Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti rekombinantního fúzního proteinu faktoru VIII Fc (rFVIIIFc) u dříve léčených subjektů s těžkou hemofilií A

16. prosince 2020 aktualizováno: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: Otevřené, multicentrické hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti rekombinantního fúzního proteinu faktoru VIII Fc (rFVIIIFc) v prevenci a léčbě krvácení u dříve léčených subjektů s těžkou hemofilií A

Primární cíle této studie jsou: vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost rFVIIIFc podávaného jako profylaxe (skupina 1), týdenní (skupina 2), na vyžádání (skupina 3) a chirurgický léčebný režim; k vyhodnocení účinnosti rFVIIIFc přizpůsobeného režimu profylaxe (rameno 1); vyhodnotit účinnost rFVIIIFc podávaného jako režim na vyžádání (skupina 3) a chirurgický léčebný režim. Sekundárními cíli této studie jsou: charakterizovat PK profil rFVIIIFc a porovnat PK rFVIIIFc s aktuálně prodávaným produktem, Advate®; k charakterizaci rozsahu dávek a schémat požadovaných k adekvátní prevenci krvácení v režimu profylaxe, udržení hemostázy v chirurgickém prostředí nebo k léčbě krvácivých epizod v režimu on-demand, týdenní léčby nebo profylaxe.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci jsou zařazeni do jednoho ze tří léčebných režimů: 1) na míru přizpůsobený režim profylaxe, 2) týdenní režim dávkování nebo 3) režim na vyžádání. Léčba pokračovala po dobu 28 (±2) až 52 (±2) týdnů. Hodnocení PK pro všechny účastníky se provádí v různých plánech podle skupinových úkolů účastníků. Navíc jsou definovány dvě podskupiny. Jedna podskupina účastníků podstoupila profilování PK pomocí jedné dávky komparátoru Advate®. Druhá podskupina se skládá z účastníků z kterékoli z léčebných větví, které během studie vyžadovaly chirurgický zákrok. V závislosti na lokalitě země mohou mít účastníci možnost pokračovat v léčbě v rámci studie 8HA01EXT (NCT01454739).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

165

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie
        • Research Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
  • Brazílie
      • Campinas, Brazílie
        • Research Site
  • Francie
      • Lyon Cedex 3, Francie, 69437
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indie
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indie
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indie
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Indie
        • Research Site
  • Itálie
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Itálie
        • Research Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Japonsko
      • Kashihara-shi, Japonsko
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japonsko
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japonsko
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonsko
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japonsko
        • Research Site
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Jižní Afrika
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Jižní Afrika
        • Research Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Kanada
        • Research Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nový Zéland, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Nový Zéland, 4442
        • Research Site
  • Německo
    • BE
      • Berlin, BE, Německo
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Německo
        • Research Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Research Site
  • Spojené království
      • Basingstoke, Spojené království, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Orange, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Sacramento, California, Spojené státy
        • Research Site
      • San Diego, California, Spojené státy
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko
        • Research Site
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, 41345
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž, ≥12 let s hmotností alespoň 40 kg
  • Diagnostikována závažná hemofilie A, definovaná jako
  • Historie alespoň 150 zdokumentovaných předchozích dnů expozice jakémukoli produktu faktoru VIII
  • Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl

Kritéria vyloučení:

  • Historie inhibitorů faktoru VIII
  • Dysfunkce ledvin a jater
  • Kromě hemofilie A byla diagnostikována další porucha koagulace
  • Předchozí anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe spojené s jakýmkoliv podáním imunoglobulinu FVIII nebo IV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Individuální (na míru) profylaxe

V den 0 rFVIIIFc všichni účastníci podstoupili farmakokinetickou (PK) analýzu s 50 IU/kg rFVIIIFc, aby se odhadly jejich PK parametry a aby se určila vhodná dávka nebo interval dávkování. U podskupiny účastníků (sekvenční PK podskupina) byly také provedeny PK analýzy s jednorázovou dávkou 50 IU/kg Advate (Advate Den 0) během 8 týdnů před rFVIIIFc Dnem 0. Před PK dávkou bylo provedeno vymytí >= 96 hodin Advate nebo rFVIIIFc. Opakované profilování PK s jednou dávkou 50 IU/kg rFVIIIFc bylo provedeno v týdnu 14 nebo po 12 až 24 týdnech profylaxe pomocí rFVIIIFc.

Po vyhodnocení PK všichni účastníci zahájili dvakrát týdně léčbu 25 IU/kg rFVIIIFc prostřednictvím intravenózní (IV) injekce v den 1 a 50 IU/kg v den 4, po čemž následovala individualizovaná dávka a úprava intervalu v rozmezí 25 až 65 IU /kg každých 3 až 5 dnů, jak bylo stanoveno analýzou PK rFVIIIFc, k udržení minimální hladiny 1 % až 3 % (nebo vyšší, jak je klinicky indikováno) aktivity FVIII.
Lék: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní Fc fúzní protein faktoru VIII
Lék: Advate®
Ostatní jména:
  • oktokog alfa
  • Antihemofilní faktor [rekombinantní] metoda bez plazmy/albuminu
Experimentální: Týdenní profylaxe
65 IU/kg rFVIIIFc prostřednictvím IV injekce každých 7 dní
Lék: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní Fc fúzní protein faktoru VIII
Experimentální: Epizodické (on-demand) dávkování
10 až 50 IU/kg rFVIIIFc prostřednictvím IV injekce, jak je potřeba k léčbě krvácivé epizody
Lék: Faktor VIII (rFVIIIFc)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní Fc fúzní protein faktoru VIII

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu vývoje inhibitoru FVIII
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Výsledek testu na inhibitor ≥0,6 jednotek Bethesda (BU)/ml, identifikovaný a potvrzený opakovaným testováním druhého vzorku získaného během 2 až 4 týdnů, byl považován za pozitivní. Oba testy měly být provedeny pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem v centrální laboratoři. Míry výskytu spolu s 95% intervalem spolehlivosti (CI) byly shrnuty pro všechny titry pro subjekty s 50 nebo více dny expozice (EDs) rFVIIIFc a platným inhibitorovým testem po 50. expozici. Kromě toho byly také shrnuty míry výskytu pro všechny subjekty bez ohledu na dny jejich expozice rFVIIIFc. 95% CI byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy přesné metody.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: až 52 týdnů + 30 dní ± 1 týden
AE = jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou a mohl by být jakýmkoli nepříznivým a nezamýšleným příznakem, symptomem nebo onemocněním dočasně spojeným s použitím studijního produktu, ať už související nebo ne. TEAE=AE přítomná před podáním první injekce Advate nebo rFVIIIFc, která se následně zhoršila v závažnosti nebo nebyla přítomna před podáním první injekce, ale následně se objevila před poslední návštěvou ve studii. Závažná AE (SAE) = AE vedoucí k úmrtí, bezprostřednímu riziku smrti, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo vrozené anomálii/vrozené vadě nebo jakékoli jiné lékařsky významné události. AE vzniklé mezi první injekcí Advate a první injekcí rFVIIIFc ve studii (sekvenční PK podskupina) nebo během chirurgického/rehabilitačního období (podskupina chirurgie) jsou uvedeny samostatně.
až 52 týdnů + 30 dní ± 1 týden
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními laboratorními hodnotami od výchozího stavu
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Klinická laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii a biochemii krve. Tabulka nezahrnuje laboratorní testy hodnocené během chirurgického/rehabilitačního období. ULN=horní hranice normálu.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami vitálních funkcí nebo relevantními změnami od výchozí hodnoty vitálních funkcí
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Je uveden počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami nebo relevantními změnami od výchozí hodnoty v teplotě, tepu (údery za minutu [bpm]), systolickém krevním tlaku (SBP) a diastolickém krevním tlaku (DBP). Výchozí hodnota (BL) je definována jako poslední nechybějící hodnotitelné hodnocení provedené před první dávkou rFVIIIFc a nejblíže k ní. ↑ znamená zvýšení a ↓ znamená snížení.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Anualizovaná míra krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Anualizované krvácivé epizody = (počet krvácivých epizod během období účinnosti / počet dní během období účinnosti)*365,25. Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace se nezapočítávají do období účinnosti. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Porovnání anualizované míry krvácení: rameno 1 versus rameno 3
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Odhad s použitím negativního binomického modelu s léčebným ramenem jako kovariátem, na základě celé doby trvání studie pro všechny účastníky. Anualizované krvácivé epizody = (počet krvácivých epizod / počet dní v příslušném období)*365,25. Období účinnosti v rameni 1 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace se nezapočítávají do období účinnosti. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za součást stejná krvácivá epizoda.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Plocha pod křivkou (AUC) na dávku (jednostupňový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace léčiva-čas. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Eliminační poločas (t1/2; jednofázový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Doba potřebná k tomu, aby aktivita drogy dosáhla poloviny původní hodnoty. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Clearance (CL; jednostupňový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Rychlost, kterou tělo odstraňuje léčivo, měřeno jako objem plazmy zbavené léčiva za jednotku času na jednotku hmotnosti. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Průměrná doba zdržení (MRT; jednofázový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Průměrná doba, po kterou je molekula léčiva přítomna v systémovém oběhu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Přírůstkové zotavení (jednostupňový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Nárůst aktivity FVIII v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání anualizované míry krvácení: rameno 2 versus rameno 3
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Odhad s použitím negativního binomického modelu s léčebným ramenem jako kovariátem, na základě celé doby trvání studie pro všechny účastníky. Anualizované krvácivé epizody = (počet krvácivých epizod / počet dní v příslušném období)*365,25. Období účinnosti v rameni 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace se nezapočítávají do období účinnosti. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Anualizovaná spotřeba rFVIIIFc na účastníka
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Spotřeba se počítá za dobu účinnosti. Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace se nezapočítávají do období účinnosti. Celkové jednotky (IU/kg) anualizované spotřeby rFVIIIFc = [Celkový rFVIIIFc IU/kg přijatý během období účinnosti / počet dní v období účinnosti] x 365,25.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Účastnické hodnocení reakce na injekce k léčbě epizody krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Účastnické hodnocení odpovědi na první injekci rFVIIIFc pro každou epizodu krvácení. Procenta byla založena na počtu krvácivých epizod, pro které byla poskytnuta odpověď na první injekci, za použití následující 4-bodové stupnice: vynikající = náhlá úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně 8 hodin po první injekci; dobrý = definitivní úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně 8 hodin po injekci, ale možná vyžaduje více než jednu injekci po 24 až 48 hodinách pro úplné vymizení; střední = pravděpodobný nebo mírný příznivý účinek do 8 hodin po úvodní injekci a vyžadující více než jednu injekci; žádná odpověď = žádné zlepšení nebo se stav zhoršil během přibližně 8 hodin po první injekci.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Vyšetřovatelovo hodnocení odpovědi účastníků na krvácení na injekci rFVIIIFc
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Zkoušející dostal příležitost zaznamenat hodnocení odpovědi účastníka na léčbu, pokud byl účastník léčen v nemocnici kvůli velkému krvácení, pomocí následující 4-bodové škály: vynikající = náhlá úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení do přibližně 8 hodin po první injekci; dobrý = definitivní úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně 8 hodin po injekci, ale možná vyžaduje více než jednu injekci po 24 až 48 hodinách pro úplné vymizení; střední = pravděpodobný nebo mírný příznivý účinek do 8 hodin po úvodní injekci a vyžadující více než jednu injekci; žádná odpověď = žádné zlepšení nebo se stav zhoršil během přibližně 8 hodin po první injekci.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Anualizovaná míra krvácení podle místa krvácení (klouby, svaly, vnitřní, kůže/sliznice)
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Anualizované krvácivé epizody = (počet krvácivých epizod na určeném místě / počet dní v období účinnosti) x 365,25. Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace nebyly zahrnuty do období účinnosti. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakékoli krvácení na jiném místě bylo samostatnou krvácivou epizodou bez ohledu na dobu od poslední injekce.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Anualizovaná frekvence kloubního krvácení (spontánní a traumatické)
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Anualizované krvácivé epizody = (počet krvácivých epizod zadaného typu / počet dní v období účinnosti) x 365,25. Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace nebyly zahrnuty do období účinnosti. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Počet dní od poslední léčebné injekce do nové epizody krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Počet dní od poslední injekce k léčbě krvácivé epizody do nové krvácivé epizody, analyzovaný na hodnotitelnou krvácivou epizodu a na účastníka. Pro hodnoty "na účastníka" se nejprve u každého účastníka zprůměruje počet dní od poslední injekce do léčby krvácení do nové epizody krvácení ze všech hodnotitelných krvácivých epizod a poté se mezi účastníky vypočítají popisné statistiky. Následná injekce podaná > 72 hodin po poslední injekci podané k léčbě krvácení byla považována za nové krvácení ve stejném místě a byla klasifikována jako typ = Neznámý (nehodnotitelné). Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace nebyly zahrnuty do období účinnosti.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Počet injekcí potřebných k vyřešení epizody krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda. Počítají se všechny injekce podané od počátečních příznaků krvácení do posledního data/času v rámci okna krvácení. Vymizení krvácení je definováno jako žádné známky krvácení po injekci pro krvácení. Období účinnosti v ramenech 1 a 2 začalo první profylaktickou dávkou rFVIIIFc a skončilo poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování). Období účinnosti v rameni 3 začalo v době posledního časového bodu odběru PK rFVIIIFc a skončilo v den poslední studijní návštěvy. Období hodnocení PK a operace/rehabilitace se nezapočítávají do období účinnosti.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Počet injekcí potřebných k vyřešení epizody krvácení podle místa krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Definici doby účinnosti naleznete v části Outcome Measure 20. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda. Byly spočítány všechny injekce podané od počátečního příznaku krvácení do posledního data/času v rámci okna krvácení. Vymizení krvácení bylo definováno jako žádné známky krvácení po injekci pro krvácení. Epizody krvácení, které se vyskytují na více místech, jsou zahrnuty jako jedna událost v celkovém souhrnu pro počet injekcí k vyřešení epizody krvácení, ale jsou zahrnuty v souhrnech pro každé místo.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Celková dávka na injekci potřebná k vyřešení epizody krvácení podle místa krvácení
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Pro každou epizodu krvácení na jednom místě je celková dávka součtem dávek (IU/kg) podaných ve všech injekcích podaných k léčbě této krvácivé epizody. Definici doby účinnosti naleznete v části Outcome Measure 20. Krvácející epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za součást stejná krvácivá epizoda. Epizody krvácení, které se vyskytují na více místech, jsou zahrnuty jako jedna událost v celkovém souhrnu pro dávku podanou k vyřešení této krvácivé epizody, ale jsou zahrnuty v jednotlivých souhrnech pro každé místo.
až 52 týdnů ± 2 týdny (doba účinnosti, jak je definováno v popisu)
Objem v ustáleném stavu (Vss; jednofázový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Distribuční objem v ustáleném stavu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Objem v ustáleném stavu (Vss; dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Distribuční objem v ustáleném stavu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Čas do 1 % a 3 % aktivity FVIII (jednostupňový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Odhadovaná doba po dávce (ve dnech), kdy aktivita FVIII poklesla na přibližně 1 nebo 3 IU/dl (1 % nebo 3 %) nad výchozí hodnotu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Čas do 1 % a 3 % aktivity FVIII (dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Odhadovaná doba po dávce (ve dnech), kdy aktivita FVIII poklesla na přibližně 1 nebo 3 IU/dl (1 % nebo 3 %) nad výchozí hodnotu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Doba při maximální aktivitě (Tmax; jednofázový koagulační test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Čas, kdy je pozorována maximální aktivita (Cmax). Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Doba při maximální aktivitě (Tmax; dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Čas, kdy je pozorována maximální aktivita (Cmax). Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Plocha pod křivkou (AUC) na dávku (dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace léčiva-čas. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Eliminační poločas (t1/2; dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Doba potřebná k tomu, aby aktivita drogy dosáhla poloviny původní hodnoty. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Clearance (CL; dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Rychlost, kterou tělo odstraňuje léčivo, měřeno jako objem plazmy zbavené léčiva za jednotku času na jednotku hmotnosti. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Střední doba zdržení (MRT; dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Průměrná doba, po kterou je molekula léčiva přítomna v systémovém oběhu. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Přírůstkové zotavení (dvoustupňový chromogenní test)
Časové okno: Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Nárůst aktivity FVIII v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg. Odběr vzorků pro profilování Advate PK byl proveden po alespoň 96 hodinách vymývání v těchto časových bodech: před injekcí a buď po 30 (±3) minutách, nebo po 10 (±3) minutách, 1 hodině (±15 minut), 6 (±1 ) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 48 (±2) hodin (2. den) a 72 (±2) hodin (3. den) od začátku injekce. Odběr vzorků pro profilování PK rFVIIIFc byl proveden v den 0 (přímo po vymytí alespoň 96 hodin z profilování PK Advate nebo během 4 týdnů po dávce Advate nebo jiného produktu rFVIII) a opakován o 12 až 24 týdnů později v následujících časových bodech: před injekcí a v 30 (±3) minut (nebo 10 (±3) minut), 1 hodina (±15 minut), 6 (±1) hodin, 24 (±2) hodin (1. den), 72 (±2) hodin (den 3), 96 (±2) hodin (4. den) a 120 (±2) hodin (5. den) od začátku injekce.
Kompletní časový rámec viz Popis opatření.
Hemofilie-specifický index kvality života pro dospělé (Haem-A-QoL) Dotazník: Změna od výchozího stavu k 14. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 14
Haem-A-QoL se skládá z položek týkajících se 10 domén specifických pro život s hemofilií a byl podáván dospělým účastníkům (17 let a starším). Těmito 10 doménami jsou: fyzické zdraví, pocit, pohled na sebe, sport/volný čas, škola/práce, řešení hemofilie a léčba (časový rámec pro všech 7 domén, během posledního měsíce) a budoucnost, plánování rodiny a výhled budoucnost (časový rámec pro všechny 3 domény, nedávno). Nižší skóre představuje lepší kvalitu života; proto negativní změna od výchozí hodnoty představuje zlepšení v průběhu studie. Skóre na stupnici se pohybuje mezi 0 a 100. Účastníci v rameni 1 byli stratifikováni podle svého režimu před studiem (buď profylaxe nebo na vyžádání).
Výchozí stav, týden 14
Hemofilie-specifický index kvality života pro dospělé (Haem-A-QoL) Dotazník: Změna od výchozího stavu k 28. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 28
Haem-A-QoL se skládá z položek týkajících se 10 domén specifických pro život s hemofilií a byl podáván dospělým účastníkům (17 let a starším). Těmito 10 doménami jsou: fyzické zdraví, pocit, pohled na sebe, sport/volný čas, škola/práce, řešení hemofilie a léčba (časový rámec pro všech 7 domén, během posledního měsíce) a budoucnost, plánování rodiny a výhled budoucnost (časový rámec pro všechny 3 domény, nedávno). Nižší skóre představuje lepší kvalitu života; proto negativní změna od výchozí hodnoty představuje zlepšení v průběhu studie. Skóre na stupnici se pohybuje mezi 0 a 100. Účastníci v rameni 1 byli stratifikováni podle svého režimu před studiem (buď profylaxe nebo na vyžádání).
Výchozí stav, týden 28
Hemophilia-specific Quality of Life Index for Children (Haemo-QoL) Questionnaire: Změna od výchozího stavu do týdne 14 a týdne 28 v celkovém skóre Haemo-QoL III
Časové okno: Výchozí stav, týden 14, týden 28
Účastníkům ve věku od 13 do 16 let byl podáván nástroj Haemo-QoL III, nástroj pro hodnocení kvality života pro adolescenty s hemofilií. Tento nástroj hodnotí domény specifické pro život s hemofilií a skládá se z 12 domén: fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní, sport a školu, léčbu, vnímanou podporu, řešení hemofilie, budoucnost a vztahy. Celkové skóre HAEMO-QoL je součet všech hrubých skóre pro všechny subškály pro účastníky, u kterých byl zodpovězen alespoň minimální počet požadovaných otázek. Celkové skóre je prezentováno jako Transformed Scale Score (TSS) od 0 do 100 %, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Negativní změna znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 14, týden 28
Hodnocení odpovědí účastníků na rFVIIIFc pro velký chirurgický zákrok ze strany vyšetřovatelů/chirurgů
Časové okno: až 52 týdnů
Na základě prvního posouzení hemostázy chirurgem/zkoušejícím 24 hodin nebo později po operaci. Škálované odpovědi: Vynikající = 1, Dobré = 2, Slušné = 3, Špatné/žádné = 4.
až 52 týdnů
Počet injekcí potřebných k udržení hemostázy během velkého chirurgického zákroku
Časové okno: až 52 týdnů
Počet injekcí k udržení hemostázy během chirurgického zákroku zahrnuje všechny injekce pro chirurgické účely, včetně od úvodní dávky do data/času ukončení operace.
až 52 týdnů
Dávka na injekci a celková dávka potřebná k udržení hemostázy během velkého chirurgického zákroku
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Průměrná dávka na injekci je průměrná dávka pro všechny injekce (včetně nasycovací dávky) potřebná k udržení hemostázy během operace. Celková dávka je součet všech injekcí (včetně nasycovací dávky) potřebných k udržení hemostázy během operace.
až 52 týdnů ± 2 týdny
Odhadovaná celková krevní ztráta během velké operace
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
až 52 týdnů ± 2 týdny
Počet požadovaných transfuzí na operaci
Časové okno: až 52 týdnů ± 2 týdny
Počet transfuzí krevních složek během jedné operace.
až 52 týdnů ± 2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Spolupracovníci

Swedish Orphan Biovitrum

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 997HA301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Faktor VIII (rFVIIIFc)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit