リンパ腫に対するタンデム自家同種移植
2017年1月19日 更新者：Yi-Bin A. Chen, MD、Massachusetts General Hospital
低リスクリンパ腫患者に対する連続骨髄破壊的自家幹細胞移植とその後の同種非骨髄破壊的幹細胞移植
自家移植後の進行性リンパ腫患者の治療失敗の主な原因は依然として再発です。
非骨髄破壊的同種移植では、移植片対リンパ腫効果を誘導するために患者がドナー細胞の注入を受けることができます。
この研究では、低リスク進行性リンパ腫患者に対する自家幹細胞移植とそれに続く非骨髄破壊的移植の併用の実現可能性、安全性、有効性を評価します。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、リスクの低いリンパ腫患者に対する、連続した自家幹細胞移植とそれに続く非骨髄破壊的同種異系移植の実現可能性と有効性を調査する第II相臨床試験です。
患者は適格であれば治験に登録され、ブスルファン、シクロホスファミド、エトポシドとの併用による標準的な大量化学療法を受け、続いて自家幹細胞移植を受けることになる。
細胞数と臨床状態が回復した後、患者は完全に適合する血縁ドナーまたは非血縁ドナーを使用した非骨髄破壊的同種幹細胞移植に進みます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下のように定義される高リスクびまん性大細胞型 B 細胞腫または形質転換性低悪性度リンパ腫の患者。
- -少なくとも6サイクルのアントラサイクリンベースの化学療法後の残存疾患（残存疾患は、持続的な骨髄病変および/またはPETまたはガリウムに関心のある持続的な測定可能なリンパ節または固形臓器塊として定義されます）
- アントラサイクリンベースの化学療法を少なくとも2サイクル受けた後の進行性疾患
- アントラサイクリンベースの化学療法完了後、初期完全奏効が得られたが、その後6か月以内に再発した患者
以下のように定義されるT細胞非ホジキンリンパ腫を有する患者。
- PTCL-NOS、HSGD（肝脾臓ガンマデルタ TCL）、AITL（血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫）、EATL（腸疾患関連 T 細胞リンパ腫）、ALK 陰性を含む末梢性 T 細胞リンパ腫（ALK 陰性 PTCL-U）未分化大細胞リンパ腫
- -少なくとも4サイクルのアントラサイクリンベースの化学療法後に残存疾患を伴うT細胞の組織学（LGLを除く）（残存疾患は、持続的な骨髄病変および/またはPETまたはガリウムを好む持続的な測定可能なリンパ節または固形臓器塊として定義される）
- 治療中のあらゆる時点でマントル細胞リンパ腫を患っている患者
- Bcl-2とc-mycの同時過剰発現の存在を特徴とする「ダブルヒット」リンパ腫患者
ホジキンリンパ腫の患者は、
- 第一選択療法および少なくとも1つの第二選択化学療法レジメンに対して抵抗性である
- 少なくとも1つの救済化学療法レジメンに難治性の再発性ホジキンリンパ腫。
- 17p-細胞遺伝学的異常を伴うCLL/SLL患者
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
以下の少なくとも 1 つによって決定される、最後の治療に対する反応性疾患：
- 改訂された対応基準による少なくとも PR
- 少なくとも従来のチェソン基準による PR
- 骨髄に関与している患者の骨髄生検で、全体の細胞密度の 10% 未満が疾患に関与している
- 少なくとも 2 x 106 CD34+ 細胞 / kg がすでに収集され、凍結されています。 これらの幹細胞は、PBSC フェレーシス、骨髄採取、またはその組み合わせによって収集された可能性があります。
除外基準:
患者は自家移植後、骨髄非破壊的移植に進む前に再評価されます。
- 妊娠
- HIV感染の証拠
- 薬剤によって制御できない心不全または駆出率が45%未満
- リンパ腫によるCNSの積極的な関与
- インフォームドコンセントを提供できない
- 過去の自家幹細胞移植または同種異系幹細胞移植
- クレアチニンが 2 gm/dL を超える、または 24 時間尿中クレアチニン クリアランスが 50 cc/分未満（両方を満たす必要はありません）
- ギルバート症候群または溶血による場合を除き、総ビリルビンが正常の上限の 2 倍を超えている。
- 正常の上限の3倍を超えるトランスアミナーゼ
- FVC または DLCO が予測値の 50% 未満 (DLCO はヘモグロビン レベルで補正)
- HLAが適切に一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナーを保有していないことがすでに知られている
同種移植に進む資格 自家幹細胞移植後 40 日より前、遅くとも 180 日以内に同種移植を受けることはできません。
- HLA 同一 (A、B、C、DR) 関連または無関係のドナーが利用可能。 クラス I 遺伝子座 (HLA-A、B、C) の HLA タイピングは、補体依存性細胞毒性アッセイまたは配列特異的オリゴヌクレオチド プライマー (SSOP) の PCR に基づきます。 HLA クラス II (DRB1) の型判定は、配列特異的オリゴヌクレオチド プライマー (SSOP) の PCR に基づきます。
- 過去 2 週間に静脈内水分補給の必要がない
- 粘膜炎が治まった
腎臓、心臓、肺、肝機能は、以下に示す非骨髄破壊的 SCT の標準基準を満たしています。
- 血清Cr < 2 gm/dL
- 左室駆出率 > 30% およびうっ血性心不全の制御不能な症状がない
- DLCO > 予測値の 50% (ヘモグロビンについて補正)
- トランスアミナーゼ < 施設の正常上限の 5 倍
- ギルバート症候群または溶血が存在する場合を除き、ビリルビンが施設の正常上限の 3 倍未満
- ECOG PS ≤ 2
- 2週間以内に抗菌薬の静脈内投与は禁止
- 進行性疾患の証拠がない。これは、自家移植前に以前に異常と特定されたリンパ節の直径の積（SPD）の合計が最下位から25％増加すること、または1.5cmを超える新しいリンパ節の出現として定義される。最大直径、新しい骨髄の関与、または直径が 1 cm を超える新しい充実臓器結節。 この再ステージング研究は、自家移植後少なくとも 28 日以内、かつ同種移植のための入院前の 60 日以内に実施されます。 安定した疾患（SD）の状態は、同種異系移植に進むために許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家移植、その後の同種移植
すべての患者はブスルファン、エトポシド、シクロホスファミド（メスナ併用）によるコンディショニングを受け、その後自家（自己）末梢血幹細胞移植を受けます。 患者は、自家移植後、骨髄非破壊的同種（アロ）移植に進む前に再評価されます。 続行資格がある場合、同種移植は自家幹細胞移植後 40 日以内、遅くとも 180 日以内に行われます。 同種異系移植のためのコンディショニングは、フルダラビンとブスルファンで構成されます。 参加者は移植片対宿主病（GVHD）の予防としてタクロリムスとシロリムスを投与されます。 |
-8、-7、-6、-5日目に、6時間ごと(Q6H)に0.8 mg/kgの静脈内(IV)ボーラス投与(合計14回の投与)。
ブスルファンの 1 日の総用量は、-8、-7、-6 日目には 3.2 mg/kg、-5 日目には 1.6 mg/kg になります。
他の名前：
-4日目にエトポシド30 mg/kg IVボーラスを毎日(QD)投与。
エトポシドの 1 日の総用量は 30 mg/kg になります。
他の名前：
シクロホスファミド 60 mg/kg IV ボーラス QD -3 日目と -2 日目。
シクロホスファミドの 1 日の総用量は 60 mg/kg になります。
他の名前：
メスナ 15 mg/kg IV ボーラスを -3 日目と -2 日目に 15 分間かけて注入し、シクロホスファミド投与の 15 分前に投与しました。
続いて、メスナに、シクロホスファミド注入完了の３、６、および９時間後に、メスナに１５ｍｇ／ｋｇのＩＶボーラスを１日３回（ＴＩＤ）－３日目および－２日目に１５分間かけて注入した。
メスナの 1 日あたりの総用量は、シクロホスファミドの 1 日あたりの用量と同等である必要があります。
最後に、メスナを、-1日目に15 mg/kg IVボーラスQDで投与する。
これでメスナを合計9回分摂取できます。
0日目に自己末梢血幹細胞を注入。
Neupogen 5 mcg/kg 皮下 (SQ) +1 日目から開始し、絶対好中球数 (ANC) が 2 回で 1000/マイクロ リットル以上、または 1 回で 5000/マイクロ リットル以上になるまで毎日投与
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2/日を、-5、-4、-3、-2 日目の 4 日間、約 30 分間かけてボーラス注入として投与します。
他の名前：
ブスルファンは、-5、-4、-3、-2 日目に約 3 時間かけて IV 注入によって投与されます。
ブスルファンの用量は0.8 mg/kg/日となります。
他の名前：
ドナー末梢血幹細胞 (PBSC) は、0 日目から静脈内注入されます。最小総 CD34+ 細胞用量は、レシピエントの実際の体重 1 kg あたり 2 x 10^6 CD34+ 細胞で、最大用量は 8 x 10^6 です。レシピエントの実際の体重 /kg
タクロリムス (FK506) は、-3 日目から 0.05 mg/kg の用量で 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) 投与されます。
他の名前：
シロリムス（ラパマイシン）は、-3 日目に 12 mg を 1 回経口投与し、その後、-2 日目からは毎日 4 mg を経口投与するものとします。
その後、治療医師の裁量により、血清レベルに応じて用量が調整される場合があります。
他の名前：
メトトレキサートは、1 日目、3 日目、6 日目に 1 日 1 回、5 mg/m2 の用量で 15 分間かけて IV ボーラスとして投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血全細胞ドナーキメリズム
時間枠：同種移植後 100 日
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ドナー幹細胞の生着の成功は、骨髄非破壊的同種幹細胞移植後 100 日目の末梢血からのキメラアッセイによって決定されるように、造血要素の 80% 以上がドナー由来である場合と定義されます。
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同種移植後 100 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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同種移植後、絶対好中球数が500/μL以上になるまでの日数
時間枠：同種移植後28日以内
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同種移植後28日以内
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グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の累積発生率
時間枠：同種移植後200日以内
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グレード I の GVHD は軽症、グレード II の GVHD は中等度、グレード III は重度、グレード IV は生命を脅かすものとして特徴付けられます。
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同種移植後200日以内
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広範な慢性移植片対宿主病の累積発生率
時間枠：同種移植後1年
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広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）は、全身的な免疫抑制を必要とするGVHDとして定義されました。
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同種移植後1年
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非再発死亡率の累積発生率
時間枠：同種移植から2年後
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非再発死亡率は、感染症や移植片対宿主病など、基礎疾患の再発以外の原因で死亡した参加者として定義されます。
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同種移植から2年後
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病気再発の累積発生率
時間枠：同種移植から2年後
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同種移植から2年後
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自家移植と同種移植の両方を受けた参加者の推定2年無進行生存率
時間枠：同種移植から2年後
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同種移植から2年後
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自家移植と同種移植の両方を受けた参加者の推定2年全生存率
時間枠：同種移植から2年後
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同種移植から2年後
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全参加者の推定2年無増悪生存率
時間枠：2年
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2年
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全参加者の推定2年全生存率
時間枠：2年
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2年
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自家移植のみを受けた参加者の推定2年無進行生存率
時間枠：2年
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2年
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自家移植のみを受けた参加者の推定2年全生存率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月19日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
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- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- エトポシド
- フルダラビン
- メトトレキサート
- タクロリムス
- シロリムス
- ブスルファン
その他の研究ID番号
- 10-057
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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