Upprepad näsutmaning hos hudstick-punktion negativa och intradermala positiva dammkvalsterallergiska rinitpatienter (DUSTMITE)

Alla patienter kommer att ses i öppenvården. Efter hudtestning kommer försökspersoner som uppfyller fastställda kriterier att placeras i studien. Försökspersoner kommer att använda extrakt av dammkvalster Dermatophagoides pteronyssinus eller placebo nässpray hemma i 2 veckor, med en 1 månads tvättperiod följt av 2 veckor med den andra nässprayen. Både patienter och utredare kommer att bli blinda om vilken spray som används. Försökspersonerna kommer att övervaka symtomen med hjälp av ett symtompoängkort och återvända till forskningsenheten efter den första och andra veckan av utmaningen för genomgång av symtom och klinisk bedömning. Om symtomen ökar tillräckligt för att göra patienten obekväm kommer de att återkomma tidigare. Testning kommer att bestå av maximal nasal inspiratorisk flödeshastighet och nässköljning för PGD2 och ECP. Försökspersonerna kommer att få dessa tester utförda i början av studien och i slutet av vecka 1 och 2.

En grupp av försökspersoner kommer att ha en klinisk historia av symtom på perenn rinit associerade med dammexponering eller inte associerade med andra perenna allergener. Dessa försökspersoner kommer att vara ppt-negativa och intradermala hudtest positiva till Dp. Den andra gruppen av försökspersoner kommer att vara kontrollgruppen. De kommer att vara friska utan historia av rinit eller rinitsymptom. De kommer att vara hudtest negativa. Denna grupp kommer också att utföra samma nasala utmaning med placebo eller Dp-extrakt tre gånger dagligen vardera i 2 veckor. Denna grupp kommer också att utföra samma tester som rinitgruppen.

I denna studie är forskningsdesignen en prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Ett tillägg är att både experiment- och kontrollgruppen kommer att använda båda typerna av nässpray, Dp-extraktet och placebo under näsprovokationen. Varje grupp kommer att använda en typ av spray och sedan gå över till den andra sprayen.

Inklusionskriterier för studiepopulation Kön: Man eller kvinna Kvinnor är berättigade att delta endast om de för närvarande inte är gravida och inte ammar. Kvinnliga försökspersoner bör inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studien.

Ålder: 18-65 år vid inskrivning Läskunnighet: Ämnet måste kunna läsa, förstå och registrera information på engelska.

Samtycke: Försökspersonen måste ha förmåga att ge informerat samtycke. Typ av ämne: Ämnet måste ses i öppenvård. Hudtest: Försökspersonen måste vara ppt-negativ och intradermalt positiv till Dp-dammkvalsterallergen definierad av en ortogonal slinga 6 mm eller större än den negativa saltlösningskontrollen.

Rinit: Försökspersonen måste ha en historia som överensstämmer med symptom på allergisk rinit i minst 1 år.

Uteslutningskriterier Ppt positiv till stora säsongsbetonade allergener; pollen av ek, cypress, cederträ, australiensisk tall eller bayberry.

Andningsinstabilitet: Sjukhusinläggning för luftvägssjukdom inom de senaste 6 månaderna före inträde i studien.

Luftvägssjukdom: Aktuell diagnos av astma, cystisk fibros, lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, kronisk bronkit eller andra avvikelser i nedre luftvägarna. Luftvägsinfektioner: Bekräftad eller misstänkt infektion i näsan, bihålorna, mellanörat, övre luftvägarna eller nedre luftvägarna inom 28 dagar före testning.

Andra samtidiga tillstånd/sjukdomar: Varje kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av resultaten om tillståndet/sjukdomen förvärras under studien. Listan över tillstånd/sjukdomar som kommer att resultera i uteslutning om de bedöms vara kliniskt signifikanta inkluderar, men är inte begränsad till: hjärtarytmi; hjärtsvikt; kranskärlssjukdom; Addisons sjukdom; diabetes mellitus; dyspné; okontrollerad hypertoni; hematologisk, hepatisk, neurologisk, sköldkörtelsjukdom, magsår eller njursjukdom; immunologisk kompromiss; nuvarande malignitet; eller tuberkulos.

Fysisk undersökning: Försökspersoner som har näspolyper, bihåleinflammation, betydande anatomisk abnormitet eller infektion i de övre luftvägarna kommer att uteslutas.

Screening för rekryteringsplan kommer att ske vid deltagande kliniska centra. Screeningen kommer att inkludera ämnen listade i befintliga register, hänvisade av deras sjukvårdspersonal, och de som svarar på IRB-godkända annonser. Nasala symtompoäng och demografisk information kommer att verifieras, och försökspersonens intresse av att delta i studien kommer att diskuteras. Granskning kan ske personligen eller per telefon.

Sammanfattning av besöken för försökspersoner Besök 1 Försökspersonerna kommer att få ett symtompoängkort och beräkna deras baslinjesymtompoäng hemma varje kväll före sänggåendet i 7 dagar. (Tabell 2) Hudtestning med DP-dammkvalsterallergen kommer att utföras. Försökspersoner som är ppt-negativa och intradermala positiva kommer att fortsätta. Ämnen kommer att genomföra en fysisk undersökning. (Bord 1)

Besök 2 försökspersoner med en genomsnittlig baslinjesymtompoäng på mindre än 7 av 15 totala poäng kommer att fortsätta.

Ämnen kommer att genomföra en fysisk undersökning. (Tabell 1) Uppsamling av baslinje PNIF och nasal sekretion kommer att utföras i denna ordning. Försökspersonerna kommer att tilldelas en nässpray (placebo eller damm) som ska användas hemma tre gånger dagligen på morgonen, eftermiddagen och kvällen i 2 veckor och instruktioner kommer att ges om användningen.

Försökspersonerna kommer själv att administrera nässprayen placebo eller startdosen på Dp 500 AU/ml i varje näsborre under observation. Om utmaningen är positiv genom en ökning av symtompoängen med mer än eller lika med 3 från baslinjen; sedan upprepas PNIF och nasal sekretuppsamling efter 15 minuter.

Försökspersonerna kommer att tilldelas ett resultatkort för att registrera nasala symtom före sänggåendet på varje studiedag baserat på de föregående 24 timmarna.

Besök 3 Efter 2 veckors användning av nässpray kommer försökspersonerna att återvända till den kliniska forskningsenheten för testning bestående av PNIF och uppsamling av nässekret.

Försökspersonerna kommer att återkomma för testning vilken vardag som helst under de 2 veckorna om symtomen ökar tillräckligt för att göra dem obekväma.

Nässprayflaskor kommer att vägas och symtomscorekort granskas för att övervaka efterlevnaden.

Ämnen kommer att genomföra en fysisk undersökning. (Tabell 1) Besök 4 Efter ytterligare 4 veckor (uttvättningsperioden); försökspersonerna kommer att beräkna sin baslinjesymtompoäng hemma varje kväll före sänggåendet i 7 dagar.

Den 5:e veckan kommer försökspersonerna att återvända till den kliniska forskningsenheten för en fysisk undersökning, baslinje PNIF och insamling av nässekret.

Försökspersonerna kommer sedan att tilldelas (crossover) till den andra nässprayen (placebo eller Dp) som ska användas tre gånger dagligen i 2 veckor med instruktioner om korrekt användning.

Försökspersonerna kommer själv att administrera nässprayen placebo eller startdosen på D500 AU/ml i varje näsborre under observation. Om utmaningen är positiv genom en ökning av symtompoängen med mer än eller lika med 3 från baslinjen; sedan upprepas PNIF och nasal sekretuppsamling efter 15 minuter.

Försökspersonerna kommer att tilldelas ett resultatkort för att registrera nasala symtom under de sista 24 timmarna före sänggåendet på varje studiedag. Försökspersonerna kommer att genomföra en fysisk undersökning. (Tabell 1) Besök 5 Efter 2 veckors tilldelad användning av nässpray kommer försökspersonerna att återvända till den kliniska forskningsenheten för uppsamling av PNIF och nässekret.

Försökspersonerna kommer att återkomma för testning vilken vardag som helst under de 2 veckorna om symtomen ökar tillräckligt för att göra dem obekväma.

Nässprayflaskor kommer att vägas och symtomscorekort granskas för att övervaka efterlevnaden.

Ämnen kommer att genomföra en fysisk undersökning. (Tabell 1) Metoder Hudtestning Läkemedel som är kända för att påverka hudtestsvaret kommer att hållas inne före testning. Ppt och intradermal testning kommer att göras med Dp dammkvalsterallergen, saltlösning och histaminkontroller. Kriteriet för ett positivt ppt-resultat är en valsdiameter på 3 mm eller större än den negativa saltlösningskontrollen. Kriteriet för ett positivt intradermalt hudtestresultat är en tjocklek på 6 mm eller mer än den negativa kontrollen med saltlösning. Allergen- och kontrollhudtest avläses efter 15 minuter. Ppt kommer att använda standardiserade Dp (10 000 AU/mL; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerinerad fenolsaltlösning (negativ) och histamin (positiv) kontroller (histaminbas= 1,8 mg/ml) på övre delen av ryggen. Minsta positiva kontroll kommer att vara en 3 mm hjuldiameter.

Intradermal testning på överarmen kommer att använda standardiserade Dp (1 000 AU/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC), glycerinerad fenolsaltlösning (negativ) och histamin (positiv) kontroller (histaminbas= 0,1 mg/ml; Greer Laboratories, Lenore, NC)

Testteknik Ppt: GreerPick™ kommer att laddas med extrakt och inspekteras för att säkerställa att en liten droppe extrakt finns i spetsen av enheten. Medan du håller den i 45 graders vinkel mot huden på testplatsen, kommer spetsen att komma i kontakt med huden. Pinnarna kommer att pressas så de kommer i kontakt med den ytliga huden och dras tillbaka med ett lätt lyft av huden. Ett korrekt applicerat sticktest kommer att resultera i en liten stickning av epidermis, men kommer inte att resultera i blödning. Enheten kommer att slängas i en lämplig behållare för biologiska risker.

Intradermal testning: Volymen av lösningen som injiceras är 0,05 ml. Engångssprutan på 0,5 ml med 27 gauge nålspets kommer att föras in i en 30 graders vinkel i de ytliga hudlagren. Lösningen kommer att injiceras med ett konstant tryck på kolven tills volymen är helt injicerad och nålen dragen ut. En distinkt injektionsblåsa bör observeras. Om läckage runt nålen, en otydlig bläck eller en subkutan injektion inträffar, ska testet upprepas på ett annat ställe. En liten droppe extrakt vid injektionsstället är vanligt och kommer inte att påverka testresultaten.

Peak nasal inspiratory flow rate (PNIF) PNIF kommer att mätas med den metod som beskrivs i bipacksedeln för In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke, Harlow, England, utgåva 2, 05/2000). Försöket kommer att andas ut helt, hålla enheten horisontellt, se till att ansiktsmasken bildar en lufttät tätning runt näsan och andas in med våld genom näsan. Denna manöver bör vara en kort, skarp inandningshandling på ungefär en sekund. Testet kommer att upprepas 3 gånger och det högsta resultatet registreras. Personalen på den kliniska forskningsenheten kommer att observera för eventuell obstruktion som kallas näsklaffen. Detta kan inträffa under inspiration när näsborrarna stänger och hindrar ytterligare inspiration. Testet kommer att upprepas om detta inträffar.