Повторная назальная провокация у пациентов с аллергическим ринитом, у которых отрицательный результат укола кожи, и у пациентов с положительным внутрикожным контактом с пылевыми клещами (DUSTMITE)

Все пациенты будут наблюдаться в амбулаторных условиях. После кожного тестирования субъекты, отвечающие установленным критериям, будут включены в исследование. Субъекты будут использовать экстракт пылевого клеща Dermatophagoides pteronyssinus или назальный спрей плацебо в домашних условиях в течение 2 недель с периодом вымывания в течение 1 месяца, за которым следует 2 недели другого назального спрея. И пациенты, и исследователи не будут знать, какой спрей используется. Субъекты будут контролировать симптомы с помощью оценочной карты симптомов и вернуться в исследовательское подразделение после первой и второй недели заражения для обзора симптомов и клинической оценки. Если симптомы усиливаются настолько, что субъект чувствует себя некомфортно, они вернутся раньше. Тестирование будет состоять из пиковой скорости носового вдоха и промывания носа для PGD2 и ECP. Субъектам будут проводиться эти тесты в начале исследования и в конце 1-й и 2-й недель.

Одна группа субъектов будет иметь в анамнезе симптомы круглогодичного ринита, связанные с воздействием пыли или не связанные с другими круглогодичными аллергенами. Эти субъекты будут иметь отрицательный ppt и положительный внутрикожный кожный тест на Dp. Другая группа испытуемых будет контрольной. Они будут здоровы без истории ринита или симптомов ринита. Кожные пробы будут отрицательными. Эта группа также будет выполнять ту же назальную пробу с плацебо или экстрактом Dp три раза в день в течение 2 недель. Эта группа также будет выполнять те же тесты, что и группа по риниту.

В этом исследовании дизайн исследования представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Одним из дополнений является то, что как экспериментальная, так и контрольная группы будут использовать оба типа назальных спреев, экстракт Dp и плацебо во время назального заражения. Каждая группа будет использовать один тип спрея, а затем перейдет к другому спрею.

Население исследования Критерии включения Пол: Мужчины или женщины Женщины имеют право участвовать, только если они в настоящее время не беременны и не кормят грудью. Субъектов женского пола не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время исследования.

Возраст: 18–65 лет на момент зачисления Грамотность: Субъект должен уметь читать, понимать и записывать информацию на английском языке.

Согласие: Субъект должен иметь возможность дать информированное согласие. Тип субъекта: Субъект должен рассматриваться в амбулаторных условиях. Кожный тест: субъект должен быть отрицательным на ppt и внутрикожно положительным на аллерген пылевого клеща Dp, определяемый ортогональной волдырью 6 мм или больше, чем отрицательный контроль с физиологическим раствором.

Ринит: Субъект должен иметь в анамнезе симптомы аллергического ринита не менее 1 года.

Критерии исключения Ppt положительный на основные сезонные аллергены; пыльца дуба, кипариса, кедра, австралийской сосны или лаврового дерева.

Дыхательная нестабильность: госпитализация по поводу респираторного заболевания в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.

Респираторные заболевания: Текущий диагноз астмы, кистозного фиброза, пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, хронического бронхита или любых других аномалий нижних дыхательных путей. Инфекции дыхательных путей: Подтвержденная или предполагаемая инфекция носа, придаточных пазух, среднего уха, ротоглотки, верхних дыхательных путей или нижних дыхательных путей в течение 28 дней до тестирования.

Другие сопутствующие состояния/заболевания: любое клинически значимое, неконтролируемое состояние или болезненное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта из-за участия в исследовании или исказить интерпретацию результатов в случае обострения состояния/заболевания. во время учебы. Список состояний/заболеваний, которые приведут к исключению, если они будут признаны клинически значимыми, включает, но не ограничивается: сердечная аритмия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; Болезнь Эддисона; сахарный диабет; одышка; неконтролируемая гипертония; гематологические, печеночные, неврологические заболевания, заболевания щитовидной железы, пептическая язва или почечные заболевания; иммунологический компромисс; текущее злокачественное новообразование; или туберкулез.

Физикальное обследование: Субъекты с носовыми полипами, синуситом, значительными анатомическими аномалиями или инфекцией верхних дыхательных путей будут исключены.

Скрининг плана набора будет проводиться в участвующих клинических центрах. Скрининг будет включать субъектов, перечисленных в существующих реестрах, направленных их медицинскими работниками, и тех, кто откликается на одобренные IRB рекламные объявления. Будут проверены баллы назальных симптомов и демографическая информация, и будет обсуждаться заинтересованность субъекта в участии в исследовании. Проверка может проходить лично или по телефону.

Резюме посещений для субъектов. Визит 1. Субъектам будет выдана карта оценки симптомов, и они будут рассчитывать исходную оценку симптомов дома каждую ночь перед сном в течение 7 дней. (Таблица 2) Будет проведен кожный тест с аллергеном пылевого клеща DP. Субъекты с отрицательным результатом ppt и положительным внутрикожным тестом будут продолжать. Субъекты пройдут физический экзамен. (Таблица 1)

Посетите 2 субъектов со средней базовой оценкой симптомов менее 7 из 15 общих баллов.

Субъекты пройдут физический экзамен. (Таблица 1) Исходный PNIF и сбор назального секрета будут выполняться в этом порядке. Субъектам будет назначен назальный спрей (плацебо или пыль) для использования дома три раза в день утром, днем ​​и вечером в течение 2 недель, и будут даны инструкции по его использованию.

Субъекты будут самостоятельно вводить плацебо в виде назального спрея или начальную дозу Dp 500 AU/мл в каждую ноздрю под наблюдением. Если провокация положительна по увеличению оценки симптомов на 3 или более баллов по сравнению с исходным уровнем; затем PNIF и сбор назального секрета повторяют через 15 минут.

Субъектам будет назначена оценочная карта для записи симптомов со стороны носа перед сном в каждый день исследования на основе предыдущих 24 часов.

Визит 3 Через 2 недели использования назального спрея субъекты вернутся в отделение клинических исследований для тестирования, состоящего из PNIF и сбора назального секрета.

Субъекты возвращаются для тестирования в любой будний день в течение 2 недель, если симптомы усиливаются настолько, что вызывают у них дискомфорт.

Бутылки с назальным спреем будут взвешены, а оценочная карта симптомов будет проверена для контроля за соблюдением режима лечения.

Субъекты пройдут физический экзамен. (Таблица 1) Визит 4 Еще через 4 недели (период вымывания); испытуемые будут рассчитывать свои исходные баллы симптомов дома каждую ночь перед сном в течение 7 дней.

На 5-й неделе субъекты вернутся в отделение клинических исследований для физического осмотра, исходного уровня PNIF и сбора назального секрета.

Затем субъектам будет назначен (перекрестный) другой назальный спрей (плацебо или Dp) для использования три раза в день в течение 2 недель с инструкциями по его правильному использованию.

Субъекты будут самостоятельно вводить плацебо в виде назального спрея или начальную дозу D500 AU/мл в каждую ноздрю под наблюдением. Если провокация положительна по увеличению оценки симптомов на 3 или более баллов по сравнению с исходным уровнем; затем PNIF и сбор назального секрета повторяют через 15 минут.

Субъектам будет назначена оценочная карта для записи симптомов со стороны носа за последние 24 часа перед сном в каждый день исследования. Субъекты будут проходить медицинский осмотр. (Таблица 1) Посещение 5. Через 2 недели назначенного использования назального спрея субъекты вернутся в отделение клинических исследований для сбора PNIF и назального секрета.

Субъекты возвращаются для тестирования в любой будний день в течение 2 недель, если симптомы усиливаются настолько, что вызывают у них дискомфорт.

Бутылки с назальным спреем будут взвешены, а оценочная карта симптомов будет проверена для контроля за соблюдением режима лечения.

Субъекты пройдут физический экзамен. (Таблица 1) Методы. Кожные пробы. Лекарства, которые, как известно, влияют на реакцию кожных проб, не будут допущены к тестированию. Ppt и внутрикожные тесты будут проводиться с контрольными аллергенами пылевых клещей Dp, физиологическим раствором и гистамином. Критерием положительного результата ppt является диаметр волдыря на 3 мм или больше, чем в отрицательном контроле с физиологическим раствором. Критерием положительного результата внутрикожного кожного теста является наличие волдыря размером 6 мм или больше, чем в отрицательном контроле с физиологическим раствором. Аллергенные и контрольные кожные пробы считываются через 15 минут. Ppt будет использовать стандартизированный контроль Dp (10 000 AU/мл; Greer Laboratories, Ленор, Северная Каролина), глицерин-фенольный раствор (отрицательный) и гистамин (положительный) (гистаминовое основание = 1,8 мг/мл) на верхней части спины. Минимальный положительный контроль будет иметь диаметр волдыря 3 мм.

При внутрикожном тестировании на плече будет использоваться стандартизированный контроль Dp (1000 AU/мл; Greer Laboratories, Ленор, Северная Каролина), глицерин-фенольный солевой раствор (отрицательный результат) и гистамин (положительный результат) (основание гистамина = 0,1 мг/мл; Greer Laboratories, Ленор, США). Северная Каролина)

Методика тестирования Ppt: GreerPick™ загружается экстрактом и проверяется, чтобы убедиться, что на кончике устройства присутствует небольшая капля экстракта. Удерживая его под углом 45 градусов к коже на тестовом участке, наконечник будет соприкасаться с кожей. Зубцы будут прижаты к поверхности кожи и отодвинутся при небольшом приподнимании кожи. Правильно проведенный прик-тест приведет к небольшому покалыванию эпидермиса, но не приведет к кровотечению. Устройство будет выброшено в подходящий контейнер для биологической опасности.

Внутрикожное тестирование: объем вводимого раствора составляет 0,05 мл. Одноразовый шприц объемом 0,5 мл с наконечником иглы калибра 27 вводится под углом 30 градусов в поверхностные слои кожи. Раствор будет вводиться, поддерживая постоянное давление на поршень до тех пор, пока весь объем не будет введен полностью и игла не будет извлечена. Должен наблюдаться отчетливый пузырь инъекции. Если происходит утечка вокруг иглы, нечеткий пузырь или подкожная инъекция, то тест следует повторить в другом месте. Крошечная капля экстракта в месте инъекции является обычным явлением и не повлияет на результаты теста.

Пиковая скорость назального вдоха (PNIF) PNIF будет измеряться с использованием метода, описанного во вкладыше в упаковке In-Check In-Check Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England Issue 2, 05/2000). Субъект сделает полный выдох, держит устройство горизонтально, убедитесь, что лицевая маска образует воздухонепроницаемое уплотнение вокруг носа, и с силой вдохните через нос. Этот маневр должен быть коротким, резким вдохом продолжительностью около одной секунды. Тест будет повторен 3 раза, и будет зафиксирован самый высокий результат. Персонал отдела клинических исследований будет наблюдать за возможной обструкцией, называемой носовым клапаном. Это может произойти во время вдоха, когда ноздри закрываются и препятствуют дальнейшему вдоху. В этом случае тест будет повторен.