více než nebo rovné 3 od výchozí hodnoty; poté se po 15 minutách zopakuje PNIF a odběr nosního sekretu.

Subjektům bude přidělena skórovací karta pro zaznamenávání nosních symptomů před spaním každý den studie na základě předchozích 24 hodin.

Návštěva 3 Po 2 týdnech používání nosního spreje se subjekty vrátí do klinické výzkumné jednotky pro testování sestávající z PNIF a odběru nosního sekretu.

Subjekty se vrátí k testování kterýkoli všední den během 2 týdnů, pokud se symptomy zvýší natolik, že jim to bude nepříjemné.

Lahvičky s nosním sprejem budou zváženy a zkontrolována karta skóre příznaků, aby bylo možné sledovat dodržování.

Subjekty absolvují fyzickou zkoušku. (Tabulka 1) Návštěva 4 Po dalších 4 týdnech (období vymývání); subjekty si vypočítávají své základní skóre symptomů doma každý večer před spaním po dobu 7 dnů.

V 5. týdnu se subjekty vrátí do klinické výzkumné jednotky za účelem fyzikálního vyšetření, základního PNIF a odběru nazálního sekretu.

Subjektům se pak přiřadí (zkřížený) jiný nosní sprej (placebo nebo Dp), který se má používat třikrát denně po dobu 2 týdnů s pokyny pro jeho správné použití.

Subjekty si sami aplikují placebo nosního spreje nebo počáteční dávku D500 AU/ml do každé nosní dírky, která je pozorována. Pokud je výzva pozitivní zvýšením skóre příznaků o více než nebo rovné 3 od výchozí hodnoty; poté se po 15 minutách zopakuje PNIF a odběr nosního sekretu.

Subjektům bude přidělena skórovací karta pro záznam nosních příznaků za posledních 24 hodin před spaním každý den studie Subjekty dokončí fyzickou zkoušku. (Tabulka 1) Návštěva 5 Po 2 týdnech přiděleného používání nosního spreje se subjekty vrátí do klinické výzkumné jednotky pro odběr PNIF a nosního sekretu.

Subjekty se vrátí k testování kterýkoli všední den během 2 týdnů, pokud se symptomy zvýší natolik, že jim to bude nepříjemné.

Lahvičky s nosním sprejem budou zváženy a zkontrolována karta skóre příznaků, aby bylo možné sledovat dodržování.

Subjekty absolvují fyzickou zkoušku. (Tabulka 1) Metody Kožní testování Léky, o kterých je známo, že ovlivňují odezvu kožního testu, budou před testováním pozastaveny. Ppt a intradermální testování bude provedeno s Dp alergenem roztočů, fyziologickým roztokem a histaminovými kontrolami. Kritériem pro pozitivní výsledek ppt je průměr pupínků 3 mm nebo větší než u negativní kontroly s fyziologickým roztokem. Kritériem pro pozitivní výsledek intradermálního kožního testu je pupínek 6 mm nebo větší než negativní kontrola s fyziologickým roztokem. Alergenové a kontrolní kožní testy se odečítají po 15 minutách. Ppt použije standardizované Dp (10 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerinovaný fenolový fyziologický roztok (negativní) a histaminové (pozitivní) kontroly (základ histaminu = 1,8 mg/ml) na horní části zad. Minimální pozitivní kontrola bude průměr 3 mm.

Intradermální testování na horní části paže bude používat standardizované Dp (1 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerinovaný fenolový fyziologický roztok (negativní) a histaminové (pozitivní) kontroly (základ histaminu= 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testovací technika Ppt: GreerPick™ bude naplněn extraktem a zkontrolován, aby bylo zajištěno, že na špičce zařízení je přítomna malá kapička extraktu. Při držení pod úhlem 45 stupňů ke kůži v místě testu se hrot dostane do kontaktu s kůží. Hroty budou stlačeny a dostanou se do kontaktu s povrchovou kůží, přičemž se stáhne s mírným nadzvednutím kůže. Správně aplikovaný prick test bude mít za následek malé píchání epidermis, ale nebude mít za následek krvácení. Zařízení bude vyhozeno do vhodné nádoby na biologické nebezpečí.

Intradermální testování: Objem injikovaného roztoku je 0,05 ml. Jednorázová 0,5ml injekční stříkačka se špičkou jehly o velikosti 27 bude zavedena pod úhlem 30 stupňů do povrchových vrstev kůže. Roztok bude vstřikován za stálého tlaku na píst, dokud není objem zcela vstříknut a jehla vytažena. Měl by být pozorován zřetelný injekční puchýř. Pokud dojde k úniku kolem jehly, nezřetelnému puchýřku nebo subkutánní injekci, pak by měl být test opakován na jiném místě. Malá kapka extraktu v místě vpichu je běžná a neovlivní výsledky testu.

Maximální nasální inspirační průtok (PNIF) PNIF bude měřen pomocí metody popsané v příbalovém letáku pro In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England Issue 2, 05/2000). Subjekt plně vydechne, zařízení bude držet vodorovně, zajistí, že obličejová maska ​​vytvoří vzduchotěsné těsnění kolem nosu, a nuceně vdechne nosem. Tento manévr by měl být krátkou, ostrou inspirační akcí trvající asi jednu sekundu. Test se bude opakovat 3x a zaznamená se nejvyšší výsledek. Personál klinické výzkumné jednotky bude sledovat možnou obstrukci nazývanou nosní chlopeň. K tomu může dojít během nádechu, kdy se nosní dírka (nosní dírky) uzavřou a brání dalšímu vdechování. Pokud k tomu dojde, bude test opakován.