Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje (rFVIIIFc) biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére korábban kezelt, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő betegeknél

2020. december 16. frissítette: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: A rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje (rFVIIIFc) biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának nyílt, többközpontú értékelése a korábban kezelt súlyos hemofíliában szenvedő betegek vérzésének megelőzésében és kezelésében

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges céljai a következők: a profilaxisként (1. ág), hetente (2. ág), igény szerint (3. ág) és sebészeti kezelésként alkalmazott rFVIIIFc biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése; az rFVIIIFc-re szabott profilaxis hatékonyságának értékelése (1. ág); az igény szerinti (3. kar) és sebészeti kezelési rendként alkalmazott rFVIIIFc hatékonyságának értékelésére. A tanulmány másodlagos céljai a következők: az rFVIIIFc PK profiljának jellemzése és az rFVIIIFc PK-jának összehasonlítása a jelenleg forgalmazott Advate® termékkel; a vérzés megfelelő megelőzéséhez profilaxisban, a vérzéscsillapítás fenntartásához műtéti körülmények között, vagy a vérzéses epizódok kezeléséhez igény szerinti, heti kezelési vagy profilaktikus környezetben szükséges adagok és ütemezések jellemzésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevők három kezelési rend egyikét kapják: 1) személyre szabott profilaxis, 2) heti adagolási rend vagy 3) igény szerinti adagolási rend. A kezelést 28 (±2)-52 (±2) hétig folytattuk. A PK-felmérések minden résztvevő esetében változó ütemezésben zajlanak, a résztvevők csoportfeladatainak megfelelően. Ezenkívül két alcsoport van meghatározva. A résztvevők egy alcsoportja PK profilalkotáson esik át egyetlen adag Advate® komparátorral. A második alcsoport a vizsgálat során sebészeti beavatkozást igénylő kezelési karok bármelyikének résztvevőiből áll. Az ország elhelyezkedésétől függően a résztvevőknek lehetőségük van a 8HA01EXT (NCT01454739) vizsgálaton belül folytatni a kezelést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

165

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Research Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália
        • Research Site
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Research Site
  • Brazília
      • Campinas, Brazília
        • Research Site
  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Dél-Afrika
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Dél-Afrika
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Basingstoke, Egyesült Királyság, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
        • Research Site
      • Orange, California, Egyesült Államok
        • Research Site
      • Sacramento, California, Egyesült Államok
        • Research Site
      • San Diego, California, Egyesült Államok
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok
        • Research Site
  • Franciaország
      • Lyon Cedex 3, Franciaország, 69437
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, India
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, India
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, India
        • Research Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Japán
      • Kashihara-shi, Japán
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japán
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japán
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japán
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japán
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japán
        • Research Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Kanada
        • Research Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Németország
    • BE
      • Berlin, BE, Németország
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Németország
        • Research Site
  • Olaszország
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Olaszország
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország
        • Research Site
  • Svájc
      • Zurich, Svájc
        • Research Site
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, 41345
        • Research Site
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Új Zéland, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Új Zéland, 4442
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi, ≥12 éves, legalább 40 kg súlyú
  • Súlyos hemofíliával A diagnosztizáltak, definíció szerint
  • Legalább 150 dokumentált korábbi expozíciós nap bármely VIII-as faktor termékkel
  • Thrombocytaszám ≥100 000 sejt/μL

Kizárási kritériumok:

  • A VIII-as faktor inhibitorok története
  • Vese és máj diszfunkció
  • A hemofília A mellett más véralvadási rendellenességgel is diagnosztizáltak
  • Bármilyen FVIII vagy IV immunglobulin beadásával összefüggő túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyénre szabott (testre szabott) profilaxis

Az rFVIIIFc 0. napon minden résztvevő farmakokinetikai (PK) elemzésen esett át 50 NE/kg rFVIIIFc-vel, hogy megbecsüljék PK paramétereiket, és meghatározzák a megfelelő dózist vagy adagolási intervallumot. A résztvevők egy alcsoportjában (szekvenciális PK alcsoport) PK elemzést is végeztek egyszeri 50 NE/kg Advate adaggal (Advate 0. nap) az rFVIIIFc 0. napját megelőző 8 héten belül. A PK dózisa előtt >= 96 órás kimosást végeztek. Advate vagy rFVIIIFc-t adtak be. Az ismételt farmakokinetikai profilalkotást egyetlen 50 NE/kg rFVIIIFc dózissal a 14. héten vagy 12-24 hetes rFVIIIFc profilaxis után végezték el.

A farmakokinetikai értékelést követően minden résztvevő elkezdte a kezelést hetente kétszer 25 NE/kg rFVIIIFc-vel intravénás (IV) injekcióval az 1. napon, és 50 NE/kg a 4. napon, amit egyéni dózis és intervallum módosítás követett 25-65 NE tartományban. /kg 3-5 naponként, az rFVIIIFc PK analízisével meghatározva, hogy a FVIII aktivitás 1-3%-os (vagy magasabb, klinikailag indikált) mélyponti szinten tartható legyen.
Drog: VIII-as faktor (rFVIIIFc)
Más nevek:
  • Rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje
Drog: Advate®
Más nevek:
  • octocog alfa
  • Antihemofil faktor [rekombináns] plazma/albuminmentes módszer
Kísérleti: Heti profilaxis
65 NE/kg rFVIIIFc iv. injekcióval 7 naponta
Drog: VIII-as faktor (rFVIIIFc)
Más nevek:
  • Rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje
Kísérleti: Epizodikus (igény szerinti) adagolás
10-50 NE/kg rFVIIIFc intravénás injekcióban, a vérzéses epizód kezelésére
Drog: VIII-as faktor (rFVIIIFc)
Más nevek:
  • Rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az FVIII-inhibitor kifejlődésének előfordulási aránya
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A ≥0,6 Bethesda egység (BU)/mL inhibitor teszt eredménye, amelyet egy 2-4 héten belül vett második minta ismételt tesztelésével azonosítottak és erősítettek meg, pozitívnak minősültek. Mindkét tesztet a Nijmegen-módosított Bethesda Assay segítségével kellett elvégezni a központi laboratóriumban. Az előfordulási arányokat, valamint a 95%-os konfidencia intervallumot (CI) összesítettük az összes titerre azoknál az alanyoknál, akiknél az rFVIIIFc 50 vagy több expozíciós napja (ED) és az 50. expozíció után érvényes inhibitorteszt volt. Ezen túlmenően az összes alany előfordulási arányát is összefoglalták, függetlenül az rFVIIIFc-nek való kitettségük napjaitól. A 95%-os CI-t Clopper-Pearson pontos módszerrel számítottuk ki.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 52 hét + 30 nap ± 1 hét
AE = minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel, és bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a vizsgálati termék használatával, függetlenül attól, hogy összefüggésben áll-e vagy sem. TEAE=AE volt jelen az Advate vagy rFVIIIFc első injekció beadása előtt, amely ezt követően súlyosbodott, vagy nem volt jelen az első injekció beadása előtt, de ezt követően a vizsgálat utolsó látogatása előtt jelent meg. Súlyos AE (SAE)=AE, amely halált, azonnali halálozási kockázatot, fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy bármely más egészségügyi szempontból fontos eseményt eredményez. Az első Advate injekció és az első vizsgálati rFVIIIFc injekció között (szekvenciális PK alcsoport) vagy a műtéti/rehabilitációs időszakban (Sebészeti alcsoport) fellépő nemkívánatos eseményeket külön mutatjuk be.
legfeljebb 52 hét + 30 nap ± 1 hét
Azon résztvevők száma, akiknek potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékei voltak az alapértékhez képest
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok hematológiát és vérkémiai vizsgálatokat tartalmaztak. A táblázat nem tartalmazza a műtéti/rehabilitációs időszakban értékelt laboratóriumi vizsgálatokat. ULN = a normál érték felső határa.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az életjelekben, vagy az életjelek kiindulási állapotához képest lényeges változások
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak, vagy a kiindulási értékhez képest lényeges változást mutattak a hőmérséklet, a pulzus (percenkénti ütem [bpm]), a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) tekintetében. A kiindulási érték (BL) az utolsó nem hiányzó értékelhető értékelés, amelyet az első rFVIIIFc dózis előtt és ahhoz legközelebb végeztek. ↑ növekedést, ↓ csökkenést jelent.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Éves vérzési arány
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Évesített vérzéses epizódok = (vérzéses epizódok száma a hatékonysági periódus alatt / napok száma a hatékonysági időszak alatt)*365,25. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A PK értékelések és a műtéti/rehabilitációs időszakok nem számítanak bele a hatásossági időszakba. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Az évesített vérzési arányok összehasonlítása: 1. kar a 3. karral
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A becslés a negatív binomiális modell alkalmazásával, a kezelési ág kovariánsával, az összes résztvevő teljes vizsgálati időtartama alapján. Évesített vérzéses epizódok = (vérzéses epizódok száma / napok száma az adott időszakban)*365,25. Az 1. karban a hatásossági időszak az rFVIIIFc első profilaktikus adagjával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A PK értékelések és a műtéti/rehabilitációs időszakok nem számítanak bele a hatásossági időszakba. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzés tüneteit vagy a legfeljebb 72 órás időközönként adott injekciókat a kezelés részének tekintették. ugyanaz a vérzéses epizód.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Görbe alatti terület (AUC) adagonként (egylépcsős alvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A dózis normalizált területe a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatt. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Eliminációs felezési idő (t1/2; egylépcsős alvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer aktivitása elérje eredeti értékének felét. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Clearance (CL; egylépcsős véralvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Az a sebesség, amellyel a szervezet eltávolítja a gyógyszert, a hatóanyagtól megtisztított plazma térfogata egységnyi idő és tömegegység alatt mérve. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Átlagos tartózkodási idő (MRT; egylépcsős véralvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Az átlagos idő, ameddig egy gyógyszermolekula jelen van a szisztémás keringésben. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Inkrementális helyreállítás (egylépcsős véralvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A FVIII aktivitás emelkedése NE/dl egységnyi adagban, NE/kg-ban. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az évesített vérzési arányok összehasonlítása: 2. kar versus 3. kar
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A becslés a negatív binomiális modell alkalmazásával, a kezelési ág kovariánsával, az összes résztvevő teljes vizsgálati időtartama alapján. Évesített vérzéses epizódok = (vérzéses epizódok száma / napok száma az adott időszakban)*365,25. A hatékonysági időszak a 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus adagjával kezdődött és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A PK értékelések és a műtéti/rehabilitációs időszakok nem számítanak bele a hatásossági időszakba. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Résztvevőnként évesített rFVIIIFc fogyasztás
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A fogyasztást a hatásossági időszakra számítják. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A PK értékelések és a műtéti/rehabilitációs időszakok nem számítanak bele a hatásossági időszakba. Az évesített rFVIIIFc-felhasználás teljes mértékegysége (NE/kg) = [a hatékonysági időszak alatt kapott teljes rFVIIIFc IU/kg / a hatékonysági időszak napjainak száma] x 365,25.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A résztvevők értékelése a vérzéses epizód kezelésére adott injekciókra adott válaszreakcióról
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A résztvevő értékelése az első rFVIIIFc injekcióra adott válaszreakcióról minden egyes vérzési epizód esetében. A százalékos értékek azon vérzéses epizódok számán alapultak, amelyekre az első injekcióra választ adtak, a következő 4 fokozatú skála alkalmazásával: kiváló = hirtelen fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása az első injekció után körülbelül 8 órán belül; jó = határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása az injekció beadását követő körülbelül 8 órán belül, de előfordulhat, hogy 24-48 óra elteltével egynél több injekcióra van szükség a teljes megszűnéshez; mérsékelt = valószínű vagy enyhe jótékony hatás az első injekció beadását követő 8 órán belül, és egynél több injekciót igényel; nincs válasz = nincs javulás, vagy az állapot rosszabbodott az első injekció beadása után körülbelül 8 órán belül.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A résztvevők vérzésre adott válaszának vizsgálata az rFVIIIFc injekcióra
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A vizsgáló lehetőséget kapott arra, hogy rögzítse a résztvevő kezelésre adott válaszának értékelését, ha a résztvevőt súlyos vérzés miatt kórházban kezelték, a következő 4 fokozatú skála használatával: kiváló = hirtelen fájdalomcsillapítás és/vagy a fájdalom jeleinek javulása. vérzés az első injekció beadása után körülbelül 8 órán belül; jó = határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása az injekció beadását követő körülbelül 8 órán belül, de előfordulhat, hogy 24-48 óra elteltével egynél több injekcióra van szükség a teljes megszűnéshez; mérsékelt = valószínű vagy enyhe jótékony hatás az első injekció beadását követő 8 órán belül, és egynél több injekciót igényel; nincs válasz = nincs javulás, vagy az állapot rosszabbodott az első injekció beadása után körülbelül 8 órán belül.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Éves vérzési arány a vérzés helye szerint (ízület, izom, belső, bőr/nyálkahártya)
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Évesített vérzéses epizódok = (vérzéses epizódok száma a megadott helyen / napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A farmakokinetikai értékelések és a műtét/rehabilitáció időszakai nem szerepeltek a hatásossági időszakban. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód. Bármilyen más helyen jelentkező vérzés külön vérzési epizód volt, függetlenül az utolsó injekció beadásától számított időtől.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Éves ízületi vérzési arány (spontán és traumás)
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Évesített vérzéses epizódok = (A megadott típusú vérzéses epizódok száma / a hatásossági időszak napjainak száma) x 365,25. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A farmakokinetikai értékelések és a műtét/rehabilitáció időszakai nem szerepeltek a hatásossági időszakban. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Az utolsó kezelési injekció beadásától az új vérzéses epizódig eltelt napok száma
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A vérzéses epizód kezelésének utolsó injekciója és egy új vérzéses epizód közötti napok száma, értékelhető vérzési epizódonként és résztvevőnként elemezve. A „résztvevőnkénti” értékek esetében a vérzés kezelésére szolgáló utolsó injekciótól egy új vérzési epizódig eltelt napok számát először minden egyes résztvevő esetében átlagoljuk az összes értékelhető vérzési epizódból, majd a leíró statisztikákat kiszámítjuk a résztvevők között. A legutóbbi, vérzés kezelésére adott injekció után több mint 72 órával beadott nyomon követési injekciót ugyanazon a helyen új vérzésnek tekintették, és típus=ismeretlen (nem értékelhető) kategóriába sorolták. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A farmakokinetikai értékelések és a műtét/rehabilitáció időszakai nem szerepeltek a hatásossági időszakban.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A vérzéses epizód feloldásához szükséges injekciók száma
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód. A vérzés kezdeti jelétől a vérzési ablakon belüli utolsó dátumig/időpontig beadott összes injekciót számolja. A vérzés megszűnését úgy definiálják, hogy nincs jele a vérzésnek az injekció beadását követően. A hatásossági időszak az 1. és 2. karban az rFVIIIFc első profilaktikus dózisával kezdődött, és az utolsó adaggal ért véget (függetlenül az adagolás okától). A 3. karban a hatásossági időszak az utolsó PK rFVIIIFc mintavételi időpontban kezdődött, és az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában ért véget. A PK értékelések és a műtéti/rehabilitációs időszakok nem számítanak bele a hatásossági időszakba.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A vérzéses epizód feloldásához szükséges injekciók száma a vérzés helye szerint
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A hatásossági időszak meghatározásához lásd a 20. eredménymérést. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzéses tünetek vagy a legfeljebb 72 órás időközönkénti injekciók azonosnak minősültek. vérzéses epizód. A vérzés kezdeti jelétől a vérzési ablakon belüli utolsó dátumig/időpontig beadott összes injekciót megszámoltuk. A vérzés megszűnését úgy határozták meg, hogy a vérzés miatti injekció beadását követően nincs vérzés jele. A több helyen bemutatott vérzéses epizódok egyetlen eseményként szerepelnek a vérzéses epizód megoldását célzó injekciók számának általános összefoglalójában, de az egyes helyekre vonatkozó összefoglalókban szerepelnek.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
A vérzéses epizód feloldásához szükséges injekciónkénti teljes dózis a vérzés helye szerint
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Minden egyes vérzéses epizódnál egy helyen a teljes dózis az adott vérzéses epizód kezelésére adott összes injekcióban beadott dózisok összege (NE/kg). A hatásossági időszak meghatározásához lásd a 20. eredménymérést. A vérzéses epizód a vérzés első jelétől kezdődött, és 72 órával az utolsó vérzéses kezelés után ért véget, amelyen belül az ugyanazon a helyen fellépő vérzés tüneteit vagy a legfeljebb 72 órás időközönként adott injekciókat a kezelés részének tekintették. ugyanaz a vérzéses epizód. A több helyen megjelenő vérzéses epizódok egyetlen eseményként szerepelnek a vérzéses epizód megoldására beadott dózis általános összefoglalójában, de szerepelnek az egyes helyekre vonatkozó egyedi összefoglalókban.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét (a leírásban meghatározott hatásossági időszak)
Térfogat egyensúlyi állapotban (Vss; egylépcsős véralvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Eloszlási térfogat állandósult állapotban. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Térfogat egyensúlyi állapotban (Vss; kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Eloszlási térfogat állandósult állapotban. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
1%-os és 3%-os FVIII-aktivitás eléréséig eltelt idő (egylépcsős alvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Becsült idő az adagolás után (napokban), amikor a FVIII aktivitás körülbelül 1 vagy 3 NE/dL-re (1% vagy 3%) a kiindulási értékhez képest csökkent. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
1%-os és 3%-os FVIII-aktivitás eléréséig eltelt idő (kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Becsült idő az adagolás után (napokban), amikor a FVIII aktivitás körülbelül 1 vagy 3 NE/dL-re (1% vagy 3%) a kiindulási értékhez képest csökkent. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Idő a maximális aktivitásnál (Tmax; egylépcsős alvadási vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A maximális aktivitás (Cmax) megfigyelésének időpontja. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Idő a maximális aktivitásnál (Tmax; kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A maximális aktivitás (Cmax) megfigyelésének időpontja. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Görbe alatti terület (AUC) adagonként (kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A dózis normalizált területe a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatt. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Eliminációs felezési idő (t1/2; kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer aktivitása elérje eredeti értékének felét. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Clearance (CL; kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Az a sebesség, amellyel a szervezet eltávolítja a gyógyszert, a hatóanyagtól megtisztított plazma térfogata egységnyi idő és tömegegység alatt mérve. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Átlagos tartózkodási idő (MRT; kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Az átlagos idő, ameddig egy gyógyszermolekula jelen van a szisztémás keringésben. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Inkrementális helyreállítás (kétlépcsős kromogén vizsgálat)
Időkeret: A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
A FVIII aktivitás emelkedése NE/dl egységnyi adagban, NE/kg-ban. Az Advate PK profilalkotáshoz a mintavételt legalább 96 órás kimosást követően a következő időpontokban végezték: injekció előtt és 30 (±3) perc vagy 10 (±3) perc, 1 óra (±15 perc), 6 (±1) perccel. ) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 48 (±2) óra (2. nap) és 72 (±2) óra (3. nap) az injekció beadásától számítva. Az rFVIIIFc PK-profil meghatározásához a mintavételt a 0. napon (közvetlenül az Advate PK profilalkotásból legalább 96 órás kimosódás után, vagy az Advate dózis vagy más rFVIII-termék beadását követő 4 héten belül) végezték, és 12-24 héttel később megismételték a következő időpontokban: injekció előtt és 30 (±3) perc (vagy 10 (±3) perc), 1 óra (±15 perc), 6 (±1) óra, 24 (±2) óra (1. nap), 72 (±2) óra (nap) 3), 96 (±2) óra (4. nap) és 120 (±2) óra (5. nap) az injekció beadásától számítva.
A teljes időkeretért lásd az intézkedés leírását.
Felnőttkori hemofília-specifikus életminőség-index (Haem-A-QoL) kérdőív: változás az alapértékről a 14. hétre
Időkeret: Alapállapot, 14. hét
A Haem-A-QoL 10, a hemofíliával való együttélésre jellemző tartományra vonatkozó elemekből áll, és felnőtt résztvevőknek (17 éves és idősebb) adták be. A 10 terület a következő: testi egészség, érzés, önnézet, sport/szabadidő, iskola/munka, hemofília kezelése és kezelés (időkeret mind a 7 területre, az elmúlt hónapban) és jövő, családtervezés és kilátások a jövő (időkeret mind a 3 domain esetében, a közelmúltban). Az alacsonyabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek; ezért a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelent a vizsgálat során. Pontszámok egy 0 és 100 közötti skálán. Az 1. kar résztvevőit az előzetes vizsgálati rend szerint rétegezték (profilaxis vagy igény szerint).
Alapállapot, 14. hét
Felnőttkori hemofília-specifikus életminőség-index (Haem-A-QoL) kérdőív: változás az alapértékről a 28. hétre
Időkeret: Alapállapot, 28. hét
A Haem-A-QoL 10, a hemofíliával való együttélésre jellemző tartományra vonatkozó elemekből áll, és felnőtt résztvevőknek (17 éves és idősebb) adták be. A 10 terület a következő: testi egészség, érzés, önnézet, sport/szabadidő, iskola/munka, hemofília kezelése és kezelés (időkeret mind a 7 területre, az elmúlt hónapban) és jövő, családtervezés és kilátások a jövő (időkeret mind a 3 domain esetében, a közelmúltban). Az alacsonyabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek; ezért a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelent a vizsgálat során. Pontszámok egy 0 és 100 közötti skálán. Az 1. kar résztvevőit az előzetes vizsgálati rend szerint rétegezték (profilaxis vagy igény szerint).
Alapállapot, 28. hét
Gyermekek hemofília-specifikus életminőségi indexe (Haemo-QoL) kérdőív: Változás az alapértékről a 14. hétre és a 28. hétre a Haemo-QoL III összpontszámában
Időkeret: Alapállapot, 14. hét, 28. hét
A Haemo-QoL III-at, a hemofíliás serdülők életminőségét értékelő eszközt adták be a 13 és 16 év közötti résztvevőknek. Ez a műszer a hemofíliával való együttélésre jellemző területeket értékeli, és 12 területből áll: fizikai egészség, érzés, önmaga, család, barátok, mások, sport és iskola, kezelés, észlelt támogatás, hemofília kezelése, jövő és kapcsolatok. A HAEMO-QoL összpontszáma a nyers pontszámok összege az összes alskálára vonatkozóan azon résztvevők esetében, akiknél legalább a minimális számú kötelező kérdést megválaszolták. Az összpontszámokat a transzformált skála pontszámként (TSS) jelenítjük meg 0-100% között, az alacsonyabb pontszámok pedig jobb életminőséget jeleznek. A negatív változás javulást jelez.
Alapállapot, 14. hét, 28. hét
A nyomozók/sebészek értékelése a résztvevők válaszáról az rFVIIIFc nagysebészeti beavatkozáshoz
Időkeret: 52 hétig
A vérzéscsillapításnak a sebész/vizsgáló által a műtét után 24 órával vagy később végzett első értékelése alapján. Méretezett válaszok: Kiváló = 1, jó = 2, megfelelő = 3, rossz/nincs = 4.
52 hétig
A hemosztázis fenntartásához szükséges injekciók száma nagy műtét során
Időkeret: 52 hétig
A műtét alatti vérzéscsillapítás fenntartására adott injekciók száma magában foglalja az összes műtéti célú injekciót, beleértve a telítő adagtól a műtét befejező dátumáig/időpontjáig.
52 hétig
Injekciónkénti dózis és teljes dózis, amely a hemosztázis fenntartásához szükséges a nagy műtét során
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Az injekciónkénti átlagos dózis az összes injekció átlagos dózisa (beleértve a telítő dózist is), amely a vérzéscsillapítás fenntartásához szükséges a műtét során. A teljes dózis az összes injekció összege (beleértve a telítő adagot is), amely a vérzéscsillapítás fenntartásához szükséges a műtét során.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Becsült teljes vérveszteség nagy műtét során
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
legfeljebb 52 hét ± 2 hét
A műtétenként szükséges transzfúziók száma
Időkeret: legfeljebb 52 hét ± 2 hét
Vérkomponens transzfúziók száma egyetlen műtét során.
legfeljebb 52 hét ± 2 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Együttműködők

Swedish Orphan Biovitrum

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 997HA301

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel