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Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc (rFVIIIFc) chez des sujets déjà traités atteints d'hémophilie A sévère

16 décembre 2020 mis à jour par: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG : Une évaluation ouverte et multicentrique de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de la protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc (rFVIIIFc) dans la prévention et le traitement des saignements chez les sujets précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère

Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants : évaluer l'innocuité et la tolérabilité du rFVIIIFc administré à titre prophylactique (bras 1), hebdomadaire (bras 2), à la demande (bras 3) et chirurgical ; évaluer l'efficacité du schéma prophylactique adapté au rFVIIIFc (groupe 1) ; évaluer l'efficacité du rFVIIIFc administré sous forme de traitement à la demande (groupe 3) et chirurgical. Les objectifs secondaires de cette étude sont : de caractériser le profil PK du rFVIIIFc et de comparer la PK du rFVIIIFc avec le produit actuellement commercialisé Advate® ; pour caractériser la gamme de doses et les calendriers nécessaires pour prévenir de manière adéquate les saignements dans un schéma prophylactique, maintenir l'hémostase dans un contexte chirurgical ou pour traiter les épisodes hémorragiques dans un cadre de traitement hebdomadaire à la demande ou de prophylaxie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants sont affectés à l'un des trois schémas thérapeutiques : 1) un schéma prophylactique personnalisé, 2) un schéma posologique hebdomadaire ou 3) un schéma à la demande. Le traitement s'est poursuivi pendant 28 (±2) à 52 (±2) semaines. Les évaluations PK pour tous les participants sont effectuées selon des calendriers variables, selon les affectations de groupe des participants. De plus, deux sous-groupes sont définis. Un sous-groupe de participants subit un profilage PK avec une dose unique du comparateur Advate®. Un deuxième sous-groupe est composé de participants de l'un des bras de traitement qui ont nécessité une intervention chirurgicale au cours de l'étude. Selon l'emplacement du pays, les participants pourraient avoir la possibilité de poursuivre le traitement dans le cadre de l'étude 8HA01EXT (NCT01454739).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

165

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Afrique du Sud
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Afrique du Sud
        • Research Site
  • Allemagne
    • BE
      • Berlin, BE, Allemagne
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Allemagne
        • Research Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie
        • Research Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Research Site
  • Brésil
      • Campinas, Brésil
        • Research Site
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Canada
        • Research Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Research Site
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
  • France
      • Lyon Cedex 3, France, 69437
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • Inde
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Inde
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Inde
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Inde
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Inde
        • Research Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italie
    • FI
      • Firenze, FI, Italie
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italie
        • Research Site
  • Japon
      • Kashihara-shi, Japon
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japon
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japon
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japon
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japon
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Nouvelle-Zélande, 4442
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Basingstoke, Royaume-Uni, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
        • Research Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 41345
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Research Site
      • Orange, California, États-Unis
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis
        • Research Site
      • San Diego, California, États-Unis
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme, ≥ 12 ans et pesant au moins 40 kg
  • Diagnostiqué d'hémophilie A sévère, définie comme
  • Antécédents d'au moins 150 jours d'exposition antérieure documentée à tout produit de facteur VIII
  • Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/μL

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'inhibiteurs du facteur VIII
  • Dysfonctionnement rénal et hépatique
  • Diagnostiqué avec d'autres troubles de la coagulation en plus de l'hémophilie A
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à toute administration d'immunoglobuline FVIII ou IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prophylaxie individualisée (sur mesure)

Le jour 0 du rFVIIIFc, tous les participants ont subi une analyse pharmacocinétique (PK) avec 50 UI/kg de rFVIIIFc pour estimer leurs paramètres PK et guider la dose appropriée ou l'intervalle d'administration. Un sous-ensemble de participants (sous-groupe PK séquentiel) a également fait l'objet d'analyses PK avec une dose unique de 50 UI/kg d'Advate (Advate jour 0) dans les 8 semaines précédant le rFVIIIFc jour 0. Un lavage >= 96 heures a été effectué avant la dose PK d'Advate ou de rFVIIIFc a été administré. Un profilage pharmacocinétique répété avec une dose unique de 50 UI/kg de rFVIIIFc a été effectué à la semaine 14 ou après 12 à 24 semaines de prophylaxie avec le rFVIIIFc.

Après les évaluations pharmacocinétiques, tous les participants ont commencé un traitement deux fois par semaine avec 25 UI/kg de rFVIIIFc par injection intraveineuse (IV) le jour 1 et 50 UI/kg le jour 4, suivi d'une dose individualisée et d'une modification de l'intervalle dans la plage de 25 à 65 UI /kg tous les 3 à 5 jours, tel que déterminé par l'analyse PK du rFVIIIFc, pour maintenir un niveau minimal de 1 % à 3 % (ou plus, selon les indications cliniques) de l'activité du FVIII.
Médicament: Facteur VIII (rFVIIIFc)
Autres noms:
  • Protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc
Médicament: Advate®
Autres noms:
  • octocog alfa
  • Facteur antihémophilique [recombinant] Méthode sans plasma/albumine
Expérimental: Prophylaxie hebdomadaire
65 UI/kg de rFVIIIFc par injection IV tous les 7 jours
Médicament: Facteur VIII (rFVIIIFc)
Autres noms:
  • Protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc
Expérimental: Dosage épisodique (à la demande)
10 à 50 UI/kg de rFVIIIFc par injection IV, selon les besoins pour traiter un épisode hémorragique
Médicament: Facteur VIII (rFVIIIFc)
Autres noms:
  • Protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence du développement d'inhibiteurs du FVIII
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Un résultat de test d'inhibiteur ≥ 0,6 unités Bethesda (UB)/mL, identifié et confirmé par un nouveau test d'un deuxième échantillon obtenu dans les 2 à 4 semaines, a été considéré comme positif. Les deux tests devaient être effectués à l'aide du test Bethesda modifié par Nijmegen par le laboratoire central. Les taux d'incidence ainsi que l'intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été résumés pour tous les titres pour les sujets ayant au moins 50 jours d'exposition (ED) au rFVIIIFc et un test d'inhibiteur valide après la 50e exposition. En outre, les taux d'incidence pour tous les sujets, quels que soient leurs jours d'exposition au rFVIIIFc, ont également été résumés. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: jusqu'à 52 semaines + 30 jours ± 1 semaine
EI = tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement, et pourrait être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit lié ou non. TEAE = AE présent avant de recevoir la première injection d'Advate ou de rFVIIIFc qui s'est ensuite aggravé en gravité ou absent avant de recevoir la première injection mais est ensuite apparu avant la dernière visite de l'étude. EI grave (EIG) = EI entraînant le décès, un risque immédiat de décès, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou tout autre événement médicalement important. Les EI apparus entre la première injection d'Advate et la première injection de rFVIIIFc pendant l'étude (sous-groupe PK séquentiel) ou pendant la période chirurgicale/de rééducation (sous-groupe chirurgical) sont présentés séparément.
jusqu'à 52 semaines + 30 jours ± 1 semaine
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales potentiellement cliniquement significatives par rapport au départ
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Les évaluations de laboratoire clinique comprenaient l'hématologie et la chimie du sang. Le tableau n'inclut pas les tests de laboratoire évalués pendant la période chirurgicale/de réadaptation. LSN = limite supérieure de la normale.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans les signes vitaux ou des changements pertinents par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes ou des changements pertinents par rapport à la ligne de base de la température, du pouls (battements par minute [bpm]), de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) est présenté. La ligne de base (BL) est définie comme la dernière évaluation évaluable non manquante prise avant et la plus proche de la première dose de rFVIIIFc. ↑ signifie augmentation et ↓ signifie diminution.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Taux de saignement annualisé
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Épisodes hémorragiques annualisés = (nombre d'épisodes hémorragiques pendant la période d'efficacité / nombre de jours pendant la période d'efficacité)*365,25. La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Comparaison des taux de saignement annualisés : bras 1 et bras 3
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Estimation à l'aide du modèle binomial négatif avec le bras de traitement comme covariable, sur la base de la durée totale de l'étude pour tous les participants. Épisodes hémorragiques annualisés = (nombre d'épisodes hémorragiques / nombre de jours dans la période respective)*365,25. La période d'efficacité dans le groupe 1 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a débuté dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections espacées de moins de ou égales à 72 heures ont été considérés comme faisant partie de le même épisode hémorragique.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Aire sous la courbe (ASC) par dose (test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du médicament. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Demi-vie d'élimination (t1/2 ; test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps nécessaire pour que l'activité du médicament atteigne la moitié de sa valeur d'origine. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Clairance (CL ; test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Vitesse à laquelle le corps élimine le médicament, mesurée par le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps et par unité de poids. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps de séjour moyen (MRT ; test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps moyen pendant lequel une molécule médicamenteuse est présente dans la circulation systémique. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Récupération incrémentielle (test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
L'augmentation de l'activité du FVIII en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des taux de saignement annualisés : bras 2 et bras 3
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Estimation à l'aide du modèle binomial négatif avec le bras de traitement comme covariable, sur la base de la durée totale de l'étude pour tous les participants. Épisodes hémorragiques annualisés = (nombre d'épisodes hémorragiques / nombre de jours dans la période respective)*365,25. La période d'efficacité dans le groupe 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Consommation annualisée de rFVIIIFc par participant
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
La consommation est calculée pour la période d'efficacité. La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans la période d'efficacité. Unités globales (UI/kg) de consommation annualisée de rFVIIIFc = [UI totale de rFVIIIFc/kg reçue pendant la période d'efficacité / nombre de jours de la période d'efficacité] x 365,25.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Évaluation par le participant de la réponse aux injections pour traiter un épisode hémorragique
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Évaluation par le participant de la réponse à la première injection de rFVIIIFc pour chaque épisode hémorragique. Les pourcentages étaient basés sur le nombre d'épisodes hémorragiques pour lesquels une réponse a été fournie pour la première injection, en utilisant l'échelle à 4 points suivante : excellent = soulagement brusque de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale ; bon = soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant une injection, mais pouvant nécessiter plus d'une injection après 24 à 48 heures pour une résolution complète ; modéré = effet bénéfique probable ou léger dans les 8 heures suivant l'injection initiale et nécessitant plus d'une injection ; aucune réponse = aucune amélioration ou aggravation de l'état dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Évaluation par l'investigateur de la réponse hémorragique des participants à l'injection de rFVIIIFc
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
L'investigateur a eu la possibilité d'enregistrer une évaluation de la réponse d'un participant au traitement, si le participant a été traité à l'hôpital pour un saignement majeur, en utilisant l'échelle à 4 points suivante : excellent = soulagement brutal de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ après l'injection initiale ; bon = soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant une injection, mais pouvant nécessiter plus d'une injection après 24 à 48 heures pour une résolution complète ; modéré = effet bénéfique probable ou léger dans les 8 heures suivant l'injection initiale et nécessitant plus d'une injection ; aucune réponse = aucune amélioration ou aggravation de l'état dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Taux de saignement annualisé par emplacement du saignement (articulation, muscle, interne, peau/muqueuse)
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Épisodes hémorragiques annualisés = (Nombre d'épisodes hémorragiques à l'emplacement spécifié / nombre de jours de la période d'efficacité) x 365,25. La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation n'ont pas été incluses dans la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique. Tout saignement à un endroit différent était un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Taux annualisé de saignements articulaires (spontanés et traumatiques)
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Épisodes hémorragiques annualisés = (Nombre d'épisodes hémorragiques du type spécifié / nombre de jours de la période d'efficacité) x 365,25. La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation n'ont pas été incluses dans la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Nombre de jours entre la dernière injection de traitement et un nouvel épisode hémorragique
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Nombre de jours entre la dernière injection pour traiter un épisode hémorragique et un nouvel épisode hémorragique, analysé par épisode hémorragique évaluable et par participant. Pour les valeurs « par participant », le nombre de jours entre la dernière injection pour traiter un saignement et un nouvel épisode hémorragique est d'abord moyen pour tous les épisodes hémorragiques évaluables pour chaque participant, puis des statistiques descriptives ont été calculées pour tous les participants. Une injection de suivi administrée >72 heures après la dernière injection administrée pour traiter un saignement a été considérée comme un nouveau saignement au même endroit et a été classée comme type = Inconnu (non évaluable). La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation n'ont pas été incluses dans la période d'efficacité.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Nombre d'injections nécessaires à la résolution d'un épisode hémorragique
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique. Toutes les injections administrées depuis le signe initial d'un saignement jusqu'à la dernière date/heure dans la fenêtre de saignement sont comptées. La résolution d'un saignement est définie comme l'absence de signe de saignement après l'injection pour le saignement. La période d'efficacité dans les bras 1 et 2 a commencé avec la première dose prophylactique de rFVIIIFc et s'est terminée avec la dernière dose (indépendamment de la raison de l'administration). La période d'efficacité dans le bras 3 a commencé au moment du dernier point temporel d'échantillonnage de PK rFVIIIFc et s'est terminée à la date de la dernière visite d'étude. Les périodes d'évaluations pharmacocinétiques et de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans la période d'efficacité.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Nombre d'injections nécessaires à la résolution d'un épisode hémorragique selon l'emplacement du saignement
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Veuillez consulter la mesure de résultat 20 pour une définition de la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique. Toutes les injections administrées depuis le signe initial d'un saignement jusqu'à la dernière date/heure dans la fenêtre de saignement ont été comptées. La résolution d'un saignement a été définie comme l'absence de signe de saignement après l'injection pour le saignement. Les épisodes hémorragiques qui se sont présentés à plusieurs endroits sont inclus comme un événement unique dans le résumé global du nombre d'injections pour résoudre cet épisode hémorragique, mais sont inclus dans les résumés pour chaque endroit.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Dose totale par injection requise pour la résolution d'un épisode hémorragique selon l'emplacement du saignement
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Pour chaque épisode hémorragique à un endroit, la dose totale est la somme des doses (UI/kg) administrées pour toutes les injections administrées pour traiter cet épisode hémorragique. Veuillez consulter la mesure de résultat 20 pour une définition de la période d'efficacité. Un épisode hémorragique a débuté dès le premier signe de saignement et s'est terminé 72 heures après le dernier traitement du saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections espacées de moins de ou égales à 72 heures ont été considérés comme faisant partie de le même épisode hémorragique. Les épisodes hémorragiques qui se sont présentés à plusieurs endroits sont inclus en tant qu'événement unique dans le résumé global de la dose administrée pour résoudre cet épisode hémorragique, mais sont inclus dans les résumés individuels pour chaque endroit.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines (période d'efficacité telle que définie dans la description)
Volume à l'état d'équilibre (Vss ; test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Volume de distribution à l'état d'équilibre. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Volume à l'état d'équilibre (Vss ; test chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Volume de distribution à l'état d'équilibre. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps jusqu'à 1 % et 3 % d'activité FVIII (test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps estimé après la dose (en jours) lorsque l'activité du FVIII a diminué à environ 1 ou 3 UI/dL (1 % ou 3 %) au-dessus de la ligne de base, respectivement. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps jusqu'à 1 % et 3 % d'activité FVIII (essai chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps estimé après la dose (en jours) lorsque l'activité du FVIII a diminué à environ 1 ou 3 UI/dL (1 % ou 3 %) au-dessus de la ligne de base, respectivement. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps d'activité maximale (Tmax ; test de coagulation en une étape)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Heure à laquelle l'activité maximale (Cmax) est observée. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps d'activité maximale (Tmax ; test chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Moment auquel l'activité maximale (Cmax) est observée. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Aire sous la courbe (ASC) par dose (dosage chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du médicament. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Demi-vie d'élimination (t1/2 ; test chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps nécessaire pour que l'activité du médicament atteigne la moitié de sa valeur d'origine. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Clairance (CL ; test chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Vitesse à laquelle le corps élimine le médicament, mesurée par le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps et par unité de poids. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps de séjour moyen (MRT ; test chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Temps moyen pendant lequel une molécule médicamenteuse est présente dans la circulation systémique. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Récupération incrémentielle (essai chromogénique en deux étapes)
Délai: Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
L'augmentation de l'activité du FVIII en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg. L'échantillonnage pour le profilage Advate PK a été effectué, après au moins 96 heures de sevrage, à ces moments : avant l'injection et à 30 (± 3) minutes ou 10 (± 3) minutes, 1 heure (± 15 minutes), 6 (± 1 ) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 48 (±2) heures (Jour 2) et 72 (±2) heures (Jour 3) à partir du début de l'injection. L'échantillonnage pour le profilage PK du rFVIIIFc a été effectué au jour 0 (directement après au moins 96 heures d'élimination du profilage PK d'Advate ou dans les 4 semaines suivant la dose d'Advate ou d'un autre produit rFVIII) et répété 12 à 24 semaines plus tard aux moments suivants : préinjection et à 30 (±3) minutes (ou 10 (±3) minutes), 1 heure (±15 minutes), 6 (±1) heures, 24 (±2) heures (Jour 1), 72 (±2) heures (Jour 3), 96 (±2) heures (Jour 4) et 120 (±2) heures (Jour 5) à partir du début de l'injection.
Voir la description de la mesure pour l'échéancier complet.
Questionnaire sur l'indice de qualité de vie spécifique à l'hémophilie pour les adultes (Haem-A-QoL) : changement entre le départ et la semaine 14
Délai: Base de référence, semaine 14
Le Haem-A-QoL se compose d'items relatifs à 10 domaines spécifiques à la vie avec l'hémophilie et a été administré aux participants adultes (17 ans et plus). Les 10 domaines sont : santé physique, sentiment, perception de soi, sports/loisirs, école/travail, gestion de l'hémophilie et traitement (période pour les 7 domaines, au cours du dernier mois) et avenir, planification familiale et perspectives d'avenir. l'avenir (calendrier pour les 3 domaines, récemment). Les scores inférieurs représentent une meilleure qualité de vie ; par conséquent, un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une amélioration au cours de l'étude. Les scores sur une échelle vont de 0 à 100. Les participants au bras 1 ont été stratifiés selon leur régime pré-étude (prophylaxie ou à la demande).
Base de référence, semaine 14
Questionnaire sur l'indice de qualité de vie spécifique à l'hémophilie pour les adultes (Haem-A-QoL) : changement entre le départ et la semaine 28
Délai: Base de référence, semaine 28
Le Haem-A-QoL se compose d'items relatifs à 10 domaines spécifiques à la vie avec l'hémophilie et a été administré aux participants adultes (17 ans et plus). Les 10 domaines sont : santé physique, sentiment, perception de soi, sports/loisirs, école/travail, gestion de l'hémophilie et traitement (période pour les 7 domaines, au cours du dernier mois) et avenir, planification familiale et perspectives d'avenir. l'avenir (calendrier pour les 3 domaines, récemment). Les scores inférieurs représentent une meilleure qualité de vie ; par conséquent, un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une amélioration au cours de l'étude. Les scores sur une échelle vont de 0 à 100. Les participants au bras 1 ont été stratifiés selon leur régime pré-étude (prophylaxie ou à la demande).
Base de référence, semaine 28
Questionnaire sur l'indice de qualité de vie spécifique à l'hémophilie pour les enfants (Haemo-QoL) : changement du score total de l'hémophilie-QoL III entre le départ et les semaines 14 et 28
Délai: Base de référence, Semaine 14, Semaine 28
L'Haemo-QoL III, un instrument d'évaluation de la qualité de vie des adolescents hémophiles, a été administré à des participants âgés de 13 à 16 ans. Cet instrument évalue des domaines spécifiques à la vie avec l'hémophilie et se compose de 12 domaines : santé physique, sentiment, perception de soi, famille, amis, autres, sport et école, traitement, soutien perçu, gestion de l'hémophilie, avenir et relations. Le score total HAEMO-QoL est la somme de tous les scores bruts pour toutes les sous-échelles pour les participants pour lesquels au moins le nombre minimum de questions requises ont été répondues. Les scores totaux sont présentés sous forme de score d'échelle transformée (TSS) de 0 à 100 %, les scores inférieurs indiquant une meilleure qualité de vie. Un changement négatif indique une amélioration.
Base de référence, Semaine 14, Semaine 28
Évaluation par les investigateurs/chirurgiens de la réponse des participants au rFVIIIFc pour une chirurgie majeure
Délai: jusqu'à 52 semaines
Basé sur la première évaluation de l'hémostase par le chirurgien/investigateur 24 heures ou plus tard après la chirurgie. Réponses graduées : Excellent = 1, Bon = 2, Passable = 3, Médiocre/aucun = 4.
jusqu'à 52 semaines
Nombre d'injections nécessaires pour maintenir l'hémostase pendant une intervention chirurgicale majeure
Délai: jusqu'à 52 semaines
Le nombre d'injections pour maintenir l'hémostase pendant la chirurgie comprend toutes les injections à des fins chirurgicales, y compris de la dose de charge à la date/heure de fin de la chirurgie.
jusqu'à 52 semaines
Dose par injection et dose totale requise pour maintenir l'hémostase pendant une intervention chirurgicale majeure
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
La dose moyenne par injection est la dose moyenne pour toutes les injections (y compris la dose de charge) nécessaire pour maintenir l'hémostase pendant la chirurgie. La dose totale est la somme de toutes les injections (y compris la dose de charge) nécessaires pour maintenir l'hémostase pendant la chirurgie.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Perte de sang totale estimée pendant une chirurgie majeure
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Nombre de transfusions nécessaires par chirurgie
Délai: jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines
Nombre de transfusions de composants sanguins au cours d'une même chirurgie.
jusqu'à 52 semaines ± 2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ Therapeutics Inc.

Collaborateurs

Swedish Orphan Biovitrum

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2010

Première publication (Estimation)

13 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 997HA301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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