Tandem-Auto-Allo-Transplantation bei Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder transformiertem niedriggradigem Lymphom mit hohem Risiko, definiert als:

  • Resterkrankung nach mindestens 6 Zyklen Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (wobei Resterkrankung definiert ist als anhaltender Knochenmarkbefall und/oder anhaltende messbare Lymphknoten- oder feste Organmassen, die PET oder Gallium-avid sind)
  • Fortschreitende Erkrankung nach mindestens 2 Zyklen Anthracyclin-basierter Chemotherapie
  • Patienten mit anfänglichem vollständigen Ansprechen, aber anschließendem Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Anthracyclin-basierten Chemotherapie

• Patienten mit einem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom im Sinne von:

  • Peripheres T-Zell-Lymphom (ALK-negatives PTCL-U), einschließlich PTCL-NOS, HSGD (hepato-splenisches Gamma-Delta-TCL), AITL (angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom), EATL (Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom), ALK-negativ anaplastisches großzelliges Lymphom
  • Jede T-Zell-Histologie (außer LGL) mit Resterkrankung nach mindestens 4 Zyklen Anthracyclin-basierter Chemotherapie (wobei Resterkrankung definiert ist als anhaltende Knochenmarksbeteiligung und/oder anhaltende messbare Lymphknoten- oder feste Organmassen, die PET oder Gallium-avid sind)
• Patienten mit Mantelzell-Lymphom zu jedem Zeitpunkt der Therapie
• Patienten mit „Double-Hit“-Lymphom, gekennzeichnet durch das gleichzeitige Vorliegen einer Überexpression von Bcl-2 und c-myc

• Patienten mit Hodgkin-Lymphom

  • Refraktär gegenüber einer Erstlinientherapie und mindestens einer Zweitlinien-Chemotherapie
  • Rezidiviertes Hodgkin-Lymphom, das auf mindestens eine Salvage-Chemotherapie nicht anspricht.
• Patienten mit CLL/SLL mit 17p-zytogenetischer Anomalie
• Alter: 18 Jahre und älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

• Ansprechende Erkrankung auf die letzte Therapie, bestimmt durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  • Zumindest PR nach überarbeiteten Antwortkriterien
  • Zumindest PR nach traditionellen Cheson-Kriterien
  • < 10 % der Gesamtzellularität sind bei der Knochenmarksbiopsie bei Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks an der Erkrankung beteiligt
• Mindestens 2 x 106 CD34+-Zellen/kg bereits gesammelt und eingefroren. Diese Stammzellen können aus PBSC-Pherese, Knochenmarksentnahme oder einer Kombination davon gewonnen worden sein.

Ausschlusskriterien:

Die Patienten werden nach der autologen Transplantation erneut untersucht, bevor mit der nicht-myeloablativen Transplantation fortgefahren wird

• Schwangerschaft
• Hinweise auf eine HIV-Infektion
• Herzinsuffizienz, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann oder deren Ejektionsfraktion weniger als 45 % beträgt
• Aktive Beteiligung des ZNS durch Lymphome
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
• Kreatinin über 2 g/dl oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin < 50 cm³/Minute (muss nicht beides erfüllen)
• Gesamtbilirubin größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts, außer wenn dies auf ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse zurückzuführen ist.
• Transaminasen größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts
• FVC oder DLCO von weniger als 50 % des vorhergesagten Werts (DLCO korrigiert um Hämoglobinspiegel)
• Es ist bereits bekannt, dass er keinen entsprechend HLA-passenden verwandten oder nicht verwandten Spender besitzt

Berechtigung zur allogenen Transplantation Eine Zulassung zur allogenen Transplantation ist nicht früher als 40 Tage und spätestens 180 Tage nach der autologen Stammzelltransplantation möglich.

• HLA-identischer (A, B, C und DR) verwandter oder nicht verwandter Spender verfügbar. Die HLA-Typisierung von Klasse-I-Loci (HLA-A, B, C) basiert auf einem komplementabhängigen Zytotoxizitätstest oder einer PCR von sequenzspezifischen Oligonukleotidprimern (SSOP). Die Typisierung der HLA-Klasse II (DRB1) basiert auf der PCR von sequenzspezifischen Oligonukleotidprimern (SSOP).
• In den letzten 2 Wochen war keine intravenöse Flüssigkeitszufuhr erforderlich
• Mukositis behoben

• Nieren-, Herz-, Lungen- und Leberfunktion erfüllen die unten aufgeführten Standardkriterien für eine nichtmyeloablative SCT:

  • Serum-Cr < 2 g/dl
  • LV-Ejektionsfraktion > 30 % und keine unkontrollierten Symptome einer Herzinsuffizienz
  • DLCO > 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um Hämoglobin)
  • Transaminasen < 5X der oberen Normgrenze der Einrichtung
  • Bilirubin < 3X der oberen Normgrenze der Einrichtung, außer wenn ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse vorliegt
  • ECOG PS ≤ 2
• Keine intravenösen antimikrobiellen Mittel innerhalb von 2 Wochen
• Kein Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung, definiert als ein 25-prozentiger Anstieg der Summe des Produkts der Durchmesser (SPD) eines Lymphknotens, der zuvor vor der autologen Transplantation als abnormal identifiziert wurde, oder das Auftreten eines neuen Lymphknotens von mehr als 1,5 cm gegenüber dem Nadir im größten Durchmesser, neuer Knochenmarksbefall oder neuer fester Organknötchen mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm. Diese Restaging-Studie wird mindestens 28 Tage nach der autologen Transplantation und innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme zur allogenen Transplantation durchgeführt. Der Status einer stabilen Erkrankung (SD) ist akzeptabel, um mit einer allogenen Transplantation fortzufahren.