Tandem Auto-Allo-transplantatie voor lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met diffuus grootcellig B-cel of getransformeerd laaggradig lymfoom met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • Restziekte na ten minste 6 cycli chemotherapie op basis van anthracycline (met restziekte gedefinieerd als aanhoudende betrokkenheid van het beenmerg en/of aanhoudende meetbare massa's van lymfeklieren of vaste organen die PET of gallium avid zijn)
  • Progressieve ziekte na ten minste 2 cycli chemotherapie op basis van anthracycline
  • Patiënten met een initiële volledige respons, maar een daaropvolgende terugval binnen 6 maanden na voltooiing van chemotherapie op basis van anthracycline

• Patiënten met een T-cel non-Hodgkin-lymfoom zoals gedefinieerd als:

  • Perifeer T-cellymfoom (ALK-negatief PTCL-U) inclusief PTCL-NOS, HSGD (hepato-milt gamma-delta TCL), AITL (angioimmunoblastisch T-cellymfoom), EATL (enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom), ALK-negatief anaplastisch grootcellig lymfoom
  • Elke T-celhistologie (behalve LGL) met restziekte na ten minste 4 cycli chemotherapie op basis van anthracycline (met restziekte gedefinieerd als aanhoudende betrokkenheid van het beenmerg en/of aanhoudende meetbare massa's van lymfeklieren of vaste organen die avid PET of gallium zijn)
• Patiënten met mantelcellymfoom op elk moment in therapie
• Patiënten met "double-hit"-lymfoom, gekenmerkt door de aanwezigheid van gelijktijdige overexpressie van Bcl-2 en c-myc

• Dat zijn patiënten met Hodgkin-lymfoom

  • Ongevoelig voor eerstelijnstherapie en ten minste één tweedelijns chemotherapieregime
  • Recidiverend Hodgkin-lymfoom dat ongevoelig is voor ten minste één salvage-chemotherapieregime.
• Patiënten met CLL/SLL met 17p-cytogenetische afwijking
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Responsieve ziekte op de laatste therapie zoals bepaald door ten minste een van de volgende:

  • Ten minste PR volgens herziene responscriteria
  • Ten minste PR volgens traditionele Cheson-criteria
  • < 10% van de totale cellulariteit betrokken bij ziekte op beenmergbiopsie voor patiënten met betrokkenheid van het beenmerg
• Minimaal 2 x 106 CD34+ cellen / kg reeds verzameld en ingevroren. Deze stamcellen kunnen zijn verzameld uit PBSC-ferese, beenmergoogst of de combinatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten zullen na autologe transplantatie opnieuw worden beoordeeld voordat wordt overgegaan tot niet-myeloablatieve transplantatie

• Zwangerschap
• Bewijs van HIV-infectie
• Hartfalen niet onder controle door medicatie of ejectiefractie minder dan 45%
• Actieve betrokkenheid van het CZS door lymfoom
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
• Creatinine hoger dan 2 gm/dL of 24-uurs urine creatinineklaring < 50 cc/minuut (hoeft niet aan beide te voldoen)
• Totaal bilirubine meer dan 2 keer de bovengrens van normaal, behalve als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse.
• Transaminasen meer dan 3 keer de bovengrens van normaal
• FVC of DLCO van minder dan 50% van voorspeld (DLCO gecorrigeerd voor hemoglobinegehalte)
• Reeds bekend dat ze geen geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor bezitten

Geschiktheid om over te gaan tot allogene transplantatie Kan niet eerder dan 40 dagen en niet later dan 180 dagen na autologe stamceltransplantatie worden opgenomen voor allogene transplantatie.

• HLA-identieke (A, B, C en DR) gerelateerde of niet-gerelateerde donor beschikbaar. HLA-typering van klasse I-loci (HLA-A, B, C) zal gebaseerd zijn op een complementafhankelijke cytotoxiciteitstest of PCR van sequentiespecifieke oligonucleotideprimers (SSOP). Typering van HLA klasse II (DRB1) zal gebaseerd zijn op PCR van sequentiespecifieke oligonucleotide primers (SSOP).
• Geen behoefte aan intraveneuze hydratatie in de voorgaande 2 weken
• Mucositis opgelost

• Nier-, hart-, long- en leverfunctie voldoen aan de standaardcriteria voor niet-myeloablatieve SCT, zoals hieronder vermeld:

  • Serum Cr < 2 g/dL
  • LV ejectiefractie > 30% en geen ongecontroleerde symptomen van congestief hartfalen
  • DLCO > 50% van voorspelde waarde (gecorrigeerd voor hemoglobine)
  • Transaminasen < 5X de standaard bovengrens van normaal
  • Bilirubine < 3x de standaard bovengrens van normaal, behalve wanneer het syndroom van Gilbert of hemolyse aanwezig is
  • ECOG PS ≤ 2
• Geen intraveneuze antimicrobiële middelen binnen 2 weken
• Geen bewijs van progressieve ziekte, gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van het dieptepunt in de som van het product van de diameters (SPD) van een lymfeklier die eerder als abnormaal was geïdentificeerd voorafgaand aan autologe transplantatie of het verschijnen van een nieuwe lymfeklier groter dan 1,5 cm in de grootste diameter, nieuwe aantasting van het beenmerg of een nieuwe solide orgaanknobbel met een diameter van meer dan 1 cm. Dit reststadiëringsonderzoek wordt uitgevoerd ten minste 28 dagen na de autologe transplantatie en binnen 60 dagen voorafgaand aan opname voor allogene transplantatie. Status van stabiele ziekte (SD) is acceptabel om over te gaan tot allogene transplantatie.