Provocation nasale répétée chez les patients atteints de rhinite allergique aux acariens négatifs et intradermiques positifs à la ponction cutanée (DUSTMITE)

Tous les patients seront vus en ambulatoire. Après les tests cutanés, les sujets répondant aux critères établis seront placés dans l'étude. Les sujets utiliseront l'extrait d'acarien Dermatophagoides pteronyssinus ou un spray nasal placebo à domicile pendant 2 semaines, avec une période de sevrage d'un mois suivie de 2 semaines de l'autre spray nasal. Les patients et les enquêteurs ne sauront pas quel spray est utilisé. Les sujets surveilleront les symptômes à l'aide d'une carte de pointage des symptômes et retourneront à l'unité de recherche après la première et la deuxième semaine de provocation pour un examen des symptômes et une évaluation clinique. Si les symptômes augmentent suffisamment pour rendre le sujet mal à l'aise, il reviendra plus tôt. Les tests consisteront en un débit inspiratoire nasal de pointe et un lavage nasal pour le PGD2 et l'ECP. Les sujets subiront ces tests au début de l'étude et à la fin des semaines 1 et 2.

Un groupe de sujets aura des antécédents cliniques de symptômes de rhinite perannuelle associés à une exposition à la poussière ou non associés à d'autres allergènes perannuels. Ces sujets seront ppt négatifs et le test cutané intradermique positif au Dp. L'autre groupe de sujets sera le groupe témoin. Ils seront en bonne santé sans antécédents de rhinite ou de symptômes de rhinite. Ils seront négatifs au test cutané. Ce groupe effectuera également le même défi nasal avec un placebo ou un extrait de Dp trois fois par jour pendant 2 semaines. Ce groupe effectuera également les mêmes tests que le groupe rhinite.

Dans cette étude, la conception de la recherche est une étude prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Un ajout est que les groupes expérimentaux et témoins utiliseront les deux types de vaporisateurs nasaux, l'extrait de Dp et le placebo pendant le test nasal. Chaque groupe utilisera un type de pulvérisation, puis passera à l'autre pulvérisation.

Critères d'inclusion de la population à l'étude Sexe : Homme ou femme Les femmes sont éligibles pour participer uniquement si elles ne sont pas actuellement enceintes et n'allaitent pas. Les sujets féminins ne doivent pas être inscrits s'ils prévoient de devenir enceintes pendant la durée de l'étude.

Âge : 18-65 ans au moment de l'inscription Alphabétisation : Le sujet doit être capable de lire, de comprendre et d'enregistrer des informations en anglais.

Consentement : Le sujet doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé. Type de sujet : Le sujet doit être vu en ambulatoire. Test cutané : le sujet doit être ppt négatif et intradermique positif à l'allergène d'acarien Dp défini par une papule orthogonale de 6 mm ou plus que le témoin négatif salin.

Rhinite : le sujet doit avoir des antécédents compatibles avec des symptômes de rhinite allergique depuis au moins 1 an.

Critères d'exclusion Ppt positif aux principaux allergènes saisonniers ; pollens de chêne, de cyprès, de cèdre, de pin australien ou de bayberry.

Instabilité respiratoire : Hospitalisation pour maladie respiratoire au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude.

Maladie respiratoire : diagnostic actuel d'asthme, de fibrose kystique, de pneumonie, de pneumothorax, d'atélectasie, de maladie fibrotique pulmonaire, de bronchite chronique ou de toute autre anomalie des voies respiratoires inférieures. Infections des voies respiratoires : infection confirmée ou suspectée du nez, des sinus, de l'oreille moyenne, de l'oropharynx, voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 28 jours précédant le test.

Autres affections/maladies concomitantes : Toute affection ou maladie cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet en participant à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats si l'affection ou la maladie s'aggrave pendant l'étude. La liste des affections/maladies qui entraîneront l'exclusion si elles sont jugées cliniquement significatives comprend, mais sans s'y limiter : l'arythmie cardiaque ; insuffisance cardiaque congestive; maladie de l'artère coronaire; la maladie d'Addison ; diabète sucré; dyspnée; hypertension non contrôlée; maladie hématologique, hépatique, neurologique, thyroïdienne, peptique ou rénale; compromis immunologique; malignité actuelle ; ou la tuberculose.

Examen physique : les sujets qui ont des polypes nasaux, une sinusite, une anomalie anatomique importante ou une infection des voies respiratoires supérieures seront exclus.

La sélection du plan de recrutement aura lieu dans les centres cliniques participants. Le dépistage inclura les sujets répertoriés dans les registres existants, référés par leurs professionnels de la santé, et ceux qui répondent aux publicités approuvées par l'IRB. Les scores des symptômes nasaux et les informations démographiques seront vérifiés, et l'intérêt du sujet à participer à l'étude sera discuté. Le dépistage peut avoir lieu en personne ou par téléphone.

Résumé des visites pour les sujets Visite 1 Les sujets recevront une carte de score des symptômes et calculeront leur score de base des symptômes à la maison tous les soirs avant de se coucher pendant 7 jours. (Tableau 2) Des tests cutanés avec l'allergène d'acarien DP seront effectués. Les sujets qui sont ppt négatifs et intradermiques positifs continueront. Les sujets passeront un examen physique. (Tableau 1)

La visite de 2 sujets avec un score moyen de symptômes de base inférieur à 7 sur 15 points au total se poursuivra.

Les sujets passeront un examen physique. (Tableau 1) Le PNIF de base et la collecte des sécrétions nasales seront effectués dans cet ordre. Les sujets se verront attribuer un spray nasal (placebo ou poussière) à utiliser à la maison trois fois par jour le matin, l'après-midi et le soir pendant 2 semaines et des instructions seront données sur son utilisation.

Les sujets s'auto-administreront le placebo du spray nasal ou la dose initiale de Dp 500 UA/mL dans chaque narine sous observation. Si la provocation est positive par une augmentation du score des symptômes supérieure ou égale à 3 par rapport à la ligne de base ; puis le PNIF et la collecte des sécrétions nasales seront répétés après 15 minutes.

Les sujets se verront attribuer une carte de pointage pour enregistrer les symptômes nasaux avant de se coucher chaque jour d'étude sur la base des 24 heures précédentes.

Visite 3 Après 2 semaines d'utilisation du spray nasal, les sujets retourneront à l'unité de recherche clinique pour des tests consistant en un PNIF et une collecte de sécrétions nasales.

Les sujets reviendront pour le test n'importe quel jour de la semaine pendant les 2 semaines si les symptômes augmentent suffisamment pour les rendre mal à l'aise.

Les vaporisateurs nasaux seront pesés et la carte de pointage des symptômes examinée pour surveiller la conformité.

Les sujets passeront un examen physique. (Tableau 1) Visite 4 Après 4 semaines supplémentaires (la période de sevrage); les sujets calculeront leur score de symptômes de base à la maison tous les soirs avant de se coucher pendant 7 jours.

Au cours de la 5ème semaine, les sujets retourneront à l'unité de recherche clinique pour un examen physique, un PNIF de base et une collecte de sécrétions nasales.

Les sujets seront ensuite affectés (crossover) à l'autre spray nasal (placebo ou Dp) à utiliser trois fois par jour pendant 2 semaines avec des instructions données sur son utilisation correcte.

Les sujets s'auto-administreront le placebo du spray nasal ou la dose initiale de D500 UA/mL dans chaque narine sous observation. Si la provocation est positive par une augmentation du score des symptômes supérieure ou égale à 3 par rapport à la ligne de base ; puis le PNIF et la collecte des sécrétions nasales seront répétés après 15 minutes.

Les sujets se verront attribuer une carte de pointage pour enregistrer les symptômes nasaux au cours des dernières 24 heures avant le coucher chaque jour d'étude. Les sujets subiront un examen physique. (Tableau 1) Visite 5 Après 2 semaines d'utilisation du vaporisateur nasal assigné, les sujets retourneront à l'unité de recherche clinique pour le PNIF et la collecte des sécrétions nasales.

Les sujets reviendront pour le test n'importe quel jour de la semaine pendant les 2 semaines si les symptômes augmentent suffisamment pour les rendre mal à l'aise.

Les vaporisateurs nasaux seront pesés et la carte de pointage des symptômes examinée pour surveiller la conformité.

Les sujets passeront un examen physique. (Tableau 1) Méthodes Test cutané Les médicaments connus pour affecter la réponse au test cutané seront retenus avant le test. Des tests ppt et intradermiques seront effectués avec des contrôles d'allergènes d'acariens Dp, de solution saline et d'histamine. Le critère pour un résultat ppt positif est un diamètre de papule de 3 mm ou plus que le contrôle négatif salin. Le critère pour un résultat de test cutané intradermique positif est une papule de 6 mm ou plus que le contrôle négatif de solution saline. Les tests cutanés d'allergènes et de contrôle sont lus à 15 minutes. Ppt utilisera des contrôles Dp standardisés (10 000 AU/mL ; Greer Laboratories, Lenore, NC), une solution saline phénolique glycérinée (négative) et de l'histamine (positive) (base d'histamine = 1,8 mg/mL) sur le haut du dos. Le contrôle positif minimum sera un diamètre de papule de 3 mm.

Les tests intradermiques sur la partie supérieure du bras utiliseront des contrôles normalisés Dp (1 000 UA/mL ; Greer Laboratories, Lenore, Caroline du Nord), une solution saline phénolique glycérinée (négative) et des contrôles d'histamine (positifs) (base d'histamine = 0,1 mg/mL ; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Technique de test Ppt : Le GreerPick™ sera chargé d'extrait et inspecté pour s'assurer qu'une petite goutte d'extrait est présente à l'extrémité de l'appareil. Tout en le tenant à un angle de 45 degrés par rapport à la peau sur le site de test, la pointe sera mise en contact avec la peau. Les dents seront pressées en contact avec la peau superficielle, se retirant avec un léger soulèvement de la peau. Un test de piqûre correctement appliqué entraînera une petite piqûre de l'épiderme, mais n'entraînera pas de saignement. L'appareil sera jeté dans un conteneur approprié pour les risques biologiques.

Test intradermique : Le volume de solution injecté est de 0,05 ml. La seringue jetable de 0,5 ml avec une pointe d'aiguille de calibre 27 sera insérée à un angle de 30 degrés dans les couches superficielles de la peau. La solution sera injectée en maintenant une pression constante sur le piston jusqu'à ce que le volume soit complètement injecté et que l'aiguille soit retirée. Une bulle d'injection distincte doit être observée. Si une fuite autour de l'aiguille, une bulle indistincte ou une injection sous-cutanée se produit, le test doit être répété sur un site différent. Une petite goutte d'extrait au site d'injection est courante et n'affectera pas les résultats du test.

Débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) Le PNIF sera mesuré à l'aide de la méthode décrite dans la notice du débitmètre inspiratoire nasal In-Check (Clement Clarke, Harlow, Angleterre, numéro 2, 05/2000). Le sujet expirera complètement, tiendra l'appareil horizontalement, s'assurera que le masque facial forme un joint étanche à l'air autour du nez et inspirera avec force par le nez. Cette manœuvre doit être une action inspiratoire courte et nette d'une durée d'environ une seconde. Le test sera répété 3 fois et le résultat le plus élevé sera enregistré. Le personnel de l'unité de recherche clinique observera une éventuelle obstruction appelée valve nasale. Cela peut se produire pendant l'inspiration lorsque la ou les narines se ferment et obstruent toute inspiration ultérieure. Le test sera répété si cela se produit.