Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af rekombinant faktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc) hos tidligere behandlede forsøgspersoner med svær hæmofili A

16. december 2020 opdateret af: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: En open-label, multicenter-evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af rekombinant faktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc) til forebyggelse og behandling af blødning hos tidligere behandlede forsøgspersoner med svær hæmofili A

De primære mål med denne undersøgelse er: at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rFVIIIFc administreret som en profylakse (arm 1), ugentlig (arm 2), on-demand (arm 3) og kirurgisk behandlingsregime; at evaluere effektiviteten af ​​det rFVIIIFc skræddersyede profylakse regime (arm 1); for at evaluere effektiviteten af ​​rFVIIIFc administreret som et on-demand (arm 3) og kirurgisk behandlingsregime. De sekundære mål for denne undersøgelse er: at karakterisere PK-profilen af ​​rFVIIIFc og sammenligne PK af rFVIIIFc med det aktuelt markedsførte produkt, Advate®; at karakterisere rækkevidden af ​​dosis og skemaer, der kræves for at forhindre blødning tilstrækkeligt i et profylakseregime, opretholde hæmostase i kirurgiske omgivelser eller til at behandle blødningsepisoder i en on-demand, ugentlig behandling eller profylakse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne tildeles et af tre behandlingsregimer: 1) et skræddersyet profylakseregime, 2) et ugentligt doseringsregime eller 3) et on-demand-regime. Behandlingen fortsatte i 28 (±2) til 52 (±2) uger. PK-vurderinger for alle deltagere udføres på varierende tidsplaner i henhold til deltagernes gruppeopgaver. Derudover er to undergrupper defineret. En undergruppe af deltagere gennemgår PK-profilering med en enkelt dosis af komparatoren Advate®. En anden undergruppe består af deltagere fra enhver af de behandlingsarme, der krævede operation under undersøgelsen. Afhængigt af landets placering kan deltagerne have mulighed for at fortsætte behandlingen inden for undersøgelse 8HA01EXT (NCT01454739).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Research Site
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Canada
        • Research Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Orange, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lyon Cedex 3, Frankrig, 69437
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indien
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indien
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Indien
        • Research Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Kashihara-shi, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Research Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, New Zealand, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, New Zealand, 4442
        • Research Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 41345
        • Research Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Sydafrika
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Sydafrika
        • Research Site
  • Tyskland
    • BE
      • Berlin, BE, Tyskland
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Tyskland
        • Research Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, ≥12 år med en vægt på mindst 40 kg
  • Diagnosticeret med svær hæmofili A, defineret som
  • Anamnese med mindst 150 dokumenterede tidligere eksponeringsdage for ethvert faktor VIII-produkt
  • Blodpladeantal ≥100.000 celler/μL

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med faktor VIII-hæmmere
  • Nyre- og leverdysfunktion
  • Diagnosticeret med andre koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A
  • Tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med enhver FVIII- eller IV-immunoglobulinadministration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Individualiseret (skræddersyet) profylakse

På rFVIIIFc-dag 0 gennemgik alle deltagere farmakokinetisk (PK) analyse med 50 IE/kg rFVIIIFc for at estimere deres PK-parametre og vejlede den passende dosis eller doseringsinterval. En undergruppe af deltagere (sekventiel PK-undergruppe) fik også PK-analyser udført med en enkelt dosis på 50 IE/kg Advate (Advate-dag 0) inden for 8 uger før rFVIIIFc-dag 0. En >= 96 timers udvaskning blev udført før PK-dosis af Advate eller rFVIIIFc blev indgivet. Gentagen PK-profilering med en enkelt dosis på 50 IE/kg rFVIIIFc blev udført i uge 14 eller efter 12 til 24 ugers profylakse med rFVIIIFc.

Efter PK-vurderinger startede alle deltagere to gange ugentlig behandling med 25 IE/kg rFVIIIFc via intravenøs (IV) injektion på dag 1 og 50 IE/kg på dag 4, efterfulgt af individualiseret dosis og intervalmodifikation inden for intervallet 25 til 65 IE /kg hver 3. til 5. dag, som bestemt ved rFVIIIFc PK-analyse, for at opretholde et bundniveau på 1 % til 3 % (eller højere, som klinisk indiceret) FVIII-aktivitet.
Medicin: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Faktor VIII Fc-fusionsprotein
Medicin: Advate®
Andre navne:
  • octocog alfa
  • Antihæmofil faktor [rekombinant] Plasma/albuminfri metode
Eksperimentel: Ugentlig profylakse
65 IE/kg rFVIIIFc via IV-injektion hver 7. dag
Medicin: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Faktor VIII Fc-fusionsprotein
Eksperimentel: Episodisk (on-demand) dosering
10 til 50 IE/kg rFVIIIFc via IV-injektion, efter behov for at behandle en blødningsepisode
Medicin: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Faktor VIII Fc-fusionsprotein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af FVIII-hæmmerudvikling
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Et inhibitortestresultat ≥0,6 Bethesda-enheder (BU)/ml, identificeret og bekræftet ved gentestning af en anden prøve opnået inden for 2 til 4 uger, blev betragtet som positivt. Begge tests skulle udføres ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda Assay af det centrale laboratorium. Incidensraterne sammen med 95 % konfidensintervallet (CI) blev opsummeret for alle titere for forsøgspersoner med 50 eller flere eksponeringsdage (ED'er) for rFVIIIFc og en gyldig inhibitortest efter den 50. eksponering. Derudover blev incidensraterne for alle forsøgspersoner uanset deres eksponeringsdage for rFVIIIFc også opsummeret. 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearsons nøjagtige metode.
op til 52 uger ± 2 uger
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling og kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesproduktet, uanset om det er relateret eller ej. TEAE=AE til stede før modtagelse af den første injektion af Advate eller rFVIIIFc, som efterfølgende forværredes i sværhedsgrad eller ikke var til stede før modtagelse af den første injektion, men som efterfølgende dukkede op før det sidste besøg i undersøgelsen. Alvorlig AE (SAE)=AE, der resulterer i død, umiddelbar risiko for død, indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden medicinsk vigtig hændelse. Bivirkninger, der opstår mellem den første Advate-injektion og den første rFVIIIFc-injektion i undersøgelsen (sekventiel PK-undergruppe) eller under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode (Surgery-undergruppe) præsenteres separat.
op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante unormale laboratorieværdier fra baseline
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Kliniske laboratorieevalueringer omfattede hæmatologi og blodkemi. Tabellen inkluderer ikke laboratorieundersøgelser evalueret under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode. ULN = øvre normalgrænse.
op til 52 uger ± 2 uger
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn eller relevante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Antallet af deltagere med klinisk relevante abnormiteter eller relevante ændringer fra baseline i temperatur, puls (slag pr. minut [bpm]), systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) præsenteres. Baseline (BL) er defineret som den sidste ikke-manglende evaluerbare vurdering taget før og tættest på den første rFVIIIFc-dosis. ↑ betyder stigning og ↓ betyder fald.
op til 52 uger ± 2 uger
Årlig blødningsrate
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder i effektperioden / antal dage i effektperioden)*365,25. Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og operation/rehabilitering er ikke inkluderet i effektperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Sammenligning af årlige blødningsrater: arm 1 versus arm 3
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Estimeret ved hjælp af den negative binomiale model med behandlingsarm som kovariat, baseret på hele undersøgelsens varighed for alle deltagere. Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder / antal dage i den respektive periode)*365,25. Effektperioden i arm 1 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og operation/rehabilitering er ikke inkluderet i effektperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som en del af samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Area Under the Curve (AUC) pr. dosis (et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Dosisnormaliseret areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Eliminationshalveringstid (t1/2; Et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Det tager tid, før lægemidlets aktivitet når halvdelen af ​​dets oprindelige værdi. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Clearance (CL; Et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Hastighed, hvormed kroppen fjerner lægemidlet, målt som volumenet af plasmaet renset for lægemiddel pr. tidsenhed pr. vægtenhed. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT; et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Den gennemsnitlige tid, et lægemiddelmolekyle er til stede i det systemiske kredsløb. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Inkrementel genopretning (et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Stigningen i FVIII-aktivitet i IU/dL pr. enhedsdosis administreret i IU/kg. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af årlige blødningsrater: arm 2 versus arm 3
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Estimeret ved hjælp af den negative binomiale model med behandlingsarm som kovariat, baseret på hele undersøgelsens varighed for alle deltagere. Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder / antal dage i den respektive periode)*365.25. Effektperioden i arm 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og operation/rehabilitering er ikke inkluderet i effektperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiseret rFVIIIFc-forbrug pr. deltager
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Forbruget beregnes for virkningsperioden. Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og operation/rehabilitering er ikke inkluderet i effektperioden. Samlede enheder (IU/kg) af annualiseret rFVIIIFc-forbrug = [Totalt rFVIIIFc IU/kg modtaget i virkningsperioden / antal dage i virkningsperioden] x 365,25.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Deltagervurdering af respons på injektioner til behandling af en blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Deltagerens vurdering af responsen på den første rFVIIIFc-injektion for hver blødningsepisode. Procentdelene var baseret på antallet af blødningsepisoder, for hvilke der blev givet respons til den første injektion, ved brug af følgende 4-punkts skala: fremragende = brat smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter den første injektion; god=definitiv smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter en injektion, men kræver muligvis mere end én injektion efter 24 til 48 timer for fuldstændig opløsning; moderat = sandsynlig eller let gavnlig effekt inden for 8 timer efter den første injektion og kræver mere end én injektion; intet respons=ingen bedring eller tilstand forværret inden for ca. 8 timer efter den første injektion.
op til 52 uger ± 2 uger
Efterforskerens vurdering af deltagernes blødningsreaktion på rFVIIIFc-injektion
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Investigator fik mulighed for at registrere en vurdering af en deltagers respons på behandlingen, hvis deltageren blev behandlet på hospitalet for en større blødning, ved hjælp af følgende 4-trins skala: fremragende = brat smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter den første injektion; god=definitiv smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter en injektion, men kræver muligvis mere end én injektion efter 24 til 48 timer for fuldstændig opløsning; moderat = sandsynlig eller let gavnlig effekt inden for 8 timer efter den første injektion og kræver mere end én injektion; intet respons=ingen bedring eller tilstand forværret inden for ca. 8 timer efter den første injektion.
op til 52 uger ± 2 uger
Årlig blødningsrate efter blødningssted (led, muskler, indre, hud/slimhinder)
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (Antal blødningsepisoder på det angivne sted / antal dage i effektperiode) x 365,25. Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og kirurgi/rehabilitering var ikke inkluderet i effektperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted var en separat blødningsepisode uanset tidspunktet fra den sidste injektion.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Årlig ledblødningsrate (spontan og traumatisk)
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (Antal blødningsepisoder af den specificerede type / antal dage i effektperiode) x 365,25. Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og kirurgi/rehabilitering var ikke inkluderet i effektperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal dage fra sidste behandlingsinjektion til en ny blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal dage fra sidste injektion til behandling af en blødningsepisode til en ny blødningsepisode, analyseret for pr. evaluerbar blødningsepisode og pr. deltager. For "pr. deltager"-værdier beregnes gennemsnittet af antallet af dage fra sidste injektion til behandling af en blødning til en ny blødningsepisode på tværs af alle evaluerbare blødningsepisoder for hver deltager først, og derefter blev beskrivende statistik beregnet på tværs af deltagerne. En opfølgende injektion administreret >72 timer efter den seneste injektion givet for at behandle en blødning blev betragtet som en ny blødning på samme sted og blev klassificeret som type=ukendt (ikke evaluerbar). Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og kirurgi/rehabilitering var ikke inkluderet i effektperioden.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal krævede injektioner for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning til den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet tælles. Løsningen af ​​en blødning er defineret som ingen tegn på blødning efter injektion for blødningen. Effektperioden i arm 1 og 2 begyndte med den første profylaktiske dosis af rFVIIIFc og sluttede med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Effektperioden i arm 3 begyndte på tidspunktet for sidste PK rFVIIIFc prøveudtagningstidspunkt og sluttede på datoen for det sidste studiebesøg. Perioder med PK-evalueringer og operation/rehabilitering er ikke inkluderet i effektperioden.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal påkrævede injektioner for at løse en blødningsepisode efter placering af blødning
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Se venligst resultatmål 20 for en definition af virkningsperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning til den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet blev talt. Opløsningen af ​​en blødning blev defineret som intet tegn på blødning efter injektion for blødningen. Blødningsepisoder, der præsenteres flere steder, er inkluderet som en enkelt hændelse i det overordnede resumé for antallet af injektioner for at løse denne blødningsepisode, men er inkluderet i oversigter for hvert sted.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Total dosis pr. injektion påkrævet for løsning af en blødningsepisode efter placering af blødning
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
For hver blødningsepisode på ét sted er den samlede dosis summen af ​​de doser (IE/kg), der administreres på tværs af alle injektioner givet for at behandle denne blødningsepisode. Se venligst resultatmål 20 for en definition af virkningsperioden. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som en del af samme blødningsepisode. Blødningsepisoder, der præsenteres flere steder, er inkluderet som en enkelt hændelse i det samlede resumé for dosis administreret for at løse denne blødningsepisode, men er inkluderet i de individuelle oversigter for hvert sted.
op til 52 uger ± 2 uger (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Volumen ved Steady State (Vss; Et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Fordelingsvolumen ved steady state. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Volumen ved steady state (Vss; to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Fordelingsvolumen ved steady state. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tid til 1 % og 3 % FVIII-aktivitet (et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Estimeret tid efter dosis (i dage), hvor FVIII-aktiviteten er faldet til henholdsvis ca. 1 eller 3 IE/dL (1 % eller 3 %) over baseline. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tid til 1 % og 3 % FVIII-aktivitet (to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Estimeret tid efter dosis (i dage), hvor FVIII-aktiviteten er faldet til henholdsvis ca. 1 eller 3 IE/dL (1 % eller 3 %) over baseline. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tid ved maksimal aktivitet (Tmax; Et-trins koagulationsanalyse)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tidspunkt, hvor maksimal aktivitet (Cmax) observeres. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tid ved maksimal aktivitet (Tmax; to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Tidspunkt, hvor den maksimale aktivitet (Cmax) observeres. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Area Under the Curve (AUC) pr. dosis (to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Dosisnormaliseret areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Eliminationshalveringstid (t1/2; to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Det tager tid, før lægemidlets aktivitet når halvdelen af ​​dets oprindelige værdi. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Clearance (CL; to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Hastighed, hvormed kroppen fjerner lægemidlet, målt som volumenet af plasmaet renset for lægemiddel pr. tidsenhed pr. vægtenhed. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT; to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Den gennemsnitlige tid, et lægemiddelmolekyle er til stede i det systemiske kredsløb. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Inkrementel genopretning (to-trins kromogent assay)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Stigningen i FVIII-aktivitet i IU/dL pr. enhedsdosis administreret i IU/kg. Prøveudtagning til Advate PK-profilering blev udført efter mindst 96 timers udvaskning på disse tidspunkter: præinjektion og ved enten 30 (±3) minutter eller 10 (±3) minutter, 1 time (±15 minutter), 6 (±1) ) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 48 (±2) timer (dag 2) og 72 (±2) timer (dag 3) fra begyndelsen af ​​injektionen. Prøveudtagning for rFVIIIFc PK-profilering blev udført på dag 0 (direkte efter mindst 96 timers udvaskning fra Advate PK-profilering eller inden for 4 uger efter Advate-dosis eller andet rFVIII-produkt) og gentaget 12 til 24 uger senere på følgende tidspunkter: præinjektion og kl. 30 (±3) minutter (eller 10 (±3) minutter), 1 time (±15 minutter), 6 (±1) timer, 24 (±2) timer (dag 1), 72 (±2) timer (dag 3), 96 (±2) timer (dag 4) og 120 (±2) timer (dag 5) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme.
Hæmofili-specifikt livskvalitetsindeks for voksne (Haem-A-QoL) Spørgeskema: Ændring fra baseline til uge 14
Tidsramme: Baseline, uge ​​14
Haem-A-QoL består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili og blev administreret til voksne deltagere (17 år og ældre). De 10 domæner er: fysisk sundhed, følelse, syn på dig selv, sport/fritid, skole/arbejde, håndtering af hæmofili og behandling (tidsramme for alle 7 domæner i løbet af den sidste måned) og fremtid, familieplanlægning og udsigter for fremtiden (tidsramme for alle 3 domæner, for nylig). Lavere score repræsenterer bedre QoL; derfor repræsenterer en negativ ændring fra baseline en forbedring i løbet af undersøgelsen. Scorer på en skala mellem 0 og 100. Deltagerne i arm 1 blev stratificeret efter deres forstudieregime (enten profylakse eller on-demand).
Baseline, uge ​​14
Hæmofili-specifikt livskvalitetsindeks for voksne (Haem-A-QoL) Spørgeskema: Ændring fra baseline til uge 28
Tidsramme: Baseline, uge ​​28
Haem-A-QoL består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili og blev administreret til voksne deltagere (17 år og ældre). De 10 domæner er: fysisk sundhed, følelse, syn på dig selv, sport/fritid, skole/arbejde, håndtering af hæmofili og behandling (tidsramme for alle 7 domæner i løbet af den sidste måned) og fremtid, familieplanlægning og udsigter for fremtiden (tidsramme for alle 3 domæner, for nylig). Lavere score repræsenterer bedre QoL; derfor repræsenterer en negativ ændring fra baseline en forbedring i løbet af undersøgelsen. Scorer på en skala mellem 0 og 100. Deltagerne i arm 1 blev stratificeret efter deres forstudieregime (enten profylakse eller on-demand).
Baseline, uge ​​28
Hæmofili-specifikt livskvalitetsindeks for børn (Haemo-QoL) Spørgeskema: Ændring fra baseline til uge 14 og uge 28 i Haemo-QoL III totalscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​14, uge ​​28
Haemo-QoL III, et livskvalitetsvurderingsinstrument til unge med hæmofili, blev givet til deltagere fra 13 til 16 år. Dette instrument vurderer domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili og består af 12 domæner: fysisk sundhed, følelse, syn på dig selv, familie, venner, andre, sport og skole, behandling, opfattet støtte, håndtering af hæmofili, fremtid og forhold. Samlet HAEMO-QoL-score er summen af ​​alle råscores for alle underskalaer for deltagere, for hvilke mindst det mindste antal krævede spørgsmål er blevet besvaret. Totalscore præsenteres som Transformed Scale Score (TSS) fra 0-100 %, med lavere score, der indikerer en bedre livskvalitet. En negativ ændring indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​14, uge ​​28
Efterforskers/kirurgers vurdering af deltagernes reaktion på rFVIIIFc for større kirurgi
Tidsramme: op til 52 uger
Baseret på den første vurdering af hæmostase af kirurgen/investigator 24 timer eller senere efter operationen. Skalerede svar: Fremragende = 1, God = 2, Rimelig = 3, Dårlig/ingen = 4.
op til 52 uger
Antal injektioner, der kræves for at opretholde hæmostase under større operationer
Tidsramme: op til 52 uger
Antallet af injektioner for at opretholde hæmostase under operationen inkluderer alle injektioner til operationsformål, inklusive fra startdosis til slutdatoen/tidspunktet for operationen.
op til 52 uger
Dosis pr. injektion og total dosis påkrævet for at opretholde hæmostase under større operationer
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Gennemsnitlig dosis pr. injektion er den gennemsnitlige dosis for alle injektioner (inklusive ladningsdosis), der er nødvendige for at opretholde hæmostase under operationen. Den samlede dosis er summen af ​​alle injektioner (inklusive ladningsdosis), der er nødvendige for at opretholde hæmostase under operationen.
op til 52 uger ± 2 uger
Estimeret totalt blodtab under større operation
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
op til 52 uger ± 2 uger
Antal nødvendige transfusioner pr. operation
Tidsramme: op til 52 uger ± 2 uger
Antal blodkomponenttransfusioner under en enkelt operation.
op til 52 uger ± 2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Samarbejdspartnere

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2010

Først opslået (Skøn)

13. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 997HA301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær hæmofili A

Kliniske forsøg med Faktor VIII (rFVIIIFc)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner