Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność rekombinowanego białka fuzyjnego czynnika VIII Fc (rFVIIIFc) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką postacią hemofilii typu A

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: Otwarta, wieloośrodkowa ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności rekombinowanego białka fuzyjnego czynnika VIII Fc (rFVIIIFc) w zapobieganiu i leczeniu krwawień u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A

Głównymi celami tego badania są: ocena bezpieczeństwa i tolerancji rFVIIIFc podawanego profilaktycznie (Ramię 1), co tydzień (Ramię 2), na żądanie (Ramię 3) oraz schemat leczenia chirurgicznego; do oceny skuteczności dostosowanego schematu profilaktyki rFVIIIFc (Ramię 1); w celu oceny skuteczności rFVIIIFc podawanego jako schemat leczenia na żądanie (Ramię 3) i leczenia chirurgicznego. Drugorzędowymi celami tego badania są: scharakteryzowanie profilu PK rFVIIIFc i porównanie PK rFVIIIFc z obecnie sprzedawanym produktem Advate®; w celu scharakteryzowania zakresu dawek i schematów wymaganych do odpowiedniego zapobiegania krwawieniom w schemacie profilaktycznym, utrzymania hemostazy w warunkach chirurgicznych lub leczenia epizodów krwawienia w ramach leczenia na żądanie, cotygodniowego leczenia lub w ramach profilaktyki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy są przydzielani do jednego z trzech schematów leczenia: 1) dostosowany schemat profilaktyki, 2) cotygodniowy schemat dawkowania lub 3) schemat na żądanie. Leczenie kontynuowano przez 28 (±2) do 52 (±2) tygodni. Oceny PK dla wszystkich uczestników są przeprowadzane według różnych harmonogramów, zgodnie z zadaniami grupowymi uczestników. Dodatkowo zdefiniowano dwie podgrupy. Jedna podgrupa uczestników została poddana profilowaniu PK z pojedynczą dawką środka porównawczego Advate®. Druga podgrupa składa się z uczestników z dowolnej grupy leczenia, która wymagała operacji podczas badania. W zależności od lokalizacji kraju uczestnicy mogą mieć możliwość kontynuowania leczenia w ramach badania 8HA01EXT (NCT01454739).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

165

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Afryka Południowa
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Afryka Południowa
        • Research Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Research Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
  • Brazylia
      • Campinas, Brazylia
        • Research Site
  • Francja
      • Lyon Cedex 3, Francja, 69437
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indie
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indie
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indie
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Indie
        • Research Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Japonia
      • Kashihara-shi, Japonia
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japonia
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japonia
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonia
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonia
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japonia
        • Research Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Kanada
        • Research Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Niemcy
    • BE
      • Berlin, BE, Niemcy
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Niemcy
        • Research Site
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Nowa Zelandia, 4442
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Orange, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Research Site
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria
        • Research Site
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, 41345
        • Research Site
  • Włochy
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Włochy
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Basingstoke, Zjednoczone Królestwo, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna w wieku ≥12 lat i masie ciała co najmniej 40 kg
  • Zdiagnozowano ciężką hemofilię A, zdefiniowaną jako
  • Historia co najmniej 150 udokumentowanych wcześniejszych dni ekspozycji na jakikolwiek produkt czynnika VIII
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/μl

Kryteria wyłączenia:

  • Historia inhibitorów czynnika VIII
  • Zaburzenia czynności nerek i wątroby
  • Zdiagnozowano inne zaburzenia krzepnięcia oprócz hemofilii A
  • Wcześniejsza historia nadwrażliwości lub anafilaksji związana z jakimkolwiek podaniem immunoglobuliny FVIII lub IV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zindywidualizowana (szyta na miarę) profilaktyka

W dniu 0 rFVIIIFc wszyscy uczestnicy przeszli analizę farmakokinetyczną (PK) z 50 j.m./kg rFVIIIFc w celu oszacowania ich parametrów farmakokinetycznych i ustalenia odpowiedniej dawki lub przerwy w dawkowaniu. W podgrupie uczestników (podgrupa sekwencyjna PK) przeprowadzono również analizy farmakokinetyczne z pojedynczą dawką 50 j.m./kg Advate (Advate dzień 0) w ciągu 8 tygodni przed rFVIIIFc w dniu 0. >= 96-godzinne wypłukiwanie zostało przeprowadzone przed podaniem dawki PK podawano Advate lub rFVIIIFc. Powtórzono profilowanie PK z pojedynczą dawką 50 IU/kg rFVIIIFc w 14 tygodniu lub po 12 do 24 tygodniach profilaktyki rFVIIIFc.

Po ocenie farmakokinetycznej wszyscy uczestnicy rozpoczęli leczenie dwa razy w tygodniu 25 j.m./kg rFVIIIFc we wstrzyknięciu dożylnym (IV) w dniu 1. i 50 j.m./kg w dniu 4., a następnie zindywidualizowaną dawkę i modyfikację odstępów czasu w zakresie od 25 do 65 j.m. /kg co 3 do 5 dni, jak określono na podstawie analizy PK rFVIIIFc, aby utrzymać minimalny poziom aktywności czynnika VIII na poziomie od 1% do 3% (lub wyższym, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Lek: Czynnik VIII (rFVIIIFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne czynnika VIII Fc
Lek: Advate®
Inne nazwy:
  • oktokog alfa
  • Czynnik antyhemofilowy [rekombinowany] Metoda wolna od osocza/albuminy
Eksperymentalny: Profilaktyka tygodniowa
65 IU/kg rFVIIIFc poprzez wstrzyknięcie dożylne co 7 dni
Lek: Czynnik VIII (rFVIIIFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne czynnika VIII Fc
Eksperymentalny: Dawkowanie epizodyczne (na żądanie).
10 do 50 j.m./kg rFVIIIFc we wstrzyknięciu dożylnym, zgodnie z wymaganiami leczenia epizodu krwawienia
Lek: Czynnik VIII (rFVIIIFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne czynnika VIII Fc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania rozwoju inhibitora FVIII
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Wynik testu na obecność inhibitorów ≥0,6 jednostek Bethesda (BU)/ml, zidentyfikowany i potwierdzony przez ponowne badanie drugiej próbki pobranej w ciągu 2 do 4 tygodni, uznano za pozytywny. Oba testy miały zostać przeprowadzone przy użyciu zmodyfikowanego przez Nijmegen testu Bethesda przez laboratorium centralne. Współczynniki częstości wraz z 95% przedziałem ufności (CI) podsumowano dla wszystkich mian dla osobników z 50 lub więcej dniami ekspozycji (ED) na rFVIIIFc i ważnym testem inhibitora po 50. ekspozycji. Ponadto podsumowano również współczynniki zachorowalności dla wszystkich osobników, niezależnie od ich dni ekspozycji na rFVIIIFc. 95% CI obliczono metodą dokładną Cloppera-Pearsona.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
AE = każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem i może być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związanymi ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest to związane, czy nie. TEAE=AE obecne przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia Advate lub rFVIIIFc, które później nasiliło się lub nie występowało przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia, ale później pojawiło się przed ostatnią wizytą w ramach badania. Poważne AE (SAE) = AE skutkujące zgonem, bezpośrednim ryzykiem zgonu, hospitalizacją lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakimkolwiek innym zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. AE pojawiające się między pierwszym wstrzyknięciem Advate a pierwszym wstrzyknięciem rFVIIIFc w trakcie badania (podgrupa PK sekwencyjna) lub w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym (podgrupa chirurgiczna) przedstawiono oddzielnie.
do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Kliniczne oceny laboratoryjne obejmowały hematologię i chemię krwi. Tabela nie obejmuje badań laboratoryjnych ocenianych w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym. GGN = górna granica normy.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zakresie funkcji życiowych lub istotnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie funkcji życiowych
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami lub istotnymi zmianami temperatury, tętna (uderzeń na minutę [bpm]), skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) względem wartości wyjściowych. Linia bazowa (BL) jest zdefiniowana jako ostatnia możliwa do oceny ocena, której nie brakuje, przed i najbliżej pierwszej dawki rFVIIIFc. ↑ oznacza wzrost, a ↓ spadek.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Roczny wskaźnik krwawień
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień w okresie skuteczności / liczba dni w okresie skuteczności)*365,25. Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny PK i operacji/rehabilitacji nie są wliczane do okresu skuteczności. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Porównanie rocznych wskaźników krwawień: Ramię 1 i Ramię 3
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Oszacowano przy użyciu ujemnego modelu dwumianowego z ramieniem leczenia jako zmienną towarzyszącą, w oparciu o cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień / liczba dni w danym okresie)*365,25. Okres skuteczności w Grupie 1 rozpoczął się od podania pierwszej dawki profilaktycznej rFVIIIFc i zakończył się podaniem ostatniej dawki (niezależnie od przyczyny podania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny PK i operacji/rehabilitacji nie są wliczane do okresu skuteczności. Epizod krwawienia rozpoczynał się od pierwszych oznak krwawienia i kończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym to okresie wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzinom uznano za część ten sam epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Pole pod krzywą (AUC) na dawkę (jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenia leku w czasie. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2; jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas potrzebny, aby aktywność leku osiągnęła połowę swojej pierwotnej wartości. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Klirens (CL; jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Szybkość, z jaką organizm usuwa lek, mierzona jako objętość osocza oczyszczona z leku w jednostce czasu na jednostkę masy. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Średni czas przebywania (MRT; jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Średni czas, przez który cząsteczka leku jest obecna w krążeniu ogólnoustrojowym. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Odzyskiwanie przyrostowe (jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Wzrost aktywności czynnika VIII w IU/dL na dawkę jednostkową podaną w IU/kg. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie rocznych wskaźników krwawień: Ramię 2 i Ramię 3
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Oszacowano przy użyciu ujemnego modelu dwumianowego z ramieniem leczenia jako zmienną towarzyszącą, w oparciu o cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień / liczba dni w danym okresie)*365,25. Okres skuteczności w ramieniu 2 rozpoczynał się od podania pierwszej profilaktycznej dawki rFVIIIFc i kończył się wraz z ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny podania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny PK i operacji/rehabilitacji nie są wliczane do okresu skuteczności. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Roczne zużycie rFVIIIFc na uczestnika
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Zużycie oblicza się dla okresu skuteczności. Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny PK i operacji/rehabilitacji nie są wliczane do okresu skuteczności. Jednostki całkowite (j.m./kg) rocznej konsumpcji rFVIIIFc = [Całkowita rFVIIIFc j.m./kg otrzymana w okresie skuteczności / liczba dni w okresie skuteczności] x 365,25.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Ocena uczestników odpowiedzi na wstrzyknięcia w celu leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Ocena przez uczestnika odpowiedzi na pierwsze wstrzyknięcie rFVIIIFc dla każdego epizodu krwawienia. Wartości procentowe oparto na liczbie epizodów krwawienia, w przypadku których uzyskano odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie, przy użyciu następującej 4-punktowej skali: doskonała = nagła ulga w bólu i (lub) złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu; dobry = zdecydowana ulga w bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po wstrzyknięciu, ale prawdopodobnie wymaga więcej niż jednego wstrzyknięcia po 24 do 48 godzinach w celu całkowitego ustąpienia; umiarkowany = prawdopodobny lub niewielki korzystny efekt w ciągu 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu i wymagający więcej niż jednego wstrzyknięcia; brak odpowiedzi = brak poprawy lub pogorszenie stanu w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Ocena badacza odpowiedzi krwawienia uczestników na wstrzyknięcie rFVIIIFc
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Badacz miał możliwość zarejestrowania oceny odpowiedzi uczestnika na leczenie, jeśli uczestnik był leczony w szpitalu z powodu poważnego krwawienia, przy użyciu następującej 4-punktowej skali: doskonała = nagła ulga w bólu i/lub poprawa objawów krwawienie w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu; dobry = zdecydowana ulga w bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po wstrzyknięciu, ale prawdopodobnie wymaga więcej niż jednego wstrzyknięcia po 24 do 48 godzinach w celu całkowitego ustąpienia; umiarkowany = prawdopodobny lub niewielki korzystny efekt w ciągu 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu i wymagający więcej niż jednego wstrzyknięcia; brak odpowiedzi = brak poprawy lub pogorszenie stanu w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Roczna częstość krwawień według lokalizacji krwawienia (staw, mięsień, wnętrze, skóra/błona śluzowa)
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Roczne epizody krwawienia = (Liczba epizodów krwawienia w określonej lokalizacji / liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny farmakokinetycznej i operacji/rehabilitacji nie zostały uwzględnione w okresie skuteczności. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Każde krwawienie w innym miejscu stanowiło odrębny epizod krwawienia niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Roczny wskaźnik krwawień do stawów (spontanicznych i pourazowych)
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Roczne epizody krwawienia = (Liczba epizodów krwawienia określonego typu / liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny farmakokinetycznej i operacji/rehabilitacji nie zostały uwzględnione w okresie skuteczności. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba dni od ostatniego wstrzyknięcia leku do nowego epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba dni od ostatniego wstrzyknięcia do leczenia epizodu krwawienia do nowego epizodu krwawienia, analizowana pod kątem epizodu krwawienia podlegającego ocenie i uczestnika. Dla wartości „na uczestnika”, liczba dni od ostatniego wstrzyknięcia do leczenia krwawienia do nowego epizodu krwawienia jest uśredniana dla wszystkich możliwych do oceny epizodów krwawienia dla każdego uczestnika, a następnie obliczane są statystyki opisowe dla wszystkich uczestników. Kolejne wstrzyknięcie wykonane >72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia krwawienia uznano za nowe krwawienie w tym samym miejscu i sklasyfikowano jako typ=nieznany (brak możliwości oceny). Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny farmakokinetycznej i operacji/rehabilitacji nie zostały uwzględnione w okresie skuteczności.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba wstrzyknięć wymaganych do ustąpienia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Liczone są wszystkie wstrzyknięcia podane od początkowego objawu krwawienia do ostatniej daty/godziny w okienku krwawienia. Ustąpienie krwawienia definiuje się jako brak oznak krwawienia po wstrzyknięciu krwawienia. Okres skuteczności w ramionach 1 i 2 rozpoczynał się wraz z pierwszą profilaktyczną dawką rFVIIIFc i kończył się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania). Okres skuteczności w Ramie 3 rozpoczął się w czasie ostatniego punktu czasowego pobierania próbek PK rFVIIIFc i zakończył się w dniu ostatniej wizyty w ramach badania. Okresy oceny PK i operacji/rehabilitacji nie są wliczane do okresu skuteczności.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba wstrzyknięć wymaganych do ustąpienia epizodu krwawienia według lokalizacji krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Aby zapoznać się z definicją okresu skuteczności, patrz Miara wyniku 20. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Zliczono wszystkie wstrzyknięcia podane od początkowego znaku krwawienia do ostatniej daty/godziny w okienku krwawienia. Ustąpienie krwawienia zdefiniowano jako brak oznak krwawienia po wstrzyknięciu krwawienia. Epizody krwawienia, które występowały w wielu lokalizacjach, są uwzględniane jako pojedyncze zdarzenie w ogólnym podsumowaniu liczby wstrzyknięć potrzebnych do rozwiązania tego epizodu krwawienia, ale są uwzględniane w podsumowaniach dla każdej lokalizacji.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Całkowita dawka na wstrzyknięcie wymagana do ustąpienia epizodu krwawienia według lokalizacji krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
W przypadku każdego epizodu krwawienia w jednym miejscu dawka całkowita jest sumą dawek (j.m./kg) podanych we wszystkich wstrzyknięciach podanych w celu leczenia tego epizodu krwawienia. Aby zapoznać się z definicją okresu skuteczności, patrz Miara wyniku 20. Epizod krwawienia rozpoczynał się od pierwszych oznak krwawienia i kończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym to okresie wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzinom uznano za część ten sam epizod krwawienia. Epizody krwawienia występujące w wielu lokalizacjach są uwzględniane jako pojedyncze zdarzenie w ogólnym podsumowaniu dawki podanej w celu rozwiązania tego epizodu krwawienia, ale są uwzględniane w indywidualnych podsumowaniach dla każdej lokalizacji.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie (okres skuteczności określony w opisie)
Objętość w stanie stacjonarnym (Vss; jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Objętość w stanie ustalonym (Vss; dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas do 1% i 3% aktywności FVIII (jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Szacunkowy czas po podaniu dawki (w dniach), kiedy aktywność czynnika VIII spadnie odpowiednio do około 1 lub 3 j.m./dl (1% lub 3%) powyżej wartości początkowej. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas do 1% i 3% aktywności czynnika VIII (dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Szacunkowy czas po podaniu dawki (w dniach), kiedy aktywność czynnika VIII spadnie odpowiednio do około 1 lub 3 j.m./dl (1% lub 3%) powyżej wartości początkowej. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas maksymalnej aktywności (Tmax; jednoetapowy test krzepnięcia)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas, w którym obserwuje się maksymalną aktywność (Cmax). Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas maksymalnej aktywności (Tmax; dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas, w którym obserwuje się maksymalną aktywność (Cmax). Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Pole pod krzywą (AUC) na dawkę (dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenia leku w czasie. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2; dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Czas potrzebny, aby aktywność leku osiągnęła połowę swojej pierwotnej wartości. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Klirens (CL; dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Szybkość, z jaką organizm usuwa lek, mierzona jako objętość osocza oczyszczona z leku w jednostce czasu na jednostkę masy. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Średni czas przebywania (MRT; dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Średni czas, przez który cząsteczka leku jest obecna w krążeniu ogólnoustrojowym. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Odzysk przyrostowy (dwuetapowy test chromogeniczny)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Wzrost aktywności czynnika VIII w IU/dL na dawkę jednostkową podaną w IU/kg. Pobieranie próbek do profilowania PK produktu Advate przeprowadzono po co najmniej 96 godzinach wypłukiwania w następujących punktach czasowych: przed wstrzyknięciem oraz po 30 (±3) minutach lub 10 (±3) minutach, 1 godzinie (±15 minut), 6 (±1 ) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 48 (±2) godzin (Dzień 2) i 72 (±2) godziny (Dzień 3) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Pobieranie próbek do profilowania PK rFVIIIFc przeprowadzono w dniu 0 (bezpośrednio po co najmniej 96-godzinnym wymyciu z profilowania PK Advate lub w ciągu 4 tygodni od podania dawki Advate lub innego produktu rFVIII) i powtórzono 12 do 24 tygodni później w następujących punktach czasowych: 30 (±3) minut (lub 10 (±3) minut), 1 godzina (±15 minut), 6 (±1) godzin, 24 (±2) godziny (Dzień 1), 72 (±2) godziny (Dzień 3), 96 (±2) godzin (dzień 4) i 120 (±2) godzin (dzień 5) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym.
Kwestionariusz wskaźnika jakości życia specyficznego dla hemofilii dla dorosłych (Haem-A-QoL): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 14
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14
Haem-A-QoL składa się z elementów odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią i został podany dorosłym uczestnikom (17 lat i starszym). Te 10 domen to: zdrowie fizyczne, samopoczucie, samoocena, sport/czas wolny, szkoła/praca, radzenie sobie z hemofilią oraz leczenie (rama czasowa dla wszystkich 7 domen, w ciągu ostatniego miesiąca) i przyszłość, planowanie rodziny i perspektywy na przyszłość. przyszłość (ramy czasowe dla wszystkich 3 domen, ostatnio). Niższe wyniki oznaczają lepszą QoL; dlatego ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę w trakcie badania. Wyniki na skali od 0 do 100. Uczestników Grupy 1 podzielono na grupy według schematu stosowanego przed badaniem (profilaktyka lub na żądanie).
Wartość wyjściowa, tydzień 14
Kwestionariusz wskaźnika jakości życia specyficznego dla hemofilii dla dorosłych (Haem-A-QoL): zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 28
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Haem-A-QoL składa się z elementów odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią i został podany dorosłym uczestnikom (17 lat i starszym). Te 10 domen to: zdrowie fizyczne, samopoczucie, samoocena, sport/czas wolny, szkoła/praca, radzenie sobie z hemofilią oraz leczenie (rama czasowa dla wszystkich 7 domen, w ciągu ostatniego miesiąca) i przyszłość, planowanie rodziny i perspektywy na przyszłość. przyszłość (ramy czasowe dla wszystkich 3 domen, ostatnio). Niższe wyniki oznaczają lepszą QoL; dlatego ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę w trakcie badania. Wyniki na skali od 0 do 100. Uczestników Grupy 1 podzielono na grupy według schematu stosowanego przed badaniem (profilaktyka lub na żądanie).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Kwestionariusz wskaźnika jakości życia specyficznego dla hemofilii dla dzieci (Haemo-QoL): zmiana od punktu początkowego do 14. i 28. tygodnia całkowitego wyniku Haemo-QoL III
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 28
Haemo-QoL III, narzędzie do oceny jakości życia młodzieży z hemofilią, podano uczestnikom w wieku od 13 do 16 lat. Narzędzie to ocenia domeny specyficzne dla życia z hemofilią i składa się z 12 domen: zdrowie fizyczne, samopoczucie, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych, sport i szkoła, leczenie, postrzegane wsparcie, radzenie sobie z hemofilią, przyszłość i relacje. Całkowity wynik HAEMO-QoL jest sumą wszystkich surowych wyników dla wszystkich podskal dla uczestników, dla których udzielono odpowiedzi na co najmniej minimalną liczbę wymaganych pytań. Całkowite wyniki są przedstawiane jako wynik w przekształconej skali (TSS) od 0 do 100%, przy czym niższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Zmiana ujemna oznacza poprawę.
Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 28
Ocena odpowiedzi uczestników na rFVIIIFc przez badaczy/chirurgów w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych
Ramy czasowe: do 52 tygodni
Na podstawie pierwszej oceny hemostazy przez chirurga/badacza 24 godziny lub później po operacji. Skalowane odpowiedzi: Znakomity = 1, Dobry = 2, Dostateczny = 3, Słaby/brak = 4.
do 52 tygodni
Liczba wstrzyknięć wymaganych do utrzymania hemostazy podczas poważnego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: do 52 tygodni
Liczba wstrzyknięć w celu utrzymania hemostazy podczas operacji obejmuje wszystkie wstrzyknięcia w celach chirurgicznych, w tym od dawki wysycającej do daty/godziny zakończenia operacji.
do 52 tygodni
Dawka na wstrzyknięcie i dawka całkowita wymagana do utrzymania hemostazy podczas poważnego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Średnia dawka na wstrzyknięcie to średnia dawka dla wszystkich wstrzyknięć (w tym dawki wysycającej) potrzebnych do utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego. Całkowita dawka to suma wszystkich wstrzyknięć (w tym dawki wysycającej) potrzebna do utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Szacunkowa całkowita utrata krwi podczas poważnej operacji
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Liczba transfuzji wymaganych na operację
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 2 tygodnie
Liczba transfuzji składników krwi podczas jednej operacji.
do 52 tygodni ± 2 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Współpracownicy

Swedish Orphan Biovitrum

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 997HA301

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka hemofilia A

Badania kliniczne na Czynnik VIII (rFVIIIFc)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj