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Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia della proteina di fusione del fattore VIII Fc ricombinante (rFVIIIFc) in soggetti precedentemente trattati con grave emofilia A

16 dicembre 2020 aggiornato da: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: una valutazione multicentrica in aperto della sicurezza, della farmacocinetica e dell'efficacia della proteina di fusione del fattore VIII Fc ricombinante (rFVIIIFc) nella prevenzione e nel trattamento del sanguinamento in soggetti precedentemente trattati con emofilia A grave

Gli obiettivi primari di questo studio sono: valutare la sicurezza e la tollerabilità di rFVIIIFc somministrato come profilassi (braccio 1), settimanale (braccio 2), su richiesta (braccio 3) e regime di trattamento chirurgico; valutare l'efficacia del regime di profilassi su misura per rFVIIIFc (braccio 1); per valutare l'efficacia di rFVIIIFc somministrato come regime di trattamento su richiesta (braccio 3) e chirurgico. Gli obiettivi secondari di questo studio sono: caratterizzare il profilo PK di rFVIIIFc e confrontare la PK di rFVIIIFc con il prodotto attualmente in commercio, Advate®; per caratterizzare l'intervallo di dose e schemi necessari per prevenire adeguatamente il sanguinamento in un regime di profilassi, mantenere l'emostasi in un contesto chirurgico o per trattare gli episodi di sanguinamento in un trattamento su richiesta, settimanale o profilassi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti vengono assegnati a uno dei tre regimi di trattamento: 1) un regime di profilassi su misura, 2) un regime di dosaggio settimanale o 3) un regime su richiesta. Il trattamento è continuato per un periodo compreso tra 28 (±2) e 52 (±2) settimane. Le valutazioni PK per tutti i partecipanti sono condotte su orari variabili, in base alle assegnazioni di gruppo dei partecipanti. Inoltre, sono definiti due sottogruppi. Un sottogruppo di partecipanti viene sottoposto a profilazione farmacocinetica con una singola dose del farmaco di confronto Advate®. Un secondo sottogruppo è costituito da partecipanti di uno qualsiasi dei bracci di trattamento che hanno richiesto un intervento chirurgico durante lo studio. A seconda della località geografica, i partecipanti potrebbero avere la possibilità di continuare il trattamento nell'ambito dello studio 8HA01EXT (NCT01454739).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

165

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Research Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Research Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Research Site
  • Brasile
      • Campinas, Brasile
        • Research Site
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Canada
        • Research Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Francia
      • Lyon Cedex 3, Francia, 69437
        • Research Site
  • Germania
    • BE
      • Berlin, BE, Germania
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Germania
        • Research Site
  • Giappone
      • Kashihara-shi, Giappone
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Giappone
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Giappone
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Giappone
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Giappone
        • Research Site
      • Suginami-ku, Giappone
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, India
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, India
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, India
        • Research Site
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Research Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italia
        • Research Site
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Nuova Zelanda, 4442
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Basingstoke, Regno Unito, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Research Site
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Orange, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Sacramento, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • San Diego, California, Stati Uniti
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Research Site
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Sud Africa
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Sud Africa
        • Research Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, 41345
        • Research Site
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio, ≥12 anni di età con peso di almeno 40 kg
  • Diagnosi di emofilia A grave, definita come
  • Storia di almeno 150 giorni di esposizione precedenti documentati a qualsiasi prodotto Fattore VIII
  • Conta piastrinica ≥100.000 cellule/μL

Criteri di esclusione:

  • Storia degli inibitori del fattore VIII
  • Disfunzione renale ed epatica
  • Con diagnosi di altri disturbi della coagulazione oltre all'emofilia A
  • Storia precedente di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FVIII o IV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Profilassi individualizzata (su misura).

Il Giorno 0 di rFVIIIFc, tutti i partecipanti sono stati sottoposti ad analisi farmacocinetica (PK) con 50 UI/kg di rFVIIIFc per stimare i loro parametri PK e guidare la dose appropriata o l'intervallo di somministrazione. Un sottogruppo di partecipanti (sottogruppo farmacocinetico sequenziale) ha anche eseguito analisi farmacocinetiche con una singola dose di 50 UI/kg di Advate (giorno 0 di Advate) entro 8 settimane prima del giorno 0 di rFVIIIFc. È stato eseguito un lavaggio >= 96 ore prima della dose farmacocinetica di Advate o rFVIIIFc è stato somministrato. Il profilo farmacocinetico ripetuto con una singola dose di 50 UI/kg di rFVIIIFc è stato condotto alla settimana 14 o dopo 12-24 settimane di profilassi con rFVIIIFc.

Dopo le valutazioni farmacocinetiche, tutti i partecipanti hanno iniziato il trattamento due volte alla settimana con 25 UI/kg di rFVIIIFc tramite iniezione endovenosa (IV) il giorno 1 e 50 UI/kg il giorno 4, seguito da una dose personalizzata e modifica dell'intervallo nell'intervallo da 25 a 65 UI /kg ogni 3-5 giorni, come determinato dall'analisi farmacocinetica di rFVIIIFc, per mantenere un livello minimo dall'1% al 3% (o superiore, come clinicamente indicato) di attività del FVIII.
Droga: Fattore VIII (rFVIIIFc)
Altri nomi:
  • Proteina di fusione del fattore VIII Fc ricombinante
Droga: Advate®
Altri nomi:
  • octocog alfa
  • Fattore antiemofilico [ricombinante] Metodo senza plasma/albumina
Sperimentale: Profilassi settimanale
65 UI/kg di rFVIIIFc tramite iniezione EV ogni 7 giorni
Droga: Fattore VIII (rFVIIIFc)
Altri nomi:
  • Proteina di fusione del fattore VIII Fc ricombinante
Sperimentale: Dosaggio episodico (su richiesta).
Da 10 a 50 UI/kg di rFVIIIFc tramite iniezione endovenosa, come richiesto per il trattamento di un episodio emorragico
Droga: Fattore VIII (rFVIIIFc)
Altri nomi:
  • Proteina di fusione del fattore VIII Fc ricombinante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza dello sviluppo dell'inibitore del FVIII
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Un risultato del test dell'inibitore ≥0,6 unità Bethesda (BU)/mL, identificato e confermato dal nuovo test di un secondo campione ottenuto entro 2-4 settimane, è stato considerato positivo. Entrambi i test dovevano essere eseguiti utilizzando il Bethesda Assay modificato da Nijmegen dal laboratorio centrale. I tassi di incidenza insieme all'intervallo di confidenza (CI) al 95% sono stati riassunti per tutti i titoli per i soggetti con 50 o più giorni di esposizione (ED) a rFVIIIFc e un test dell'inibitore valido dopo la 50a esposizione. Inoltre, sono stati riassunti anche i tassi di incidenza per tutti i soggetti indipendentemente dai loro giorni di esposizione a rFVIIIFc. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
AE=qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento e potrebbe essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del prodotto in studio, correlato o meno. TEAE=AE presente prima di ricevere la prima iniezione di Advate o rFVIIIFc che successivamente è peggiorato in gravità o non era presente prima di ricevere la prima iniezione ma successivamente è comparso prima dell'ultima visita nello studio. AE grave (SAE)=AE con conseguente morte, rischio immediato di morte, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa, o un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o qualsiasi altro evento clinicamente importante. Gli eventi avversi emersi tra la prima iniezione di Advate e la prima iniezione di rFVIIIFc durante lo studio (sottogruppo PK sequenziale) o durante il periodo chirurgico/riabilitativo (sottogruppo Chirurgia) sono presentati separatamente.
fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali potenzialmente significativi dal punto di vista clinico rispetto al basale
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Le valutazioni di laboratorio clinico includevano ematologia e chimica del sangue. La tabella non include gli esami di laboratorio valutati durante il periodo chirurgico/riabilitativo. ULN=limite superiore della norma.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nei segni vitali o cambiamenti rilevanti rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Viene presentato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti o cambiamenti rilevanti rispetto al basale di temperatura, polso (battiti al minuto [bpm]), pressione arteriosa sistolica (SBP) e pressione arteriosa diastolica (DBP). Il basale (BL) è definito come l'ultima valutazione valutabile non mancante presa prima e più vicino alla prima dose di rFVIIIFc. ↑ significa aumento e ↓ significa diminuzione.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento durante il periodo di efficacia/numero di giorni durante il periodo di efficacia)*365,25. Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Confronto dei tassi di sanguinamento annualizzati: braccio 1 e braccio 3
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Stimato utilizzando il modello binomiale negativo con il braccio di trattamento come covariata, basato sulla durata dell'intero studio per tutti i partecipanti. Episodi emorragici annualizzati = (numero di episodi emorragici/numero di giorni nel rispettivo periodo)*365,25. Il periodo di efficacia nel braccio 1 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per il sanguinamento, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore, sono stati considerati parte di lo stesso episodio di sanguinamento.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Area sotto la curva (AUC) per dose (test di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Emivita di eliminazione (t1/2; saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo necessario affinché l'attività del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Clearance (CL; saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Velocità alla quale il corpo rimuove il farmaco, misurata come il volume del plasma eliminato dal farmaco per unità di tempo per unità di peso. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo medio di permanenza (MRT; saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Il tempo medio in cui una molecola di farmaco è presente nella circolazione sistemica. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Recupero incrementale (saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
L'aumento dell'attività del fattore VIII in UI/dL per unità di dose somministrata in UI/kg. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei tassi di sanguinamento annualizzati: braccio 2 e braccio 3
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Stimato utilizzando il modello binomiale negativo con il braccio di trattamento come covariata, basato sulla durata dell'intero studio per tutti i partecipanti. Episodi emorragici annualizzati = (numero di episodi emorragici/numero di giorni nel rispettivo periodo)*365,25. Il periodo di efficacia nel Braccio 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Consumo annualizzato di rFVIIIFc per partecipante
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Il consumo è calcolato per il periodo di efficacia. Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel periodo di efficacia. Unità complessive (UI/kg) di consumo annualizzato di rFVIIIFc = [totale UI/kg di rFVIIIFc ricevuto durante il periodo di efficacia/numero di giorni nel periodo di efficacia] x 365,25.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Valutazione del partecipante della risposta alle iniezioni per il trattamento di un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Valutazione del partecipante della risposta alla prima iniezione di rFVIIIFc per ogni episodio di sanguinamento. Le percentuali si basavano sul numero di episodi emorragici per i quali è stata fornita una risposta alla prima iniezione, utilizzando la seguente scala a 4 punti: eccellente=sollievo improvviso dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale; buono=deciso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dopo un'iniezione, ma potrebbe richiedere più di un'iniezione dopo 24-48 ore per una completa risoluzione; moderato=probabile o lieve effetto benefico entro 8 ore dall'iniezione iniziale e che richiede più di un'iniezione; nessuna risposta=nessun miglioramento o condizione peggiorata entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Valutazione dello sperimentatore della risposta al sanguinamento dei partecipanti all'iniezione di rFVIIIFc
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Allo sperimentatore è stata data l'opportunità di registrare una valutazione della risposta di un partecipante al trattamento, se il partecipante è stato trattato in ospedale per un'emorragia maggiore, utilizzando la seguente scala a 4 punti: eccellente = improvviso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale; buono=deciso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dopo un'iniezione, ma potrebbe richiedere più di un'iniezione dopo 24-48 ore per una completa risoluzione; moderato=probabile o lieve effetto benefico entro 8 ore dall'iniezione iniziale e che richiede più di un'iniezione; nessuna risposta=nessun miglioramento o condizione peggiorata entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato per sede del sanguinamento (articolazione, muscolo, interno, pelle/mucosa)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento nella posizione specificata/numero di giorni nel periodo di efficacia) x 365,25. Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono stati inclusi nel periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico. Qualsiasi sanguinamento in una posizione diversa era un episodio di sanguinamento separato indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Tasso di sanguinamento articolare annualizzato (spontaneo e traumatico)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento del tipo specificato/numero di giorni nel periodo di efficacia) x 365,25. Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono stati inclusi nel periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Numero di giorni dall'ultima iniezione del trattamento a un nuovo episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Numero di giorni dall'ultima iniezione per trattare un episodio emorragico a un nuovo episodio emorragico, analizzato per episodio emorragico valutabile e per partecipante. Per i valori "per partecipante", il numero di giorni dall'ultima iniezione per il trattamento di un'emorragia a un nuovo episodio emorragico viene prima calcolato in media tra tutti gli episodi emorragici valutabili per ciascun partecipante, quindi le statistiche descrittive sono state calcolate tra i partecipanti. Un'iniezione di follow-up somministrata >72 ore dopo l'iniezione più recente effettuata per trattare un'emorragia è stata considerata una nuova emorragia nella stessa sede ed è stata classificata come tipo=Sconosciuto (non valutabile). Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono stati inclusi nel periodo di efficacia.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Numero di iniezioni necessarie per la risoluzione di un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico. Vengono conteggiate tutte le iniezioni effettuate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento. La risoluzione di un'emorragia è definita come nessun segno di sanguinamento dopo l'iniezione per l'emorragia. Il periodo di efficacia nei bracci 1 e 2 è iniziato con la prima dose profilattica di rFVIIIFc e si è concluso con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). Il periodo di efficacia nel Braccio 3 è iniziato al momento dell'ultimo campionamento PK rFVIIIFc ed è terminato alla data dell'ultima visita dello studio. I periodi di valutazione farmacocinetica e chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel periodo di efficacia.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Numero di iniezioni richieste per la risoluzione di un episodio di sanguinamento in base alla sede dell'emorragia
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Si prega di consultare la misura di risultato 20 per una definizione del periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico. Sono state contate tutte le iniezioni effettuate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento. La risoluzione di un'emorragia è stata definita come nessun segno di sanguinamento dopo l'iniezione per l'emorragia. Gli episodi emorragici che si sono presentati in più sedi sono inclusi come singolo evento nel riepilogo generale per il numero di iniezioni per risolvere quell'episodio emorragico, ma sono inclusi nei riepiloghi per ciascuna sede.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Dose totale per iniezione richiesta per la risoluzione di un episodio di sanguinamento in base alla sede dell'emorragia
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Per ogni episodio emorragico in una sede, la dose totale è la somma delle dosi (UI/kg) somministrate in tutte le iniezioni somministrate per trattare quell'episodio emorragico. Si prega di consultare la misura di risultato 20 per una definizione del periodo di efficacia. Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per il sanguinamento, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore, sono stati considerati parte di lo stesso episodio di sanguinamento. Gli episodi emorragici che si sono presentati in più sedi sono inclusi come singolo evento nel riepilogo generale per la dose somministrata per risolvere quell'episodio emorragico, ma sono inclusi nei singoli riepiloghi per ciascuna sede.
fino a 52 settimane ± 2 settimane (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
Volume allo stato stazionario (Vss; saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Volume di distribuzione allo stato stazionario. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Volume allo stato stazionario (Vss; Saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Volume di distribuzione allo stato stazionario. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo per raggiungere l'1% e il 3% di attività del FVIII (saggio di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo stimato dopo la dose (in giorni) in cui l'attività del FVIII è diminuita rispettivamente a circa 1 o 3 UI/dL (1% o 3%) al di sopra del basale. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo per raggiungere l'1% e il 3% di attività del FVIII (saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo stimato dopo la dose (in giorni) in cui l'attività del FVIII è diminuita rispettivamente a circa 1 o 3 UI/dL (1% o 3%) al di sopra del basale. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo alla massima attività (Tmax; test di coagulazione in una fase)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Ora in cui si osserva l'attività massima (Cmax). Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo alla massima attività (Tmax; analisi cromogenica in due fasi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Ora in cui si osserva l'attività massima (Cmax). Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Area sotto la curva (AUC) per dose (saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Emivita di eliminazione (t1/2; Saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo necessario affinché l'attività del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Clearance (CL; Saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Velocità alla quale il corpo rimuove il farmaco, misurata come il volume del plasma eliminato dal farmaco per unità di tempo per unità di peso. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Tempo medio di permanenza (MRT; analisi cromogenica a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Il tempo medio in cui una molecola di farmaco è presente nella circolazione sistemica. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Recupero incrementale (saggio cromogenico a due stadi)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
L'aumento dell'attività del fattore VIII in UI/dL per unità di dose somministrata in UI/kg. Il campionamento per il profilo Advate PK è stato condotto, dopo almeno 96 ore di washout, in questi punti temporali: preiniezione e a 30 (±3) minuti o 10 (±3) minuti, 1 ora (±15 minuti), 6 (±1 ) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 48 (±2) ore (giorno 2) e 72 (±2) ore (giorno 3) dall'inizio dell'iniezione. Il campionamento per il profilo farmacocinetico di rFVIIIFc è stato condotto al giorno 0 (direttamente dopo almeno 96 ore di washout dal profilo farmacocinetico di Advate o entro 4 settimane dalla dose di Advate o altro prodotto a base di rFVIII) e ripetuto da 12 a 24 settimane dopo ai seguenti momenti: preiniezione e 30 (±3) minuti (o 10 (±3) minuti), 1 ora (±15 minuti), 6 (±1) ore, 24 (±2) ore (giorno 1), 72 (±2) ore (giorno 3), 96 (±2) ore (Giorno 4) e 120 (±2) ore (Giorno 5) dall'inizio dell'iniezione.
Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo.
Questionario sull'indice di qualità della vita specifico per l'emofilia negli adulti (Haem-A-QoL): variazione dal basale alla settimana 14
Lasso di tempo: Basale, settimana 14
L'Haem-A-QoL è costituito da elementi relativi a 10 domini specifici per convivere con l'emofilia ed è stato somministrato a partecipanti adulti (dai 17 anni in su). I 10 domini sono: salute fisica, sentimento, visione di sé, sport/tempo libero, scuola/lavoro, gestione dell'emofilia e trattamento (lasso di tempo per tutti e 7 i domini, durante l'ultimo mese) e futuro, pianificazione familiare e prospettive per il futuro (lasso di tempo per tutti e 3 i domini, di recente). I punteggi più bassi rappresentano una migliore QoL; pertanto, una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un miglioramento nel corso dello studio. I punteggi su una scala vanno da 0 a 100. I partecipanti al braccio 1 sono stati stratificati in base al loro regime pre-studio (profilassi o su richiesta).
Basale, settimana 14
Questionario sull'indice di qualità della vita specifico per l'emofilia negli adulti (Haem-A-QoL): variazione dal basale alla settimana 28
Lasso di tempo: Basale, settimana 28
L'Haem-A-QoL è costituito da elementi relativi a 10 domini specifici per convivere con l'emofilia ed è stato somministrato a partecipanti adulti (dai 17 anni in su). I 10 domini sono: salute fisica, sentimento, visione di sé, sport/tempo libero, scuola/lavoro, gestione dell'emofilia e trattamento (lasso di tempo per tutti e 7 i domini, durante l'ultimo mese) e futuro, pianificazione familiare e prospettive per il futuro (lasso di tempo per tutti e 3 i domini, di recente). I punteggi più bassi rappresentano una migliore QoL; pertanto, una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un miglioramento nel corso dello studio. I punteggi su una scala vanno da 0 a 100. I partecipanti al braccio 1 sono stati stratificati in base al loro regime pre-studio (profilassi o su richiesta).
Basale, settimana 28
Questionario sull'indice di qualità della vita specifico per l'emofilia nei bambini (Haemo-QoL): variazione dal basale alla settimana 14 e alla settimana 28 nel punteggio totale di Haemo-QoL III
Lasso di tempo: Basale, settimana 14, settimana 28
L'Haemo-QoL III, uno strumento di valutazione della qualità della vita per adolescenti con emofilia, è stato somministrato a partecipanti dai 13 ai 16 anni. Questo strumento valuta i domini specifici della convivenza con l'emofilia ed è composto da 12 domini: salute fisica, sentimenti, visione di te stesso, famiglia, amici, altri, sport e scuola, trattamento, supporto percepito, gestione dell'emofilia, futuro e relazioni. Il punteggio HAEMO-QoL totale è la somma di tutti i punteggi grezzi per tutte le sottoscale per i partecipanti per i quali è stato risposto almeno al numero minimo di domande richieste. I punteggi totali sono presentati come Transformed Scale Score (TSS) da 0 a 100%, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita. Un cambiamento negativo indica un miglioramento.
Basale, settimana 14, settimana 28
Valutazione degli investigatori/chirurghi della risposta dei partecipanti a rFVIIIFc per chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
Sulla base della prima valutazione dell'emostasi da parte del chirurgo/ricercatore 24 ore o più tardi dopo l'intervento. Risposte scalate: Eccellente = 1, Buono = 2, Discreto = 3, Scarso/nessuno = 4.
fino a 52 settimane
Numero di iniezioni necessarie per mantenere l'emostasi durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
Il numero di iniezioni per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico include tutte le iniezioni a scopo chirurgico, compresa la dose di carico fino alla data/ora di fine dell'intervento.
fino a 52 settimane
Dose per iniezione e dose totale necessarie per mantenere l'emostasi durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
La dose media per iniezione è la dose media per tutte le iniezioni (inclusa la dose di carico) necessaria per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico. La dose totale è la somma di tutte le iniezioni (compresa la dose di carico) necessarie per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico.
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Perdita di sangue totale stimata durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
fino a 52 settimane ± 2 settimane
Numero di trasfusioni richieste per intervento chirurgico
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 2 settimane
Numero di trasfusioni di emocomponenti durante un singolo intervento chirurgico.
fino a 52 settimane ± 2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Collaboratori

Swedish Orphan Biovitrum

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

13 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 997HA301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emofilia grave A

Prove cliniche su Fattore VIII (rFVIIIFc)

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