Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van recombinant factor VIII Fc Fusion Protein (rFVIIIFc) bij eerder behandelde proefpersonen met ernstige hemofilie A

16 december 2020 bijgewerkt door: Bioverativ Therapeutics Inc.

A-LONG: een open-label, multicenter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van recombinant factor VIII Fc Fusion Protein (rFVIIIFc) bij de preventie en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde proefpersonen met ernstige hemofilie A

De primaire doelstellingen van deze studie zijn: het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van rFVIIIFc toegediend als een profylaxe (arm 1), wekelijks (arm 2), on-demand (arm 3) en chirurgische behandeling; om de werkzaamheid van het op rFVIIIFc toegesneden profylaxeregime te evalueren (groep 1); om de werkzaamheid te evalueren van rFVIIIFc toegediend als een on-demand (arm 3) en chirurgisch behandelingsregime. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn: het karakteriseren van het PK-profiel van rFVIIIFc en het vergelijken van de PK van rFVIIIFc met het momenteel op de markt gebrachte product, Advate®; om het dosisbereik en de schema's te karakteriseren die nodig zijn om bloedingen in een profylaxe-regime adequaat te voorkomen, hemostase in een chirurgische setting te behouden of bloedingsepisodes te behandelen in een on-demand, wekelijkse behandeling of profylaxe-setting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden toegewezen aan een van de drie behandelingsregimes: 1) een op maat gemaakt profylaxeregime, 2) een wekelijks doseringsregime of 3) een on-demand-regime. De behandeling duurde 28 (±2) tot 52 (±2) weken. PK-beoordelingen voor alle deelnemers worden volgens verschillende schema's uitgevoerd, afhankelijk van de groepsopdrachten van de deelnemers. Daarnaast zijn er twee subgroepen gedefinieerd. Een subgroep van deelnemers ondergaat PK-profilering met een enkele dosis van de comparator Advate®. Een tweede subgroep bestaat uit deelnemers uit een van de behandelingsarmen die tijdens het onderzoek geopereerd moesten worden. Afhankelijk van de locatie in het land, hebben deelnemers mogelijk de mogelijkheid om de behandeling binnen studie 8HA01EXT (NCT01454739) voort te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

165

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië
        • Research Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
  • Brazilië
      • Campinas, Brazilië
        • Research Site
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Toronto, Canada
        • Research Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
  • Duitsland
    • BE
      • Berlin, BE, Duitsland
        • Research Site
    • Northwest
      • Bonn, Northwest, Duitsland
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex 3, Frankrijk, 69437
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië
        • Research Site
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indië
        • Research Site
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indië
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indië
        • Research Site
    • Tamilnadu
      • Vellore, Tamilnadu, Indië
        • Research Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italië
    • FI
      • Firenze, FI, Italië
        • Research Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italië
        • Research Site
  • Japan
      • Kashihara-shi, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8001
        • Research Site
      • Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Research Site
      • Madrid, Spanje
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
        • Research Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Orange, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg Parktown, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Research Site
    • W Cape
      • Cape Town, W Cape, Zuid-Afrika
        • Research Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 41345
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man, ≥12 jaar met een gewicht van minimaal 40 kg
  • Gediagnosticeerd met ernstige hemofilie A, gedefinieerd als
  • Geschiedenis van ten minste 150 gedocumenteerde eerdere blootstellingsdagen aan een factor VIII-product
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van factor VIII-remmers
  • Nier- en leverdisfunctie
  • Gediagnosticeerd met andere stollingsstoornis(nen) naast hemofilie A
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van immunoglobuline FVIII of IV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geïndividualiseerde (op maat gemaakte) profylaxe

Op rFVIIIFc Dag 0 ondergingen alle deelnemers een farmacokinetische (PK) analyse met 50 IE/kg rFVIIIFc om hun PK-parameters te schatten en de juiste dosis of het juiste doseringsinterval te bepalen. Bij een subgroep van deelnemers (Sequentiële PK-subgroep) werden ook PK-analyses uitgevoerd met een enkelvoudige dosis van 50 IE/kg Advate (Advate Dag 0) binnen 8 weken voorafgaand aan rFVIIIFc Dag 0. Er werd >= 96 uur wash-out uitgevoerd vóór de PK-dosis van Advate of rFVIIIFc werd toegediend. Herhaalde PK-profilering met een enkelvoudige dosis van 50 IE/kg rFVIIIFc werd uitgevoerd in week 14 of na 12 tot 24 weken profylaxe met rFVIIIFc.

Na PK-beoordelingen begonnen alle deelnemers tweemaal per week een behandeling met 25 IE/kg rFVIIIFc via intraveneuze (IV) injectie op dag 1 en 50 IE/kg op dag 4, gevolgd door een geïndividualiseerde dosis- en intervalaanpassing binnen het bereik van 25 tot 65 IE /kg elke 3 tot 5 dagen, zoals bepaald door rFVIIIFc PK-analyse, om een ​​dalspiegel van 1% tot 3% (of hoger, zoals klinisch geïndiceerd) FVIII-activiteit te behouden.
Geneesmiddel: Factor VIII (rFVIIIFc)
Andere namen:
  • Recombinant factor VIII Fc-fusie-eiwit
Geneesmiddel: Advat®
Andere namen:
  • octocog alfa
  • Antihemofilie-factor [recombinant] plasma-/albuminevrije methode
Experimenteel: Wekelijkse profylaxe
65 IE/kg rFVIIIFc via intraveneuze injectie om de 7 dagen
Geneesmiddel: Factor VIII (rFVIIIFc)
Andere namen:
  • Recombinant factor VIII Fc-fusie-eiwit
Experimenteel: Episodische (on-demand) dosering
10 tot 50 IE/kg rFVIIIFc via intraveneuze injectie, zoals vereist om een ​​bloedingsepisode te behandelen
Geneesmiddel: Factor VIII (rFVIIIFc)
Andere namen:
  • Recombinant factor VIII Fc-fusie-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentiegraad van ontwikkeling van FVIII-remmers
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Een remmertestresultaat ≥0,6 Bethesda-eenheden (BU)/ml, geïdentificeerd en bevestigd door opnieuw testen van een tweede monster verkregen binnen 2 tot 4 weken, werd als positief beschouwd. Beide tests zouden worden uitgevoerd met de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay door het centrale laboratorium. De incidentiepercentages samen met het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werden samengevat voor alle titers voor proefpersonen met 50 of meer blootstellingsdagen (ED's) aan rFVIIIFc en een geldige remmertest na de 50e blootstelling. Bovendien werden de incidentiepercentages voor alle proefpersonen, ongeacht hun blootstellingsdagen aan rFVIIIFc, ook samengevat. Het 95%-BI werd berekend met behulp van de exacte methode van Clopper-Pearson.
tot 52 weken ± 2 weken
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
AE=elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met de behandeling, en elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte kan zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd. TEAE=AE aanwezig voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie met Advate of rFVIIIFc die vervolgens in ernst verslechterde of niet aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie maar vervolgens verscheen vóór het laatste bezoek aan de studie. Ernstige AE (SAE)=AE die leidt tot overlijden, onmiddellijk risico op overlijden, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of enige andere medisch belangrijke gebeurtenis. Bijwerkingen die optreden tussen de eerste Advate-injectie en de eerste rFVIIIFc-injectie tijdens het onderzoek (Sequentiële PK-subgroep) of tijdens de chirurgische/revalidatieperiode (Chirurgie-subgroep) worden afzonderlijk gepresenteerd.
tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden vanaf baseline
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Klinische laboratoriumevaluaties omvatten hematologie en bloedchemie. De tabel bevat geen laboratoriumtests die tijdens de operatie/revalidatieperiode zijn geëvalueerd. ULN=bovengrens van normaal.
tot 52 weken ± 2 weken
Aantal deelnemers met klinisch relevante afwijkingen in vitale functies of relevante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Het aantal deelnemers met klinisch relevante afwijkingen of relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur, hartslag (slagen per minuut [bpm]), systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) wordt weergegeven. Baseline (BL) wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evalueerbare beoordeling die is uitgevoerd vóór en het dichtst bij de eerste dosis rFVIIIFc. ↑ betekent toename en ↓ betekent afname.
tot 52 weken ± 2 weken
Geannualiseerd bloedingspercentage
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisodes tijdens de werkzaamheidsperiode / aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode)*365,25. De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie zijn niet inbegrepen in de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Vergelijking van bloedingspercentages op jaarbasis: arm 1 versus arm 3
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geschat met behulp van het negatief binominale model met behandelingsarm als covariabele, gebaseerd op de volledige duur van het onderzoek voor alle deelnemers. Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisoden / aantal dagen in de respectievelijke periode)*365,25. De werkzaamheidsperiode in arm 1 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie zijn niet inbegrepen in de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij eventuele symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, werden beschouwd als onderdeel van dezelfde bloedingsepisode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Gebied onder de curve (AUC) per dosis (stollingsassay in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Dosis genormaliseerd gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2; stollingsassay in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd die nodig is om de activiteit van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Klaring (CL; Stollingstest in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Snelheid waarmee het lichaam het geneesmiddel verwijdert, gemeten als het volume van het plasma dat van het geneesmiddel is ontdaan per tijdseenheid per gewichtseenheid. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Gemiddelde verblijftijd (MRT; eentrapsstollingstest)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
De gemiddelde tijd dat een medicijnmolecuul aanwezig is in de systemische circulatie. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Incrementeel herstel (stollingstest in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
De stijging van de FVIII-activiteit in IE/dL per toegediende eenheidsdosis in IE/kg. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van bloedingspercentages op jaarbasis: arm 2 versus arm 3
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geschat met behulp van het negatief binominale model met behandelingsarm als covariabele, gebaseerd op de volledige duur van het onderzoek voor alle deelnemers. Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisoden / aantal dagen in de respectieve periode)*365,25. De werkzaamheidsperiode in arm 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie zijn niet inbegrepen in de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerd rFVIIIFc-verbruik per deelnemer
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Het verbruik wordt berekend voor de werkzaamheidsperiode. De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie zijn niet inbegrepen in de werkzaamheidsperiode. Totale eenheden (IE/kg) van rFVIIIFc-consumptie op jaarbasis = [Totale rFVIIIFc IE/kg ontvangen tijdens de werkzaamheidsperiode / aantal dagen in de werkzaamheidsperiode] x 365,25.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Beoordeling door deelnemers van respons op injecties om een ​​bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Beoordeling door de deelnemer van de respons op de eerste rFVIIIFc-injectie voor elke bloedingsepisode. Percentages waren gebaseerd op het aantal bloedingsepisoden waarvoor een respons werd gegeven voor de eerste injectie, waarbij gebruik werd gemaakt van de volgende 4-puntsschaal: uitstekend=abrupte verlichting van de pijn en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie; goed=duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een injectie, maar mogelijk meer dan één injectie nodig na 24 tot 48 uur voor volledig herstel; matig=waarschijnlijk of licht gunstig effect binnen 8 uur na de eerste injectie en waarvoor meer dan één injectie nodig is; geen reactie = geen verbetering, of toestand verslechterde, binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie.
tot 52 weken ± 2 weken
Beoordeling door de onderzoeker van de bloedingsreactie van deelnemers op rFVIIIFc-injectie
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
De onderzoeker kreeg de gelegenheid om een ​​beoordeling vast te leggen van de reactie van een deelnemer op de behandeling, als de deelnemer in het ziekenhuis was behandeld voor een ernstige bloeding, met behulp van de volgende 4-puntsschaal: uitstekend=abrupte pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie; goed=duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een injectie, maar mogelijk meer dan één injectie nodig na 24 tot 48 uur voor volledig herstel; matig=waarschijnlijk of licht gunstig effect binnen 8 uur na de eerste injectie en waarvoor meer dan één injectie nodig is; geen reactie = geen verbetering, of toestand verslechterde, binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie.
tot 52 weken ± 2 weken
Geannualiseerd bloedingspercentage per locatie van bloeding (gewricht, spier, inwendig, huid/slijmvlies)
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisodes op de gespecificeerde locatie / aantal dagen in werkzaamheidsperiode) x 365,25. De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie werden niet meegerekend in de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Elke bloeding op een andere plaats was een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht de tijd vanaf de laatste injectie.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Jaarlijks aantal gewrichtsbloedingen (spontaan en traumatisch)
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisodes van het gespecificeerde type / aantal dagen in werkzaamheidsperiode) x 365,25. De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie werden niet meegerekend in de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal dagen vanaf de laatste behandelingsinjectie tot een nieuwe bloedingsepisode
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal dagen vanaf de laatste injectie om een ​​bloedingsepisode te behandelen tot een nieuwe bloedingsepisode, geanalyseerd per evalueerbare bloedingsepisode en per deelnemer. Voor waarden "per deelnemer" wordt het aantal dagen vanaf de laatste injectie om een ​​bloeding te behandelen tot aan een nieuwe bloedingsepisode gemiddeld over alle evalueerbare bloedingsepisodes voor elke deelnemer, en vervolgens werden beschrijvende statistieken berekend over de deelnemers. Een vervolginjectie die >72 uur na de meest recente injectie werd toegediend om een ​​bloeding te behandelen, werd beschouwd als een nieuwe bloeding op dezelfde plaats en werd geclassificeerd als type=Onbekend (niet evalueerbaar). De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie werden niet meegerekend in de werkzaamheidsperiode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal injecties dat nodig is om een ​​bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Alle injecties die zijn gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster worden geteld. Het verdwijnen van een bloeding wordt gedefinieerd als geen teken van bloeding na injectie voor de bloeding. De werkzaamheidsperiode in armen 1 en 2 begon met de eerste profylactische dosis rFVIIIFc en eindigde met de laatste dosis (ongeacht de reden voor de dosering). De werkzaamheidsperiode in arm 3 begon op het moment van de laatste PK rFVIIIFc-bemonsteringstijdstip en eindigde op de datum van het laatste onderzoeksbezoek. Periodes van PK-evaluaties en chirurgie/revalidatie zijn niet inbegrepen in de werkzaamheidsperiode.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal injecties dat nodig is om een ​​bloedingsepisode op te lossen per locatie van de bloeding
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Zie uitkomstmaat 20 voor een definitie van de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Alle injecties die werden gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster werden geteld. Het verdwijnen van een bloeding werd gedefinieerd als geen teken van bloeding na injectie voor de bloeding. Bloedingsepisodes die zich op meerdere locaties voordoen, worden opgenomen als een enkele gebeurtenis in het algemene overzicht voor het aantal injecties om die bloedingsepisode op te lossen, maar worden opgenomen in samenvattingen voor elke locatie.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Totale dosis per injectie vereist voor oplossing van een bloedingsepisode per locatie van bloeding
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Voor elke bloedingsepisode op één locatie is de totale dosis de som van de doses (IE/kg) die zijn toegediend over alle injecties die zijn gegeven om die bloedingsepisode te behandelen. Zie uitkomstmaat 20 voor een definitie van de werkzaamheidsperiode. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij eventuele symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, werden beschouwd als onderdeel van dezelfde bloedingsepisode. Bloedingsepisodes die zich op meerdere locaties voordoen, worden als een enkel voorval opgenomen in het algemene overzicht van de dosis die is toegediend om die bloedingsepisode op te lossen, maar zijn opgenomen in de afzonderlijke overzichten voor elke locatie.
tot 52 weken ± 2 weken (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Volume bij steady state (Vss; eentrapsstollingsassay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Distributievolume bij steady state. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Volume bij stabiele toestand (Vss; tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Distributievolume bij steady state. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd tot 1% en 3% FVIII-activiteit (stollingstest in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Geschatte tijd na dosis (in dagen) waarin de FVIII-activiteit is afgenomen tot respectievelijk ongeveer 1 of 3 IE/dL (1% of 3%) boven de uitgangswaarde. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd tot 1% en 3% FVIII-activiteit (tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Geschatte tijd na dosis (in dagen) waarin de FVIII-activiteit is afgenomen tot respectievelijk ongeveer 1 of 3 IE/dL (1% of 3%) boven de uitgangswaarde. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd bij maximale activiteit (Tmax; Stollingstest in één fase)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd waarop maximale activiteit (Cmax) wordt waargenomen. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd bij maximale activiteit (Tmax; tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd waarop de maximale activiteit (Cmax) wordt waargenomen. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Area Under the Curve (AUC) per dosis (tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Dosis genormaliseerd gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2; tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Tijd die nodig is om de activiteit van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Klaring (CL; tweetraps chromogene test)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Snelheid waarmee het lichaam het geneesmiddel verwijdert, gemeten als het volume van het plasma dat van het geneesmiddel is ontdaan per tijdseenheid per gewichtseenheid. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Gemiddelde verblijftijd (MRT; tweetraps chromogene test)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
De gemiddelde tijd dat een medicijnmolecuul aanwezig is in de systemische circulatie. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Incrementeel herstel (tweetraps chromogene assay)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
De stijging van de FVIII-activiteit in IE/dL per toegediende eenheidsdosis in IE/kg. Bemonstering voor Advate PK-profilering werd uitgevoerd, na ten minste 96 uur wash-out, op deze tijdstippen: pre-injectie en na ofwel 30 (±3) minuten of 10 (±3) minuten, 1 uur (±15 minuten), 6 (±1 ) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 48 (±2) uur (dag 2) en 72 (±2) uur (dag 3) vanaf het begin van de injectie. Bemonstering voor rFVIIIFc PK-profilering werd uitgevoerd op dag 0 (direct na ten minste 96 uur wash-out van Advate PK-profilering of binnen 4 weken na de Advate-dosis of een ander rFVIII-product) en 12 tot 24 weken later herhaald op de volgende tijdstippen: pre-injectie en op 30 (±3) minuten (of 10 (±3) minuten), 1 uur (±15 minuten), 6 (±1) uur, 24 (±2) uur (dag 1), 72 (±2) uur (dag 3), 96 (±2) uur (dag 4) en 120 (±2) uur (dag 5) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek.
Hemofilie-specifieke Quality of Life Index for Adults (Haem-A-QoL) Vragenlijst: verandering van baseline naar week 14
Tijdsspanne: Basislijn, week 14
De Haem-A-QoL bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie en werd afgenomen bij volwassen deelnemers (17 jaar en ouder). De 10 domeinen zijn: lichamelijke gezondheid, gevoel, zelfbeeld, sport/vrije tijd, school/werk, omgaan met hemofilie en behandeling (tijdsbestek voor alle 7 domeinen, afgelopen maand) en toekomst, gezinsplanning en vooruitzichten de toekomst (tijdsbestek voor alle 3 de domeinen, recentelijk). Lagere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven; daarom vertegenwoordigt een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde een verbetering in de loop van het onderzoek. Scores op een schaal liggen tussen 0 en 100. Deelnemers in arm 1 werden gestratificeerd op basis van hun pre-studieregime (ofwel profylaxe of on-demand).
Basislijn, week 14
Hemofilie-specifieke Quality of Life Index for Adults (Haem-A-QoL) Vragenlijst: verandering van baseline naar week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28
De Haem-A-QoL bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie en werd afgenomen bij volwassen deelnemers (17 jaar en ouder). De 10 domeinen zijn: lichamelijke gezondheid, gevoel, zelfbeeld, sport/vrije tijd, school/werk, omgaan met hemofilie en behandeling (tijdsbestek voor alle 7 domeinen, afgelopen maand) en toekomst, gezinsplanning en vooruitzichten de toekomst (tijdsbestek voor alle 3 de domeinen, recentelijk). Lagere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven; daarom vertegenwoordigt een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde een verbetering in de loop van het onderzoek. Scores op een schaal liggen tussen 0 en 100. Deelnemers in arm 1 werden gestratificeerd op basis van hun pre-studieregime (ofwel profylaxe of on-demand).
Basislijn, week 28
Hemofilie-specifieke Quality of Life Index for Children (Haemo-QoL) vragenlijst: verandering van baseline naar week 14 en week 28 in de totale score van Haemo-QoL III
Tijdsspanne: Basislijn, week 14, week 28
De Haemo-QoL III, een instrument om de kwaliteit van leven te beoordelen voor adolescenten met hemofilie, werd afgenomen bij deelnemers van 13 tot 16 jaar oud. Dit instrument beoordeelt domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie en bestaat uit 12 domeinen: lichamelijke gezondheid, gevoel, kijk op jezelf, familie, vrienden, anderen, sport en school, behandeling, ervaren steun, omgaan met hemofilie, toekomst en relaties. De totale HAEMO-QoL-score is de som van alle ruwe scores voor alle subschalen voor deelnemers voor wie ten minste het minimum aantal vereiste vragen is beantwoord. Totaalscores worden gepresenteerd als de Transformed Scale Score (TSS) van 0-100%, waarbij lagere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Een negatieve verandering duidt op verbetering.
Basislijn, week 14, week 28
Beoordeling door onderzoekers/chirurgen van de reactie van deelnemers op rFVIIIFc voor grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken
Gebaseerd op de eerste beoordeling van de hemostase door de chirurg/onderzoeker 24 uur of later na de operatie. Geschaalde antwoorden: uitstekend = 1, goed = 2, redelijk = 3, slecht/geen = 4.
tot 52 weken
Aantal injecties dat nodig is om hemostase te behouden tijdens een grote operatie
Tijdsspanne: tot 52 weken
Het aantal injecties om de hemostase tijdens de operatie te behouden omvat alle injecties voor chirurgische doeleinden, inclusief vanaf de oplaaddosis tot de einddatum/-tijd van de operatie.
tot 52 weken
Dosis per injectie en totale dosis die nodig is om hemostase te behouden tijdens grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Gemiddelde dosis per injectie is de gemiddelde dosis voor alle injecties (inclusief oplaaddosis) die nodig zijn om hemostase tijdens de operatie te handhaven. De totale dosis is de som van alle injecties (inclusief oplaaddosis) die nodig zijn om de hemostase tijdens de operatie te handhaven.
tot 52 weken ± 2 weken
Geschat totaal bloedverlies tijdens grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
tot 52 weken ± 2 weken
Aantal benodigde transfusies per operatie
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 2 weken
Aantal transfusies van bloedproducten tijdens een enkele operatie.
tot 52 weken ± 2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 997HA301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren