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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des rekombinanten Faktor-VIII-Fc-Fusionsproteins (rFVIIIFc) bei zuvor behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A

16. Dezember 2020 aktualisiert von: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: Eine offene, multizentrische Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des rekombinanten Faktor-VIII-Fc-Fusionsproteins (rFVIIIFc) bei der Prävention und Behandlung von Blutungen bei zuvor behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A

Die Hauptziele dieser Studie sind: die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von rFVIIIFc, das als Prophylaxe (Arm 1), wöchentlich (Arm 2), bei Bedarf (Arm 3) und chirurgisches Behandlungsschema verabreicht wird; um die Wirksamkeit des auf rFVIIIFc zugeschnittenen Prophylaxeschemas zu bewerten (Arm 1); um die Wirksamkeit von rFVIIIFc zu bewerten, das als bedarfsgesteuertes (Arm 3) und chirurgisches Behandlungsschema verabreicht wird. Die sekundären Ziele dieser Studie sind: Charakterisierung des PK-Profils von rFVIIIFc und Vergleich der PK von rFVIIIFc mit dem derzeit vermarkteten Produkt Advate®; um den Dosisbereich und die Zeitpläne zu charakterisieren, die erforderlich sind, um Blutungen in einem Prophylaxeschema angemessen zu verhindern, die Hämostase in einem chirurgischen Umfeld aufrechtzuerhalten oder Blutungsepisoden in einer bedarfsgesteuerten, wöchentlichen Behandlung oder einem Prophylaxeumfeld zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden einem von drei Behandlungsschemata zugewiesen: 1) einem maßgeschneiderten Prophylaxeschema, 2) einem wöchentlichen Dosierungsschema oder 3) einem Bedarfsschema. Die Behandlung wurde 28 (±2) bis 52 (±2) Wochen fortgesetzt. PK-Assessments für alle Teilnehmer werden nach unterschiedlichen Zeitplänen gemäß den Gruppenzuweisungen der Teilnehmer durchgeführt. Zusätzlich werden zwei Untergruppen definiert. Eine Untergruppe von Teilnehmern wird mit einer Einzeldosis des Vergleichspräparats Advate® einem PK-Profiling unterzogen. Eine zweite Untergruppe besteht aus Teilnehmern aus allen Behandlungsarmen, die während der Studie operiert werden mussten. Je nach Standort des Landes haben die Teilnehmer möglicherweise die Möglichkeit, die Behandlung innerhalb der Studie 8HA01EXT (NCT01454739) fortzusetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

165

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Research Site
  • Deutschland
    • BE
      • Berlin, BE, Deutschland
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Deutschland
        • Research Site
  • Frankreich
      • Lyon Cedex 3, Frankreich, 69437
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indien
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indien
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Indien
        • Research Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Kashihara-shi, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Research Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Kanada
        • Research Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Neuseeland, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Neuseeland, 4442
        • Research Site
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, 41345
        • Research Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Südafrika
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Südafrika
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Research Site
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich, ≥ 12 Jahre mit einem Gewicht von mindestens 40 kg
  • Diagnostiziert mit schwerer Hämophilie A, definiert als
  • Vorgeschichte von mindestens 150 dokumentierten vorherigen Expositionstagen gegenüber einem Faktor-VIII-Produkt
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Faktor-VIII-Hemmer
  • Nieren- und Leberfunktionsstörungen
  • Diagnostiziert mit anderen Gerinnungsstörungen zusätzlich zu Hämophilie A
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einer FVIII- oder IV-Immunglobulinverabreichung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Individualisierte (maßgeschneiderte) Prophylaxe

Am Tag 0 von rFVIIIFc wurden alle Teilnehmer einer pharmakokinetischen (PK) Analyse mit 50 IE/kg rFVIIIFc unterzogen, um ihre PK-Parameter abzuschätzen und die geeignete Dosis oder das Dosierungsintervall festzulegen. Bei einer Untergruppe von Teilnehmern (sequentielle PK-Untergruppe) wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem rFVIIIFc-Tag 0 auch PK-Analysen mit einer Einzeldosis von 50 IE/kg Advate (Advate Tag 0) durchgeführt. Vor der PK-Dosis wurde ein >= 96-stündiges Washout durchgeführt von Advate oder rFVIIIFc verabreicht wurde. Wiederholtes PK-Profiling mit einer Einzeldosis von 50 IE/kg rFVIIIFc wurde in Woche 14 oder nach 12 bis 24 Wochen Prophylaxe mit rFVIIIFc durchgeführt.

Nach PK-Bewertungen begannen alle Teilnehmer mit der zweimal wöchentlichen Behandlung mit 25 IE/kg rFVIIIFc über intravenöse (IV) Injektion an Tag 1 und 50 IE/kg an Tag 4, gefolgt von einer individualisierten Dosis- und Intervallanpassung im Bereich von 25 bis 65 IE /kg alle 3 bis 5 Tage, wie durch rFVIIIFc-PK-Analyse bestimmt, um einen Talspiegel von 1 % bis 3 % (oder höher, je nach klinischer Indikation) der FVIII-Aktivität aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes Faktor-VIII-Fc-Fusionsprotein
Arzneimittel: Advate®
Andere Namen:
  • Octocog alfa
  • Antihämophiler Faktor [rekombinant] Plasma/Albumin-freie Methode
Experimental: Wöchentliche Prophylaxe
65 IE/kg rFVIIIFc über IV-Injektion alle 7 Tage
Arzneimittel: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes Faktor-VIII-Fc-Fusionsprotein
Experimental: Episodische (On-Demand) Dosierung
10 bis 50 I.E./kg rFVIIIFc über IV-Injektion, je nach Bedarf zur Behandlung einer Blutungsepisode
Arzneimittel: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes Faktor-VIII-Fc-Fusionsprotein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate der Entwicklung von FVIII-Inhibitoren
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Ein Inhibitor-Testergebnis von ≥ 0,6 Bethesda-Einheiten (BE)/ml, identifiziert und bestätigt durch erneutes Testen einer zweiten Probe, die innerhalb von 2 bis 4 Wochen erhalten wurde, wurde als positiv gewertet. Beide Tests sollten mit dem Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay vom Zentrallabor durchgeführt werden. Die Inzidenzraten zusammen mit dem 95-%-Konfidenzintervall (KI) wurden für alle Titer für Probanden mit 50 oder mehr Expositionstagen (EDs) gegenüber rFVIIIFc und einem gültigen Inhibitortest nach der 50. Exposition zusammengefasst. Zusätzlich wurden die Inzidenzraten für alle Probanden unabhängig von ihren Expositionstagen gegenüber rFVIIIFc zusammengefasst. Das 95 %-KI wurde nach der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
UE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das nicht unbedingt in kausalem Zusammenhang mit der Behandlung stand und jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein könnte, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob es damit zusammenhängt oder nicht. TEAE = AE vorhanden vor Erhalt der ersten Injektion von Advate oder rFVIIIFc, die sich später in ihrem Schweregrad verschlechterten oder vor Erhalt der ersten Injektion nicht vorhanden waren, aber anschließend vor dem letzten Besuch in der Studie auftraten. Schwerwiegende AE ​​(SAE) = AE mit Todesfolge, unmittelbarer Todesgefahr, stationärem Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit oder einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen Ereignis. UEs, die zwischen der ersten Advate-Injektion und der ersten rFVIIIFc-Injektion während der Studie (sequentielle PK-Untergruppe) oder während der Operations-/Rehabilitationsphase (Operations-Untergruppe) aufgetreten sind, werden separat dargestellt.
bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten abnormalen Laborwerten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Klinische Laboruntersuchungen umfassten Hämatologie und Blutchemie. Die Tabelle enthält keine Labortests, die während der Operations-/Rehabilitationsphase ausgewertet wurden. ULN=obere Grenze des Normalen.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien der Vitalfunktionen oder relevanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien oder relevanten Änderungen von Temperatur, Puls (Schläge pro Minute [bpm]), systolischem Blutdruck (SBP) und diastolischem Blutdruck (DBP) gegenüber dem Ausgangswert werden angegeben. Baseline (BL) ist definiert als die letzte nicht fehlende auswertbare Bewertung, die vor und am nächsten zur ersten rFVIIIFc-Dosis durchgeführt wurde. ↑ bedeutet Zunahme und ↓ Abnahme.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Annualisierte Blutungsrate
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden während des Wirksamkeitszeitraums / Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) * 365,25. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Evaluierung und Operationen/Rehabilitation werden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingerechnet. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Vergleich der annualisierten Blutungsraten: Arm 1 versus Arm 3
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Geschätzt unter Verwendung des negativen Binomialmodells mit Behandlungsarm als Kovariate, basierend auf der gesamten Studiendauer für alle Teilnehmer. Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden / Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum)*365,25. Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 1 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Evaluierung und Operationen/Rehabilitation werden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingerechnet. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als Teil davon angesehen wurden die gleiche Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Fläche unter der Kurve (AUC) pro Dosis (einstufiger Gerinnungstest)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Dosisnormalisierte Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Eliminationshalbwertszeit (t1/2; einstufiger Gerinnungsassay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit, die benötigt wird, damit die Aktivität des Arzneimittels die Hälfte seines ursprünglichen Werts erreicht. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Clearance (CL; einstufiger Gerinnungstest)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Geschwindigkeit, mit der der Körper das Medikament entfernt, gemessen als das Volumen des Plasmas, das pro Zeiteinheit pro Gewichtseinheit vom Medikament befreit wird. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Mittlere Verweilzeit (MRT; einstufiger Gerinnungstest)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Die durchschnittliche Zeit, die ein Arzneimittelmolekül im systemischen Kreislauf vorhanden ist. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Inkrementelle Erholung (einstufiger Gerinnungsassay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Der Anstieg der FVIII-Aktivität in IE/dl pro verabreichter Einheitsdosis in IE/kg. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der annualisierten Blutungsraten: Arm 2 versus Arm 3
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Geschätzt unter Verwendung des negativen Binomialmodells mit Behandlungsarm als Kovariate, basierend auf der gesamten Studiendauer für alle Teilnehmer. Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden / Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum)*365,25. Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Evaluierung und Operationen/Rehabilitation werden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingerechnet. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Annualisierter rFVIIIFc-Verbrauch pro Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Der Verbrauch wird für den Wirkungszeitraum berechnet. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Evaluierung und Operationen/Rehabilitation werden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingerechnet. Gesamteinheiten (I.E./kg) des annualisierten rFVIIIFc-Verbrauchs = [Gesamt-rFVIIIFc-I.E./kg, die während des Wirksamkeitszeitraums erhalten wurden / Anzahl der Tage im Wirksamkeitszeitraum] x 365,25.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Teilnehmerbeurteilung der Reaktion auf Injektionen zur Behandlung einer Blutungsepisode
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Bewertung des Teilnehmers zur Reaktion auf die erste rFVIIIFc-Injektion für jede Blutungsepisode. Die Prozentsätze basierten auf der Anzahl der Blutungsepisoden, für die bei der ersten Injektion ein Ansprechen erzielt wurde, unter Verwendung der folgenden 4-Punkte-Skala: ausgezeichnet = abrupte Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Blutungszeichen innerhalb von ungefähr 8 Stunden nach der ersten Injektion; gut = deutliche Schmerzlinderung und/oder Besserung der Blutungszeichen innerhalb von etwa 8 Stunden nach einer Injektion, aber möglicherweise mehr als eine Injektion nach 24 bis 48 Stunden für eine vollständige Auflösung erforderlich; mäßig = wahrscheinlicher oder leichter positiver Effekt innerhalb von 8 Stunden nach der ersten Injektion und erfordert mehr als eine Injektion; keine Reaktion = keine Besserung oder Zustandsverschlechterung innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Beurteilung der Blutungsreaktion der Teilnehmer auf die rFVIIIFc-Injektion durch den Prüfarzt
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Der Prüfarzt erhielt die Möglichkeit, das Ansprechen eines Teilnehmers auf die Behandlung anhand der folgenden 4-Punkte-Skala zu bewerten, wenn der Teilnehmer im Krankenhaus wegen einer größeren Blutung behandelt wurde: ausgezeichnet = plötzliche Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Anzeichen von Blutung innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion; gut = deutliche Schmerzlinderung und/oder Besserung der Blutungszeichen innerhalb von etwa 8 Stunden nach einer Injektion, aber möglicherweise mehr als eine Injektion nach 24 bis 48 Stunden für eine vollständige Auflösung erforderlich; mäßig = wahrscheinlicher oder leichter positiver Effekt innerhalb von 8 Stunden nach der ersten Injektion und erfordert mehr als eine Injektion; keine Reaktion = keine Besserung oder Zustandsverschlechterung innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Jährliche Blutungsrate nach Ort der Blutung (Gelenk, Muskel, Innere, Haut/Schleimhaut)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Jährliche Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden an der angegebenen Stelle / Anzahl der Tage im Wirksamkeitszeitraum) x 365,25. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Bewertungen und Operationen/Rehabilitation wurden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingeschlossen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Jede Blutung an einer anderen Stelle war unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion eine separate Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Annualisierte Gelenkblutungsrate (spontan und traumatisch)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden des angegebenen Typs / Anzahl der Tage im Wirksamkeitszeitraum) x 365,25. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Bewertungen und Operationen/Rehabilitation wurden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingeschlossen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Anzahl der Tage von der letzten Behandlungsinjektion bis zu einer neuen Blutungsepisode
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Anzahl der Tage ab der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode bis zu einer neuen Blutungsepisode, analysiert für jede auswertbare Blutungsepisode und pro Teilnehmer. Für „pro Teilnehmer“-Werte wird die Anzahl der Tage von der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutung bis zu einer neuen Blutungsepisode zuerst über alle auswertbaren Blutungsepisoden für jeden Teilnehmer gemittelt, und dann wurden deskriptive Statistiken für alle Teilnehmer berechnet. Eine Folgeinjektion, die > 72 Stunden nach der letzten Injektion verabreicht wurde, um eine Blutung zu behandeln, wurde als neue Blutung an derselben Stelle angesehen und als Typ = Unbekannt (nicht auswertbar) eingestuft. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Bewertungen und Operationen/Rehabilitation wurden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingeschlossen.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Anzahl der zur Auflösung einer Blutungsepisode erforderlichen Injektionen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Alle Injektionen, die ab dem ersten Anzeichen einer Blutung bis zum letzten Datum/Zeitpunkt innerhalb des Blutungsfensters verabreicht werden, werden gezählt. Das Abklingen einer Blutung ist definiert als kein Anzeichen einer Blutung nach der Injektion der Blutung. Der Wirksamkeitszeitraum in den Armen 1 und 2 begann mit der ersten prophylaktischen Dosis von rFVIIIFc und endete mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung). Der Wirksamkeitszeitraum in Arm 3 begann zum Zeitpunkt der letzten PK-rFVIIIFc-Probenahme und endete am Datum des letzten Studienbesuchs. Zeiträume der PK-Evaluierung und Operationen/Rehabilitation werden nicht in den Wirksamkeitszeitraum eingerechnet.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Anzahl der zur Auflösung einer Blutungsepisode erforderlichen Injektionen nach Ort der Blutung
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Siehe Ergebniskennzahl 20 für eine Definition des Wirksamkeitszeitraums. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Alle Injektionen, die vom ersten Anzeichen einer Blutung bis zum letzten Datum/Zeitpunkt innerhalb des Blutungsfensters verabreicht wurden, wurden gezählt. Das Abklingen einer Blutung wurde als kein Anzeichen einer Blutung nach der Injektion der Blutung definiert. Blutungsepisoden, die an mehreren Stellen aufgetreten sind, werden als einzelnes Ereignis in die Gesamtzusammenfassung für die Anzahl der Injektionen zur Behebung dieser Blutungsepisode aufgenommen, sind jedoch in den Zusammenfassungen für jede Stelle enthalten.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Erforderliche Gesamtdosis pro Injektion zur Auflösung einer Blutungsepisode nach Ort der Blutung
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Für jede Blutungsepisode an einer Stelle ist die Gesamtdosis die Summe der Dosen (I.E./kg), die über alle Injektionen verabreicht wurden, die zur Behandlung dieser Blutungsepisode verabreicht wurden. Siehe Ergebniskennzahl 20 für eine Definition des Wirksamkeitszeitraums. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, innerhalb derer alle Symptome einer Blutung an derselben Stelle oder Injektionen mit einem Abstand von weniger als oder gleich 72 Stunden als Teil davon angesehen wurden die gleiche Blutungsepisode. Blutungsepisoden, die an mehreren Stellen aufgetreten sind, werden als einzelnes Ereignis in die Gesamtzusammenfassung für die verabreichte Dosis zur Beseitigung dieser Blutungsepisode aufgenommen, sind jedoch in den einzelnen Zusammenfassungen für jede Stelle enthalten.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen (Wirksamkeitsdauer wie in Beschreibung definiert)
Volumen im Steady State (Vss; einstufiger Gerinnungsassay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Verteilungsvolumen im Steady State. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Volumen im Steady State (Vss; zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Verteilungsvolumen im Steady State. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit bis 1 % und 3 % FVIII-Aktivität (einstufiger Gerinnungsassay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Geschätzte Zeit nach der Dosis (in Tagen), wenn die FVIII-Aktivität auf etwa 1 bzw. 3 IE/dl (1 % bzw. 3 %) über dem Ausgangswert zurückgegangen ist. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit bis 1 % und 3 % FVIII-Aktivität (zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Geschätzte Zeit nach der Dosis (in Tagen), wenn die FVIII-Aktivität auf etwa 1 bzw. 3 IE/dl (1 % bzw. 3 %) über dem Ausgangswert zurückgegangen ist. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit bei maximaler Aktivität (Tmax; einstufiger Gerinnungsassay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeitpunkt, zu dem die maximale Aktivität (Cmax) beobachtet wird. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit bei maximaler Aktivität (Tmax; zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeitpunkt, zu dem die maximale Aktivität (Cmax) beobachtet wird. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Fläche unter der Kurve (AUC) pro Dosis (zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Dosisnormalisierte Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Eliminationshalbwertszeit (t1/2; zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Zeit, die benötigt wird, damit die Aktivität des Arzneimittels die Hälfte seines ursprünglichen Werts erreicht. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Clearance (CL; zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Geschwindigkeit, mit der der Körper das Medikament entfernt, gemessen als das Volumen des Plasmas, das pro Zeiteinheit pro Gewichtseinheit vom Medikament befreit wird. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Mittlere Verweilzeit (MRT; zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Die durchschnittliche Zeit, die ein Arzneimittelmolekül im systemischen Kreislauf vorhanden ist. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Inkrementelle Wiederfindung (zweistufiger chromogener Assay)
Zeitfenster: Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Der Anstieg der FVIII-Aktivität in IE/dl pro verabreichter Einheitsdosis in IE/kg. Die Probenahme für die Advate PK-Profilierung wurde nach mindestens 96 Stunden Auswaschung zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Injektion und entweder 30 (±3) Minuten oder 10 (±3) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1 ) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 48 (±2) Stunden (Tag 2) und 72 (±2) Stunden (Tag 3) ab Beginn der Injektion. Die Probenahme für die rFVIIIFc-PK-Profilerstellung wurde an Tag 0 durchgeführt (direkt nach mindestens 96 Stunden Auswaschung nach der Advate-PK-Profilerstellung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Advate-Dosis oder einem anderen rFVIII-Produkt) und 12 bis 24 Wochen später zu den folgenden Zeitpunkten wiederholt: vor der Injektion und um 30 (±3) Minuten (oder 10 (±3) Minuten), 1 Stunde (±15 Minuten), 6 (±1) Stunden, 24 (±2) Stunden (Tag 1), 72 (±2) Stunden (Tag 3), 96 (±2) Stunden (Tag 4) und 120 (±2) Stunden (Tag 5) ab Beginn der Injektion.
Siehe Maßnahmenbeschreibung für den vollständigen Zeitrahmen.
Hämophilie-spezifischer Lebensqualitätsindex für Erwachsene (Haem-A-QoL)-Fragebogen: Veränderung von Baseline zu Woche 14
Zeitfenster: Baseline, Woche 14
Das Haem-A-QoL besteht aus Items zu 10 Bereichen, die spezifisch für das Leben mit Hämophilie sind, und wurde erwachsenen Teilnehmern (ab 17 Jahren) verabreicht. Die 10 Domänen sind: körperliche Gesundheit, Gefühl, Selbstbild, Sport/Freizeit, Schule/Arbeit, Umgang mit Hämophilie und Behandlung (Zeitrahmen für alle 7 Domänen, im letzten Monat) und Zukunft, Familienplanung und Perspektiven für die Zukunft (Zeitrahmen für alle 3 Domänen, vor kurzem). Niedrigere Werte stehen für eine bessere QoL; daher stellt eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung im Verlauf der Studie dar. Die Werte auf einer Skala reichen von 0 bis 100. Die Teilnehmer in Arm 1 wurden nach ihrem Schema vor der Studie stratifiziert (entweder Prophylaxe oder bei Bedarf).
Baseline, Woche 14
Hämophilie-spezifischer Lebensqualitätsindex für Erwachsene (Haem-A-QoL)-Fragebogen: Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 28
Zeitfenster: Baseline, Woche 28
Das Haem-A-QoL besteht aus Items zu 10 Bereichen, die spezifisch für das Leben mit Hämophilie sind, und wurde erwachsenen Teilnehmern (ab 17 Jahren) verabreicht. Die 10 Domänen sind: körperliche Gesundheit, Gefühl, Selbstbild, Sport/Freizeit, Schule/Arbeit, Umgang mit Hämophilie und Behandlung (Zeitrahmen für alle 7 Domänen, im letzten Monat) und Zukunft, Familienplanung und Perspektiven für die Zukunft (Zeitrahmen für alle 3 Domänen, vor kurzem). Niedrigere Werte stehen für eine bessere QoL; daher stellt eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung im Verlauf der Studie dar. Die Werte auf einer Skala reichen von 0 bis 100. Die Teilnehmer in Arm 1 wurden nach ihrem Schema vor der Studie stratifiziert (entweder Prophylaxe oder bei Bedarf).
Baseline, Woche 28
Fragebogen zum Hämophilie-spezifischen Lebensqualitätsindex für Kinder (Haemo-QoL): Veränderung des Hämo-QoL-III-Gesamtscores vom Ausgangswert bis Woche 14 und Woche 28
Zeitfenster: Baseline, Woche 14, Woche 28
Das Haemo-QoL III, ein Instrument zur Bewertung der Lebensqualität für Jugendliche mit Hämophilie, wurde Teilnehmern im Alter von 13 bis 16 Jahren verabreicht. Dieses Instrument bewertet spezifische Bereiche des Lebens mit Hämophilie und besteht aus 12 Bereichen: körperliche Gesundheit, Gefühl, Selbstbild, Familie, Freunde, andere, Sport und Schule, Behandlung, wahrgenommene Unterstützung, Umgang mit Hämophilie, Zukunft und Beziehungen. Der HAEMO-QoL-Gesamtwert ist die Summe aller Rohwerte für alle Subskalen für Teilnehmer, für die mindestens die Mindestanzahl der erforderlichen Fragen beantwortet wurde. Gesamtwerte werden als Transformed Scale Score (TSS) von 0–100 % dargestellt, wobei niedrigere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine negative Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
Baseline, Woche 14, Woche 28
Einschätzung der Prüfärzte/Chirurgen zur Reaktion der Teilnehmer auf rFVIIIFc für größere Operationen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Basierend auf der ersten Beurteilung der Hämostase durch den Chirurgen/Untersucher 24 Stunden oder später nach der Operation. Skalierte Antworten: Ausgezeichnet = 1, Gut = 2, Ausreichend = 3, Schlecht/keine = 4.
bis zu 52 Wochen
Anzahl der Injektionen, die zur Aufrechterhaltung der Hämostase während eines größeren chirurgischen Eingriffs erforderlich sind
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Die Anzahl der Injektionen zur Aufrechterhaltung der Hämostase während des chirurgischen Eingriffs umfasst alle Injektionen für chirurgische Zwecke, einschließlich der Aufsättigungsdosis bis zum Enddatum/-zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs.
bis zu 52 Wochen
Dosis pro Injektion und Gesamtdosis, die zur Aufrechterhaltung der Hämostase während eines größeren chirurgischen Eingriffs erforderlich ist
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Die mittlere Dosis pro Injektion ist die durchschnittliche Dosis für alle Injektionen (einschließlich Aufsättigungsdosis), die benötigt wird, um die Hämostase während der Operation aufrechtzuerhalten. Die Gesamtdosis ist die Summe aller Injektionen (einschließlich Aufsättigungsdosis), die zur Aufrechterhaltung der Hämostase während der Operation erforderlich ist.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Geschätzter Gesamtblutverlust während einer größeren Operation
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Anzahl der pro Operation erforderlichen Transfusionen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen
Anzahl der Transfusionen von Blutkomponenten während einer einzelnen Operation.
bis zu 52 Wochen ± 2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Mitarbeiter

Swedish Orphan Biovitrum

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 997HA301

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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