Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus rekombinanttitekijä VIII Fc-fuusioproteiinin (rFVIIIFc) turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia A

keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: Avoin, monikeskus-arvio rekombinanttitekijä VIII Fc-fuusioproteiinin (rFVIIIFc) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta verenvuodon ehkäisyssä ja hoidossa aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia A

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: arvioida rFVIIIFc:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ennaltaehkäisevänä (haara 1), viikoittain (haara 2), tarvittaessa (haara 3) ja kirurgisena hoito-ohjelmana; rFVIIIFc:n rFVIIIFc-räätälöidyn ennaltaehkäisyohjelman tehokkuuden arvioimiseksi (haara 1); rFVIIIFc:n tehokkuuden arvioimiseksi tarvittaessa (arm 3) ja kirurgisena hoito-ohjelmana. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat: karakterisoida rFVIIIFc:n PK-profiili ja verrata rFVIIIFc:n PK:ta tällä hetkellä markkinoitavaan tuotteeseen Advate®; luonnehtia annosalueita ja aikatauluja, jotka tarvitaan estämään riittävästi verenvuotoa ennaltaehkäisyohjelmassa, ylläpitämään hemostaasia kirurgisessa ympäristössä tai hoitamaan verenvuotojaksoja tarvittaessa, viikoittain tai ennaltaehkäisyssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujille määrätään yksi kolmesta hoito-ohjelmasta: 1) räätälöity ennaltaehkäisy-ohjelma, 2) viikoittainen annostusohjelma tai 3) tarpeen mukaan annettava hoito-ohjelma. Hoitoa jatkettiin 28 (±2) - 52 (±2) viikkoa. Kaikkien osallistujien PK-arvioinnit suoritetaan vaihtelevin aikatauluin osallistujien ryhmätehtävien mukaan. Lisäksi määritellään kaksi alaryhmää. Yksi osallistujien alaryhmä käy läpi PK-profiloinnin yhdellä annoksella vertailuvalmistetta Advate®. Toinen alaryhmä koostuu osallistujista mistä tahansa hoitoryhmästä, joka vaati leikkausta tutkimuksen aikana. Maan sijainnista riippuen osallistujilla saattaa olla mahdollisuus jatkaa hoitoa tutkimuksessa 8HA01EXT (NCT01454739).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

165

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
  • Brasilia
      • Campinas, Brasilia
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Research Site
      • Madrid, Espanja
        • Research Site
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Etelä-Afrikka
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Etelä-Afrikka
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • Intia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Intia
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Intia
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Intia
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Intia
        • Research Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italia
        • Research Site
  • Itävalta
      • Wien, Itävalta, 1090
        • Research Site
  • Japani
      • Kashihara-shi, Japani
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japani
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japani
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japani
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japani
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japani
        • Research Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Kanada
        • Research Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Ranska
      • Lyon Cedex 3, Ranska, 69437
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Göteborg, Ruotsi, 41345
        • Research Site
  • Saksa
    • BE
      • Berlin, BE, Saksa
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Saksa
        • Research Site
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi
        • Research Site
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Uusi Seelanti, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Uusi Seelanti, 4442
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Basingstoke, Yhdistynyt kuningaskunta, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • Research Site
      • Orange, California, Yhdysvallat
        • Research Site
      • Sacramento, California, Yhdysvallat
        • Research Site
      • San Diego, California, Yhdysvallat
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies, ≥12-vuotias, paino vähintään 40 kg
  • Diagnosoitu vaikea hemofilia A, määriteltynä
  • Vähintään 150 dokumentoitua aikaisempaa altistuspäivää mille tahansa tekijä VIII -tuotteelle
  • Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/μl

Poissulkemiskriteerit:

  • Tekijä VIII:n estäjien historia
  • Munuaisten ja maksan toimintahäiriö
  • Hemofilia A:n lisäksi diagnosoitu muita hyytymishäiriöitä
  • Aiempi yliherkkyys tai anafylaksia, joka liittyy mihin tahansa FVIII- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksilöllinen (räätälöity) ennaltaehkäisy

rFVIIIFc-päivänä 0 kaikille osallistujille tehtiin farmakokineettinen (PK) analyysi 50 IU/kg rFVIIIFc:llä PK-parametrien arvioimiseksi ja sopivan annoksen tai annosteluvälin ohjaamiseksi. Osalle osallistujien alaryhmälle (peräkkäinen PK-alaryhmä) tehtiin myös PK-analyysit kerta-annoksella 50 IU/kg Advate (Advate päivä 0) 8 viikon sisällä ennen rFVIIIFc päivää 0. >= 96 tunnin pesu suoritettiin ennen PK-annosta. Advatea tai rFVIIIFc:tä annettiin. Toistuva PK-profilointi kerta-annoksella 50 IU/kg rFVIIIFc:tä suoritettiin viikolla 14 tai 12–24 viikon ennaltaehkäisyn jälkeen rFVIIIFc:llä.

PK-arvioinnin jälkeen kaikki osallistujat aloittivat kahdesti viikossa hoidon 25 IU/kg rFVIIIFc:llä laskimonsisäisellä (IV) injektiolla päivänä 1 ja 50 IU/kg päivänä 4, mitä seurasi yksilöllinen annos ja välin muutos välillä 25-65 IU. /kg joka 3. - 5. päivä, määritettynä rFVIIIFc PK -analyysillä, jotta FVIII:n aktiivisuus pysyisi 1 % - 3 %:ssa (tai korkeampana, kuten kliinisesti indikoitu).
Lääke: Tekijä VIII (rFVIIIFc)
Muut nimet:
  • Rekombinanttitekijä VIII Fc-fuusioproteiini
Lääke: Advate®
Muut nimet:
  • octocog alfa
  • Antihemofiilinen tekijä [rekombinantti] Plasma/albumiiniton menetelmä
Kokeellinen: Viikoittainen profylaksi
65 IU/kg rFVIIIFc:tä suonensisäisenä injektiona 7 päivän välein
Lääke: Tekijä VIII (rFVIIIFc)
Muut nimet:
  • Rekombinanttitekijä VIII Fc-fuusioproteiini
Kokeellinen: Episodinen (on-demand) annostelu
10–50 IU/kg rFVIIIFc:tä suonensisäisenä injektiona, tarpeen mukaan verenvuotojakson hoitoon
Lääke: Tekijä VIII (rFVIIIFc)
Muut nimet:
  • Rekombinanttitekijä VIII Fc-fuusioproteiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FVIII-estäjien kehittymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Inhibiittoritestin tulos ≥0,6 Bethesda-yksikköä (BU)/ml, joka tunnistettiin ja vahvistettiin testaamalla uudelleen 2–4 viikon kuluessa saadusta toisesta näytteestä, katsottiin positiiviseksi. Molemmat testit oli määrä suorittaa keskuslaboratorion Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä. Ilmaantuvuusluvut sekä 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin yhteen kaikista tiittereistä koehenkilöillä, joilla oli 50 tai enemmän altistuspäivää (ED) rFVIIIFc:lle ja kelvollinen inhibiittoritesti 50. altistuksen jälkeen. Lisäksi esitettiin yhteenveto kaikkien koehenkilöiden ilmaantuvuusluvuista riippumatta heidän altistumispäivistään rFVIIIFc:lle. 95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
AE = mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon ja joka voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, onko se yhteydessä vai ei. TEAE = AE, joka esiintyi ennen ensimmäisen Advate- tai rFVIIIFc-injektion saamista, joka myöhemmin paheni vaikeusasteeltaan tai ei ollut läsnä ennen ensimmäisen injektion saamista, mutta ilmaantui myöhemmin ennen viimeistä tutkimuskäyntiä. Vakava AE (SAE) = AE, joka johtaa kuolemaan, välittömään kuolemanvaaraan, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään tapahtumaan. Ensimmäisen Advate-injektion ja ensimmäisen tutkimuksen aikana annetun rFVIIIFc-injektion välillä (peräkkäinen PK-alaryhmä) tai kirurgisen/kuntoutusjakson aikana (kirurgian alaryhmä) ilmenevät haittavaikutukset on esitetty erikseen.
enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Kliiniset laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian ja veren kemian. Taulukko ei sisällä leikkaus-/kuntoutusjakson aikana arvioituja laboratoriotutkimuksia. ULN = normaalin yläraja.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa tai olennaisia ​​muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai merkittäviä muutoksia lähtötilanteesta lämpötilassa, pulssissa (lyöntiä minuutissa [bpm]), systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP). Perustaso (BL) määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioitavaksi arvioksi, joka on tehty ennen ensimmäistä rFVIIIFc-annosta ja lähinnä sitä. ↑ tarkoittaa kasvua ja ↓ tarkoittaa laskua.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuositasoiset verenvuotojaksot = (vuotojaksojen lukumäärä tehojakson aikana / päivien lukumäärä tehojakson aikana)*365,25. Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuosittaisten verenvuotomäärien vertailu: käsi 1 vs. käsi 3
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Arvioitu käyttämällä negatiivista binomiaalimallia, jossa hoitohaara kovariaattina, perustuen kaikkien osallistujien koko tutkimuksen kestoon. Vuositasoiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25. Tehokkuusjakso haarassa 1 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin osaksi sama verenvuotokohtaus.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annosta kohti (yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Annoksen normalisoitu alue lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2; yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika, joka kuluu lääkkeen aktiivisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Puhdistus (CL; yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Nopeus, jolla elimistö poistaa lääkkeen, mitattuna lääkkeestä puhdistetun plasman tilavuutena aikayksikköä ja painoyksikköä kohti. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT; yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Keskimääräinen aika, jonka lääkemolekyyli on läsnä systeemisessä verenkierrossa. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Inkrementaalinen palautuminen (yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
FVIII-aktiivisuuden nousu IU/dl annettua yksikköannosta kohden IU/kg. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuosittaisten verenvuotojen vertailu: käsi 2 vs. käsi 3
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Arvioitu käyttämällä negatiivista binomiaalimallia, jossa hoitohaara kovariaattina, perustuen kaikkien osallistujien koko tutkimuksen kestoon. Vuositasoiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25. Tehokkuusjakso haarassa 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuosittainen rFVIIIFc-kulutus osallistujaa kohti
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Kulutus lasketaan tehojaksolle. Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Vuosittaisen rFVIIIFc-kulutuksen kokonaisyksiköt (IU/kg) = [Tehokkuusjakson aikana saatu kokonaisrFVIIIFc IU/kg / päivien lukumäärä tehokkuusjaksolla] x 365,25.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Osallistujan arvio verenvuotojakson hoitoon tarkoitettujen injektioiden vasteesta
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Osallistujan arvio vasteesta ensimmäiseen rFVIIIFc-injektioon kunkin verenvuotojakson osalta. Prosenttiosuudet perustuivat niiden verenvuotojaksojen lukumäärään, joihin saatiin vaste ensimmäisellä injektiolla, käyttäen seuraavaa 4-pisteistä asteikkoa: erinomainen = äkillinen kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen; hyvä = selvä kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä injektiosta, mutta mahdollisesti useamman kuin yhden injektion 24–48 tunnin kuluttua paraneminen kokonaan; kohtalainen = todennäköinen tai vähäinen hyödyllinen vaikutus 8 tunnin sisällä ensimmäisestä injektiosta ja vaatii useamman kuin yhden injektion; ei vastetta = ei parannusta tai tila paheni noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Tutkijan arvio osallistujien verenvuotovasteesta rFVIIIFc-injektioon
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Tutkijalle annettiin mahdollisuus tallentaa arvio osallistujan hoitovasteesta, jos osallistujaa hoidettiin sairaalassa vakavan verenvuodon vuoksi, käyttämällä seuraavaa 4-pisteistä asteikkoa: erinomainen = äkillinen kivunlievitys ja/tai oireiden paraneminen. verenvuoto noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen; hyvä = selvä kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä injektiosta, mutta mahdollisesti useamman kuin yhden injektion 24–48 tunnin kuluttua paraneminen kokonaan; kohtalainen = todennäköinen tai vähäinen hyödyllinen vaikutus 8 tunnin sisällä ensimmäisestä injektiosta ja vaatii useamman kuin yhden injektion; ei vastetta = ei parannusta tai tila paheni noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Vuosittainen verenvuototiheys verenvuodon sijainnin mukaan (nivel, lihas, sisäinen, iho/limakalvo)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuosittaiset verenvuotojaksot = (Verenvuotojaksojen määrä määritellyssä paikassa / päivien lukumäärä tehokkuusjaksolla) x 365,25. Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso. Kaikki verenvuoto eri paikassa oli erillinen verenvuotojakso riippumatta ajasta viimeisestä injektiosta.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuosittainen nivelverenvuoto (spontaani ja traumaattinen)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Vuositasoiset verenvuotojaksot = (määritellyn tyyppisten verenvuotojaksojen määrä / päivien lukumäärä tehojaksolla) x 365,25. Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Päivien määrä viimeisestä hoitoinjektiosta uuteen verenvuotojaksoon
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Päivien lukumäärä viimeisestä verenvuotojakson hoitoon annetusta ruiskeesta uuteen verenvuotojaksoon, analysoituna arvioitavaa verenvuotojaksoa ja osallistujaa kohti. "Osallistuja kohden" -arvojen osalta päivien lukumäärä viimeisestä verenvuodon hoitoon annetusta ruiskeesta uuteen verenvuotokohtaukseen lasketaan kaikkien arvioitavien verenvuotojaksojen keskiarvo ensin kunkin osallistujan osalta, ja sitten laskettiin kuvaavat tilastot osallistujien kesken. Seurantainjektio, joka annettiin > 72 tuntia viimeisimmän verenvuodon hoitoon annetun injektion jälkeen, katsottiin uudeksi verenvuodoksi samassa paikassa ja luokiteltiin tyypiksi = Tuntematon (ei arvioitavissa). Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien injektioiden määrä
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso. Kaikki ruiskeet, jotka on annettu ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, lasketaan. Verenvuodon häviäminen määritellään siten, että verenvuodosta ei tule merkkejä verenvuodon injektion jälkeen. Tehojakso ryhmissä 1 ja 2 alkoi ensimmäisellä profylaktisella rFVIIIFc-annoksella ja päättyi viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta). Tehokkuusjakso haarassa 3 alkoi viimeisen PK rFVIIIFc -näytteenottoajankohdan aikaan ja päättyi viimeisen tutkimuskäynnin päivämäärään. PK-arviointijaksot ja leikkaus/kuntoutus eivät sisälly tehojaksoon.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien ruiskeiden määrä verenvuodon sijainnin mukaan
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Katso tehokkuusajan määritelmä tulosmittauksesta 20. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso. Kaikki ruiskeet, jotka annettiin ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, laskettiin. Verenvuodon häviämiseksi määriteltiin, ettei verenvuodon merkkejä ollut verenvuodon injektion jälkeen. Verenvuotojaksot, jotka esitettiin useissa paikoissa, sisällytetään yhtenä tapahtumana yleisyhteenvetoon injektioiden lukumäärästä, joilla tämä vuotokohtaus ratkaistaan, mutta ne sisältyvät kunkin paikan yhteenvetoon.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Kokonaisannos pistosta kohti, joka tarvitaan verenvuotojakson ratkaisemiseen verenvuodon sijainnin mukaan
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Jokaisen verenvuotojakson osalta yhdessä paikassa kokonaisannos on niiden annosten summa (IU/kg), jotka on annettu kaikista kyseisen vuotojakson hoitoon annetuista injektioista. Katso tehokkuusajan määritelmä tulosmittauksesta 20. Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin osaksi sama verenvuotokohtaus. Verenvuotojaksot, jotka esiintyvät useissa paikoissa, sisällytetään yhtenä tapahtumana yleisyhteenvetoon annoksesta, joka annettiin tämän verenvuotojakson ratkaisemiseksi, mutta ne sisältyvät kunkin paikan yksittäisiin yhteenvetoihin.
enintään 52 viikkoa ± 2 viikkoa (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
Tilavuus vakaassa tilassa (Vss; yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Tilavuus vakaassa tilassa (Vss; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika 1 % ja 3 % FVIII-aktiivisuuteen (yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Arvioitu aika annoksen jälkeen (päivinä), jolloin FVIII-aktiivisuus on laskenut noin 1 tai 3 IU/dl (1 % tai 3 %) lähtötason yläpuolelle. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika 1 % ja 3 % FVIII-aktiivisuuteen (kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Arvioitu aika annoksen jälkeen (päivinä), jolloin FVIII-aktiivisuus on laskenut noin 1 tai 3 IU/dl (1 % tai 3 %) lähtötason yläpuolelle. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika maksimiaktiivisuudessa (Tmax; yksivaiheinen hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika, jolloin suurin aktiivisuus (Cmax) havaitaan. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika maksimiaktiivisuudessa (Tmax; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika, jolloin suurin aktiivisuus (Cmax) havaitaan. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annosta kohden (kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Annoksen normalisoitu alue lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Aika, joka kuluu lääkkeen aktiivisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Puhdistus (CL; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Nopeus, jolla elimistö poistaa lääkkeen, mitattuna lääkkeestä puhdistetun plasman tilavuutena aikayksikköä ja painoyksikköä kohti. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Keskimääräinen aika, jonka lääkemolekyyli on läsnä systeemisessä verenkierrossa. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Inkrementaalinen palautuminen (kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
FVIII-aktiivisuuden nousu IU/dl annettua yksikköannosta kohden IU/kg. Näytteenotto Advate PK -profilointia varten suoritettiin vähintään 96 tunnin huuhtoutumisen jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja joko 30 (±3) minuuttia tai 10 (±3) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) ) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 48 (±2) tuntia (päivä 2) ja 72 (±2) tuntia (päivä 3) injektion alusta. Näytteenotto rFVIIIFc PK -profilointia varten suoritettiin päivänä 0 (suoraan Advate PK -profiloinnin jälkeen vähintään 96 tunnin pesun jälkeen tai 4 viikon sisällä Advate-annoksesta tai muusta rFVIII-tuotteesta) ja toistettiin 12-24 viikkoa myöhemmin seuraavina ajankohtina: ennen injektiota ja klo. 30 (±3) minuuttia (tai 10 (±3) minuuttia), 1 tunti (±15 minuuttia), 6 (±1) tuntia, 24 (±2) tuntia (päivä 1), 72 (±2) tuntia (päivä) 3), 96 (±2) tuntia (päivä 4) ja 120 (±2) tuntia (päivä 5) injektion alusta.
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta.
Hemofilia-spesifinen aikuisten elämänlaatuindeksi (Haem-A-QoL) -kyselylomake: muutos lähtötasosta viikkoon 14
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 14
Haem-A-QoL koostuu kohteista, jotka liittyvät 10 alueeseen, jotka ovat spesifisiä hemofilian kanssa elämiseen, ja sitä annettiin aikuisille osallistujille (17-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Kymmenen osa-aluetta ovat: fyysinen terveys, tunne, näkemys itsestäsi, urheilu/vapaa-aika, koulu/työ, hemofilian hoito ja hoito (kaikki 7 alaa koskevat aikarajat, viimeisen kuukauden aikana) ja tulevaisuus, perhesuunnittelu ja tulevaisuuden näkymät tulevaisuus (aikakehys kaikille kolmelle verkkotunnukselle, äskettäin). Pienemmät pisteet edustavat parempaa elämänlaatua; siksi negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa parannusta tutkimuksen aikana. Pisteet asteikolla välillä 0-100. Osaan 1 osallistujat ositettiin heidän esitutkimusohjelmansa mukaan (joko ennaltaehkäisy tai tarpeen mukaan).
Perustaso, viikko 14
Hemofilia-spesifinen aikuisten elämänlaatuindeksi (Haem-A-QoL) -kyselylomake: muutos lähtötasosta viikkoon 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28
Haem-A-QoL koostuu kohteista, jotka liittyvät 10 alueeseen, jotka ovat spesifisiä hemofilian kanssa elämiseen, ja sitä annettiin aikuisille osallistujille (17-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Kymmenen osa-aluetta ovat: fyysinen terveys, tunne, näkemys itsestäsi, urheilu/vapaa-aika, koulu/työ, hemofilian hoito ja hoito (kaikki 7 alaa koskevat aikarajat, viimeisen kuukauden aikana) ja tulevaisuus, perhesuunnittelu ja tulevaisuuden näkymät tulevaisuus (aikakehys kaikille kolmelle verkkotunnukselle, äskettäin). Pienemmät pisteet edustavat parempaa elämänlaatua; siksi negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa parannusta tutkimuksen aikana. Pisteet asteikolla välillä 0-100. Osaan 1 osallistujat ositettiin heidän esitutkimusohjelmansa mukaan (joko ennaltaehkäisy tai tarpeen mukaan).
Lähtötilanne, viikko 28
Hemofilia-spesifinen lasten elämänlaatuindeksi (Haemo-QoL) -kysely: muutos lähtötilanteesta viikkoon 14 ja viikkoon 28 Haemo-QoL III -kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 14, viikko 28
Haemo-QoL III, elämänlaadun arviointiväline hemofiliasta kärsiville nuorille, annettiin 13–16-vuotiaille osallistujille. Tämä instrumentti arvioi hemofilian kanssa elämisen erityisalueita ja koostuu 12 osa-alueesta: fyysinen terveys, tunne, näkemys itsestäsi, perheestä, ystävistä, muista, urheilusta ja koulusta, hoidosta, koettu tuki, hemofilian käsittely, tulevaisuus ja ihmissuhteet. HAEMO-QoL:n kokonaispistemäärä on kaikkien ala-asteikkojen raakapisteiden summa niille osallistujille, joille on vastattu vähintään vähimmäismäärä vaadittuihin kysymyksiin. Kokonaispisteet esitetään muunnetun asteikon pistemääränä (TSS) välillä 0-100 %, ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Negatiivinen muutos tarkoittaa parannusta.
Lähtötilanne, viikko 14, viikko 28
Tutkijoiden/kirurgien arvio osallistujien vastauksesta rFVIIIFc:hen suuren leikkauksen osalta
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
Perustuu kirurgin/tutkijan ensimmäiseen hemostaasin arvioon 24 tuntia tai myöhemmin leikkauksen jälkeen. Skaalatut vastaukset: Erinomainen = 1, Hyvä = 2, Kohtuullinen = 3, Huono/ei mitään = 4.
jopa 52 viikkoa
Hemostaasin ylläpitämiseen tarvittavien injektioiden määrä suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
Injektioiden lukumäärä hemostaasin ylläpitämiseksi leikkauksen aikana sisältää kaikki leikkaustarkoituksiin annetut injektiot, mukaan lukien latausannoksesta leikkauksen päättymispäivään/aikaan.
jopa 52 viikkoa
Injektiokohtainen annos ja hemostaasin ylläpitämiseen tarvittava kokonaisannos suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Keskimääräinen annos per injektio on keskimääräinen annos kaikille injektioille (mukaan lukien kyllästysannos), joka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen leikkauksen aikana. Kokonaisannos on kaikkien injektioiden (mukaan lukien kyllästysannos) summa, joka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen leikkauksen aikana.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Arvioitu kokonaisverenmenetys suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Vaadittujen verensiirtojen määrä leikkausta kohti
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa
Verikomponenttien siirtojen määrä yhden leikkauksen aikana.
jopa 52 viikkoa ± 2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bioverativ Therapeutics Inc.

Yhteistyökumppanit

Swedish Orphan Biovitrum

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 997HA301

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa