淋巴瘤串联自体同种异体移植

纳入标准：

• 患有高危弥漫性大 B 细胞或转化的低度恶性淋巴瘤的患者定义为：

  • 至少 6 个基于蒽环类药物的化疗周期后有残留病灶（残留病灶定义为持续性骨髓受累和/或持续性可测量的淋巴结或实体器官肿块，呈 PET 或嗜镓）
  • 至少 2 个基于蒽环类药物的化疗周期后疾病进展
  • 初始完全反应但随后在完成基于蒽环类药物的化疗后 6 个月内复发的患者

• 患有任何 T 细胞非霍奇金淋巴瘤的患者定义为：

  • 外周 T 细胞淋巴瘤（ALK 阴性 PTCL-U），包括 PTCL-NOS、HSGD（肝脾 γ-δ TCL）、AITL（血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤）、EATL（肠病相关 T 细胞淋巴瘤）、ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤
  • 在至少 4 个基于蒽环类药物的化疗周期后具有残留病灶的任何 T 细胞组织学（LGL 除外）（残留病灶定义为持续性骨髓受累和/或持续性可测量淋巴结或实体器官肿块，呈 PET 或镓亲和性）
• 治疗中任何时候的套细胞淋巴瘤患者
• 以同时存在 Bcl-2 和 c-myc 过度表达为特征的“双重打击”淋巴瘤患者

• 霍奇金淋巴瘤患者是

  • 对一线治疗和至少一种二线化疗方案难治
  • 复发的霍奇金淋巴瘤对至少一种补救化疗方案无效。
• 具有 17p- 细胞遗传学异常的 CLL/SLL 患者
• 年满 18 岁
• ECOG 体能状态 0-2
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 通过以下至少一项确定对最后一次治疗有反应的疾病：

  • 根据修订后的反应标准至少达到 PR
  • 至少通过传统的 Cheson 标准获得 PR
  • 对于有骨髓受累的患者，骨髓活检中< 10% 的总体细胞结构与疾病有关
• 已收集并冷冻至少 2 x 106 个 CD34+ 细胞/kg。 这些干细胞可能是从 PBSC 提取、骨髓采集或组合中收集的。

排除标准：

在进行非清髓性移植之前，自体移植后将对患者进行重新评估

• 怀孕
• HIV感染的证据
• 药物无法控制的心力衰竭或射血分数低于 45%
• 淋巴瘤主动累及中枢神经系统
• 无法提供知情同意
• 既往自体或同种异体干细胞移植
• 肌酐大于 2 gm/dL 或 24 小时尿肌酐清除率 < 50 cc/分钟（不必同时满足两者）
• 总胆红素大于正常上限的 2 倍，除非是由于吉尔伯特综合征或溶血。
• 转氨酶大于正常上限的 3 倍
• FVC 或 DLCO 小于预测值的 50%（根据血红蛋白水平校正 DLCO）
• 已知不具有合适的 HLA 匹配的相关或无关供体

进行同种异体移植的资格 不能在自体干细胞移植后早于 40 天且不晚于 180 天接受同种异体移植。

• HLA 相同（A、B、C 和 DR）相关或无关的供体可用。 I 类基因座（HLA-A、B、C）的 HLA 分型将基于补体依赖性细胞毒性测定或序列特异性寡核苷酸引物 (SSOP) 的 PCR。 HLA II 类 (DRB1) 的分型将基于序列特异性寡核苷酸引物 (SSOP) 的 PCR。
• 前2周内无需静脉补液
• 解决粘膜炎

• 肾、心、肺和肝功能符合非清髓性 SCT 的标准，如下所列：

  • 血清 Cr < 2 gm/dL
  • 左室射血分数 > 30% 且无无法控制的充血性心力衰竭症状
  • DLCO > 预测值的 50%（针对血红蛋白进行校正）
  • 转氨酶 < 机构正常上限的 5 倍
  • 胆红素 < 机构正常上限的 3 倍，除非存在吉尔伯特综合征或溶血
  • 心电图 PS ≤ 2
• 2周内未静脉注射抗菌药物
• 没有进展性疾病的证据，定义为在自体移植之前先前确定为异常的任何淋巴结的直径乘积 (SPD) 的总和从最低点增加 25%，或出现任何大于 1.5 厘米的新淋巴结最大直径、新的骨髓受累或新的实体器官结节直径大于 1 厘米。 该重新分期研究将在自体移植后至少 28 天和同种异体移植入院前 60 天内进行。 稳定疾病 (SD) 的状态可以接受进行同种异体移植。