重度の血友病Aの治療歴のある被験者における組換え第VIII因子Fc融合タンパク質（rFVIIIFc）の安全性、薬物動態および有効性を評価するための研究
2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.
A-LONG: 重度の血友病 A の治療歴のある被験者における出血の予防と治療における組換え第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質 (rFVIIIFc) の安全性、薬物動態、および有効性の非盲検多施設評価
この研究の主な目的は次のとおりです。予防 (Arm 1)、毎週 (Arm 2)、オンデマンド (Arm 3)、および外科的治療レジメンとして投与された rFVIIIFc の安全性と忍容性を評価すること。 rFVIIIFc に合わせた予防レジメン（Arm 1）の有効性を評価する。オンデマンド (Arm 3) および外科的治療レジメンとして投与された rFVIIIFc の有効性を評価します。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。rFVIIIFc の PK プロファイルを特徴付け、rFVIIIFc の PK を現在市販されている製品である Advate® と比較すること。予防レジメンで出血を適切に予防する、外科的設定で止血を維持する、またはオンデマンド、毎週の治療、または予防設定で出血エピソードを治療するために必要な用量とスケジュールの範囲を特徴付ける。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、1) テーラード予防レジメン、2) 毎週の投薬レジメン、または 3) オンデマンドレジメンの 3 つの治療レジメンのいずれかに割り当てられます。
治療は 28 (±2) ～ 52 (±2) 週間継続されました。
すべての参加者の PK 評価は、参加者のグループ割り当てに従って、さまざまなスケジュールで実施されます。
さらに、2 つのサブグループが定義されています。
参加者の 1 つのサブグループは、コンパレーターのアドベイト®の単回投与による PK プロファイリングを受けます。
2番目のサブグループは、研究中に手術を必要とした治療群の参加者で構成されています。
国によっては、参加者は研究 8HA01EXT (NCT01454739) 内で治療を継続するオプションがある場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
165
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- Research Site
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Orange、California、アメリカ
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ
- Research Site
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San Diego、California、アメリカ
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Research Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Research Site
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Michigan
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East Lansing、Michigan、アメリカ
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Research Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Research Site
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Research Site
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Basingstoke、イギリス、RG24 9NA
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G4 0SF
- Research Site
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London、イギリス、SE1 7EH
- Research Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Research Site
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London、イギリス、E1 1BB
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Research Site
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FI
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Firenze、FI、イタリア
- Research Site
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MI
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Milano、MI、イタリア
- Research Site
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VI
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Vicenza、VI、イタリア
- Research Site
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド
- Research Site
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Karna
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Bangalore、Karna、インド
- Research Site
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Mahara
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Pune、Mahara、インド
- Research Site
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Punjab
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Ludhiana、Punjab、インド
- Research Site
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Tamilnadu
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Vellore、Tamilnadu、インド
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア
- Research Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Research Site
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア
- Research Site
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Wien、オーストリア、1090
- Research Site
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Calgary、カナダ、T2N 2T9
- Research Site
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Toronto、カナダ
- Research Site
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Vancouver、カナダ、V6Z 1Y6
- Research Site
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Zurich、スイス
- Research Site
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Göteborg、スウェーデン、41345
- Research Site
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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BE
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Berlin、BE、ドイツ
- Research Site
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Northwest
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Bonn、Northwest、ドイツ
- Research Site
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Research Site
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Christchurch、ニュージーランド、8001
- Research Site
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Palmerston North、ニュージーランド、4442
- Research Site
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Lyon Cedex 3、フランス、69437
- Research Site
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Campinas、ブラジル
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg Parktown、Gauteng、南アフリカ
- Research Site
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W Cape
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Cape Town、W Cape、南アフリカ
- Research Site
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Kashihara-shi、日本
- Research Site
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Kawasaki-shi、日本
- Research Site
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Kitakyushu-shi、日本
- Research Site
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Nagoya-shi、日本
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本
- Research Site
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Suginami-ku、日本
- Research Site
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Hong Kong、香港
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性、12歳以上、体重40kg以上
- 重度の血友病 A と診断され、次のように定義されます。
- -第VIII因子製品への少なくとも150の文書化された以前の暴露日の履歴
- 血小板数≧100,000細胞/μL
除外基準:
- 第VIII因子阻害剤の歴史
- 腎臓と肝臓の機能障害
- -血友病Aに加えて他の凝固障害と診断されている
- -FVIIIまたはIV免疫グロブリン投与に関連する過敏症またはアナフィラキシーの既往歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：個別化された（テーラード）予防
rFVIIIFc の 0 日目に、すべての参加者は 50 IU/kg の rFVIIIFc で薬物動態 (PK) 分析を受け、PK パラメータを推定し、適切な用量または投与間隔を導きました。 参加者のサブセット (連続 PK サブグループ) は、rFVIIIFc 0 日目の前 8 週間以内に 50 IU/kg アドベイト (Advate 0 日目) の単回投与で PK 分析も実施しました。アドベートまたはrFVIIIFcを投与した。 ５０ＩＵ／ｋｇのｒＦＶＩＩＩＦｃの単回投与による反復ＰＫプロファイリングを、ｒＦＶＩＩＩＦｃによる予防の１４週目または１２～２４週後に実施した。 PK 評価後、すべての参加者は、1 日目に静脈内 (IV) 注射による 25 IU/kg の rFVIIIFc、4 日目に 50 IU/kg による週 2 回の治療を開始し、その後、25 ～ 65 IU の範囲内で個別の用量と間隔の変更が行われました。 rFVIIIFc PK分析によって決定されるように、3〜5日ごとに1kgあたり1〜3％（または臨床的に示される場合はそれ以上）のFVIII活性のトラフレベルを維持します。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：毎週の予防
7 日ごとの IV 注射による 65 IU/kg の rFVIIIFc
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他の名前：
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実験的：一時的（オンデマンド）投与
出血エピソードの治療に必要な場合、IV 注射による 10 ～ 50 IU/kg rFVIIIFc
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIIIインヒビター開発の発生率
時間枠：最大52週間±2週間
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2～4 週間以内に得られた 2 番目のサンプルの再検査によって特定および確認された 0.6 ベセスダ単位 (BU)/mL 以上の阻害剤検査結果は、陽性と見なされました。
両方のテストは、中央研究所によってナイメーヘン修正ベセスダ アッセイを使用して実行されることになっていました。
rFVIIIFcへの曝露日数（ED）が50日以上で、50回目の曝露後に有効な阻害剤試験が行われた被験者のすべての力価について、発生率と95％信頼区間（CI）がまとめられました。
さらに、rFVIIIFc への曝露日数に関係なく、すべての被験者の発生率もまとめられました。
95% CI は、Clopper-Pearson の正確な方法を使用して計算されました。
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最大52週間±2週間
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：最大52週間+30日±1週間
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AE = 必ずしも治療と因果関係があるとは限らず、研究製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性がある不都合な医学的出来事。
TEAE = アドベイトまたはrFVIIIFcの最初の注射を受ける前に存在し、その後重症度が悪化した、または最初の注射を受ける前には存在しなかったが、その後研究の最後の来院前に現れたAE。
重篤な AE (SAE) = 死亡、即時の死亡リスク、入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/不能、または先天異常/先天性欠損症、またはその他の医学的に重要なイベントをもたらす AE。
最初のアドベイト注射と最初の研究中のrFVIIIFc注射の間（連続PKサブグループ）または手術/リハビリテーション期間中（手術サブグループ）に発生したAEは別々に提示されます。
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最大52週間+30日±1週間
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ベースラインから潜在的に臨床的に重要な異常検査値を持つ参加者の数
時間枠：最大52週間±2週間
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臨床検査評価には、血液学および血液化学が含まれていました。
表には、手術/リハビリ期間中に評価された臨床検査は含まれていません。
ULN=正常の上限。
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最大52週間±2週間
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バイタルサインの臨床的に関連する異常またはバイタルサインのベースラインからの関連する変化を伴う参加者の数
時間枠：最大52週間±2週間
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体温、脈拍 (1 分あたりの拍動数 [bpm])、収縮期血圧 (SBP)、および拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの臨床的に関連する異常または関連する変化を伴う参加者の数が提示されます。
ベースライン (BL) は、最初の rFVIIIFc 投与の前およびそれに最も近い時点で行われた、欠損のない評価可能な最後の評価として定義されます。
↑は増加、↓は減少を意味します。
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最大52週間±2週間
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年間出血率
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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年間出血回数＝（有効期間中の出血回数／有効期間中の日数）×365.25。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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年間出血率の比較: Arm 1 対 Arm 3
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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すべての参加者の全研究期間に基づいて、治療群を共変量として負の二項モデルを使用して推定。
年間出血エピソード = (出血エピソード数 / それぞれの期間の日数) * 365.25. アーム 1 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了しました。この期間内に、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は、出血の一部と見なされました。同じ出血エピソード。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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用量あたりの曲線下面積 (AUC) (一段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬物濃度-時間曲線の下の用量正規化領域。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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消失半減期 (t1/2; 1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬の作用が元の半分になるまでの時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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クリアランス (CL; 1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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体が薬物を除去する速度。単位時間あたり単位重量あたりの薬物が取り除かれた血漿の量として測定されます。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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平均滞留時間 (MRT; 1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬物分子が全身循環に存在する平均時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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増分回復（一段階凝固アッセイ）
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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IU/kgで投与された単位用量当たりのIU/dLでのFVIII活性の上昇。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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年間出血率の比較: アーム 2 とアーム 3 の比較
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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すべての参加者の全研究期間に基づいて、治療群を共変量として負の二項モデルを使用して推定。
年間出血エピソード = (出血エピソード数 / それぞれの期間の日数) * 365.25. アーム 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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参加者あたりのrFVIIIFcの年間消費量
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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使用量は、有効期間に対して計算されます。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含まれません。
年間rFVIIIFc消費量の総単位(IU/kg) = [有効期間中に投与された総rFVIIIFc IU/kg/有効期間の日数] x 365.25。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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出血エピソードを治療するための注射に対する参加者の反応の評価
時間枠：最大52週間±2週間
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各出血エピソードの最初の rFVIIIFc 注射に対する参加者の反応の評価。
パーセンテージは、次の 4 点尺度を使用して、最初の注射で反応が得られた出血エピソードの数に基づいていました。良好 = 注射後約 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の徴候の改善。中程度 = 最初の注射後 8 時間以内に、おそらくまたはわずかな有益な効果があり、2 回以上の注射が必要。反応なし＝最初の注射から約8時間以内に改善がない、または状態が悪化した。
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最大52週間±2週間
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RFVIIIFc注射に対する参加者の出血反応に対する治験責任医師の評価
時間枠：最大52週間±2週間
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治験責任医師は、参加者が大出血のために病院で治療を受けた場合、治療に対する参加者の反応の評価を記録する機会を与えられました。最初の注射後約 8 時間以内の出血;良好 = 注射後約 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の徴候の改善。中程度 = 最初の注射後 8 時間以内に、おそらくまたはわずかな有益な効果があり、2 回以上の注射が必要。反応なし＝最初の注射から約8時間以内に改善がない、または状態が悪化した。
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最大52週間±2週間
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出血部位別年間出血率（関節、筋肉、内臓、皮膚・粘膜）
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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年間出血回数＝（指定部位出血回数／有効期間日数）×365.25。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK 評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含めなかった。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
別の場所での出血は、最後の注射からの時間に関係なく、別の出血エピソードでした。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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年間関節出血率（自然発生および外傷性）
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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年間出血回数＝（特定種類の出血回数／有効期間日数）×365.25。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK 評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含めなかった。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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最後の治療注射から新しい出血エピソードまでの日数
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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評価可能な出血エピソードごと、および参加者ごとに分析された、出血エピソードを治療するための最後の注射から新しい出血エピソードまでの日数。
「参加者ごと」の値については、出血を治療するための最後の注射から新しい出血エピソードまでの日数が、最初に各参加者の評価可能なすべての出血エピソードにわたって平均化され、次に参加者全体で記述統計が計算されました。
出血を治療するために行われた最新の注射から 72 時間を超えて投与されたフォローアップ注射は、同じ場所での新しい出血と見なされ、タイプ = 不明 (評価不能) として分類されました。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK 評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含めなかった。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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出血エピソードの解消に必要な注射回数
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
出血の最初の兆候から出血ウィンドウ内の最後の日時までに行われたすべての注射がカウントされます。
出血の消失は、出血の注射後に出血の徴候がないこととして定義されます。
アーム 1 および 2 の有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防投与で始まり、最後の投与で終了しました (投与の理由に関係なく)。
アーム 3 の有効期間は、最後の PK rFVIIIFc サンプリングの時点で始まり、最後の研究訪問の日に終了しました。
PK評価期間、手術・リハビリ期間は有効期間に含まれません。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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出血部位別の出血エピソードの解消に必要な注射回数
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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有効期間の定義については、成果指標 20 を参照してください。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了し、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じと見なされました。出血エピソード。
出血の最初の兆候から出血ウィンドウ内の最後の日時までに行われたすべての注射がカウントされました。
出血の消失は、出血のための注射後に出血の徴候がないこととして定義された。
複数の場所で発生した出血エピソードは、その出血エピソードを解決するための注射回数の全体的な要約に 1 つのイベントとして含まれますが、各場所の要約には含まれます。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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出血部位別の出血エピソードの解消に必要な注射あたりの総投与量
時間枠：最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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1 つの場所での各出血エピソードについて、総用量は、その出血エピソードを治療するために行われたすべての注射で投与された用量 (IU/kg) の合計です。
有効期間の定義については、成果指標 20 を参照してください。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療の 72 時間後に終了しました。この期間内に、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は、出血の一部と見なされました。同じ出血エピソード。
複数の場所で示された出血エピソードは、その出血エピソードを解決するために投与された用量の全体的な要約に単一のイベントとして含まれますが、各場所の個々の要約には含まれます。
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最大 52 週間 ± 2 週間 (説明で定義されている有効期間)
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定常状態でのボリューム (Vss; 1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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定常状態での分布量。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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定常状態でのボリューム (Vss; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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定常状態での分布量。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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FVIII 活性が 1% および 3% になるまでの時間 (1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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投与後、FVIII 活性がベースラインよりそれぞれ約 1 または 3 IU/dL (1% または 3%) まで低下した推定時間 (日数)。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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FVIII 活性が 1% および 3% になるまでの時間 (2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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投与後、FVIII 活性がベースラインよりそれぞれ約 1 または 3 IU/dL (1% または 3%) まで低下した推定時間 (日数)。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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最大活動時間 (Tmax; 1 段階凝固アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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最大活性 (Cmax) が観察される時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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最大活動時間 (Tmax; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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最大活性 (Cmax) が観察される時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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用量あたりの曲線下面積 (AUC) (2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬物濃度-時間曲線の下の用量正規化領域。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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消失半減期 (t1/2; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬の作用が元の半分になるまでの時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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クリアランス (CL; 二段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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体が薬物を除去する速度。単位時間あたり単位重量あたりの薬物が取り除かれた血漿の量として測定されます。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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平均滞留時間 (MRT; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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薬物分子が全身循環に存在する平均時間。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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増分回収（二段階発色アッセイ）
時間枠：完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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IU/kgで投与された単位用量当たりのIU/dLでのFVIII活性の上昇。
Advate PK プロファイリングのためのサンプリングは、少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの後、次の時点で実施されました。 ) 時間、注射開始から 24 (±2) 時間 (1 日目)、48 (±2) 時間 (2 日目)、および 72 (±2) 時間 (3 日目)。
rFVIIIFc PK プロファイリングのサンプリングは、0 日目 (アドベイト PK プロファイリングから少なくとも 96 時間のウォッシュアウトの直後、またはアドベイト投与または他の rFVIII 製品の 4 週間以内) に実施し、12 ～ 24 週間後に次の時点で繰り返しました: 注射前および30 (±3) 分 (または 10 (±3) 分)、1 時間 (±15 分)、6 (±1) 時間、24 (±2) 時間 (1 日目)、72 (±2) 時間 (1 日目) 3)、注射開始から 96 (±2) 時間 (4 日目)、および 120 (±2) 時間 (5 日目)。
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完全な時間枠については、メジャーの説明を参照してください。
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成人の血友病特有の生活の質指数 (Haem-A-QoL) アンケート: ベースラインから 14 週目への変更
時間枠：ベースライン、14週目
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Haem-A-QoL は、血友病とともに生きることに特有の 10 のドメインに関する項目で構成され、成人の参加者 (17 歳以上) に投与されました。
10の領域とは、身体の健康、感情、自分自身の見方、スポーツ/レジャー、学校/仕事、血友病への対処、および治療（7つの領域すべての時間枠、先月中）および将来、家族計画、および将来の展望です。将来（3つのドメインすべての時間枠、最近）。
スコアが低いほど QoL が高いことを示します。したがって、ベースラインからのマイナスの変化は、研究の過程での改善を表します。
0 から 100 までの範囲のスコア。
アーム 1 の参加者は、研究前レジメン (予防またはオンデマンドのいずれか) によって層別化されました。
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ベースライン、14週目
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成人の血友病特異的生活の質指数 (Haem-A-QoL) アンケート: ベースラインから 28 週目への変更
時間枠：ベースライン、28週目
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Haem-A-QoL は、血友病とともに生きることに特有の 10 のドメインに関する項目で構成され、成人の参加者 (17 歳以上) に投与されました。
10の領域とは、身体の健康、感情、自分自身の見方、スポーツ/レジャー、学校/仕事、血友病への対処、および治療（7つの領域すべての時間枠、先月中）および将来、家族計画、および将来の展望です。将来（3つのドメインすべての時間枠、最近）。
スコアが低いほど QoL が高いことを示します。したがって、ベースラインからのマイナスの変化は、研究の過程での改善を表します。
0 から 100 までの範囲のスコア。
アーム 1 の参加者は、研究前レジメン (予防またはオンデマンドのいずれか) によって層別化されました。
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ベースライン、28週目
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小児の血友病特異的生活の質指数（Haemo-QoL）アンケート：Haemo-QoL III 合計スコアのベースラインから 14 週目および 28 週目への変化
時間枠：ベースライン、14週目、28週目
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13 歳から 16 歳までの参加者に、血友病の青少年のための生活の質の評価手段である Haemo-QoL III が投与されました。
このツールは、血友病とともに生きることに特有の領域を評価し、身体の健康、感情、自分自身の見方、家族、友人、他者、スポーツと学校、治療、認識された支援、血友病への対処、将来、および人間関係の 12 の領域で構成されています。
合計 HAEMO-QoL スコアは、少なくとも必要な質問の最小数が回答された参加者のすべてのサブスケールのすべての生スコアの合計です。
合計スコアは 0 ～ 100% の Transformed Scale Score (TSS) として表示され、スコアが低いほど QOL が高いことを示します。
マイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、14週目、28週目
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大手術のためのrFVIIIFcに対する参加者の反応に対する治験責任医師/外科医の評価
時間枠：52週まで
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手術後 24 時間以降の外科医/治験責任医師による止血の最初の評価に基づきます。
スケーリングされた回答: 非常に優れている = 1、良い = 2、普通 = 3、悪い/なし = 4。
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52週まで
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大手術中に止血を維持するために必要な注射の数
時間枠：52週まで
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手術中の止血を維持するための注射回数には、負荷投与から手術の終了日時までを含め、手術目的のすべての注射が含まれます。
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52週まで
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大手術中に止血を維持するために必要な注射あたりの投与量と総投与量
時間枠：最大52週間±2週間
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注射あたりの平均投与量は、手術中に止血を維持するために必要なすべての注射 (負荷投与量を含む) の平均投与量です。
総投与量は、手術中に止血を維持するために必要なすべての注射 (負荷投与量を含む) の合計です。
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最大52週間±2週間
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大手術中の推定総失血量
時間枠：最大52週間±2週間
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最大52週間±2週間
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手術ごとに必要な輸血の回数
時間枠：最大52週間±2週間
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1 回の手術での血液成分輸血の回数。
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最大52週間±2週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Katragadda S, Neelakantan S, Diao L, Wong N. Population Pharmacokinetic Analysis of Recombinant Factor VIII Fc Fusion Protein in Subjects With Severe Hemophilia A: Expanded to Include Pediatric Subjects. J Clin Pharmacol. 2021 Jul;61(7):889-900. doi: 10.1002/jcph.1854. Epub 2021 Apr 14.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
- Shapiro AD, Ragni MV, Kulkarni R, Oldenberg J, Srivastava A, Quon DV, Pasi KJ, Hanabusa H, Pabinger I, Mahlangu J, Fogarty P, Lillicrap D, Kulke S, Potts J, Neelakantan S, Nestorov I, Li S, Dumont JA, Jiang H, Brennan A, Pierce GF. Recombinant factor VIII Fc fusion protein: extended-interval dosing maintains low bleeding rates and correlates with von Willebrand factor levels. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1788-800. doi: 10.1111/jth.12723. Epub 2014 Oct 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。