Tandemová auto-Allo transplantace pro lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vysoce rizikovým difuzním velkým B lymfocytem nebo transformovaným lymfomem nízkého stupně definovaným jako:

  • Reziduální onemocnění po alespoň 6 cyklech chemoterapie na bázi antracyklinů (s reziduálním onemocněním definovaným jako přetrvávající postižení kostní dřeně a/nebo přetrvávající měřitelné lymfatické uzliny nebo pevné hmoty orgánů, které jsou avidní PET nebo galliu)
  • Progresivní onemocnění po nejméně 2 cyklech chemoterapie na bázi antracyklinů
  • Pacienti s počáteční kompletní odpovědí, ale následným relapsem během 6 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi antracyklinů

• Pacienti s jakýmkoli T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem definovaným jako:

  • Periferní T-buněčný lymfom (ALK negativní PTCL-U) včetně PTCL-NOS, HSGD (hepato-splenický gama-delta TCL), AITL (angioimunoblastický T-buněčný lymfom), EATL (enteropatie asociovaný T-buněčný lymfom), ALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom
  • Jakákoli histologie T-buněk (kromě LGL) s reziduálním onemocněním po alespoň 4 cyklech chemoterapie na bázi antracyklinů (s reziduálním onemocněním definovaným jako přetrvávající postižení kostní dřeně a/nebo přetrvávající měřitelné lymfatické uzliny nebo pevné hmoty orgánů, které jsou avidní PET nebo galliu)
• Pacienti s lymfomem z plášťových buněk kdykoli v terapii
• Pacienti s „double-hit“ lymfomem charakterizovaným přítomností současné nadměrné exprese Bcl-2 a c-myc

• Tedy pacienti s Hodgkinovým lymfomem

  • Refrakterní na terapii první linie a alespoň jeden režim chemoterapie druhé linie
  • Recidivující Hodgkinův lymfom, který je refrakterní na alespoň jeden režim záchranné chemoterapie.
• Pacienti s CLL/SLL s 17p-cytogenetickou abnormalitou
• Věk 18 let a více
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Nemoc reagující na poslední terapii, jak je stanoveno alespoň jedním z následujících:

  • Alespoň PR podle revidovaných kritérií odezvy
  • Alespoň PR podle tradičních Cheson Criteria
  • < 10 % celkové celularity spojené s onemocněním na biopsii kostní dřeně u pacientů s postižením kostní dřeně
• Minimálně 2 x 106 CD34+ buněk/kg již odebraných a zmrazených. Tyto kmenové buňky mohly být odebrány z PBSC ferézy, odběru kostní dřeně nebo kombinace.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou po autologní transplantaci přehodnoceni před přistoupením k nemyeloablativní transplantaci

• Těhotenství
• Důkaz infekce HIV
• Srdeční selhání nekontrolované léky nebo ejekční frakcí méně než 45 %
• Aktivní postižení CNS lymfomem
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
• Kreatinin vyšší než 2 g/dl nebo clearance kreatininu močí za 24 hodin < 50 cc/min (nemusí splňovat obojí)
• Celkový bilirubin je vyšší než dvojnásobek horní hranice normy, kromě případů, kdy je způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou.
• Transaminázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
• FVC nebo DLCO nižší než 50 % předpokládané hodnoty (DLCO korigované na hladinu hemoglobinu)
• Již je známo, že nemají vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce odpovídající HLA

Způsobilost k alogenní transplantaci Nelze přijmout k alogenní transplantaci dříve než 40 dnů a nejpozději 180 dnů po transplantaci autologních kmenových buněk.

• K dispozici je HLA identický (A, B, C a DR) příbuzný nebo nepříbuzný dárce. HLA typizace lokusů I. třídy (HLA-A, B, C) bude založena na testu cytotoxicity závislé na komplementu nebo PCR sekvenčně specifických oligonukleotidových primerů (SSOP). Typizace HLA třídy II (DRB1) bude založena na PCR sekvenčně specifických oligonukleotidových primerů (SSOP).
• V předchozích 2 týdnech není potřeba nitrožilní hydratace
• Vyřešená mukositida

• Funkce ledvin, srdce, plic a jater splňují standardní kritéria pro nemyeloablativní SCT, jak je uvedeno níže:

  • Sérum Cr < 2 g/dl
  • Ejekční frakce LK > 30 % a žádné nekontrolované příznaky městnavého srdečního selhání
  • DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
  • Transaminázy < 5násobek horní hranice normálu instituce
  • Bilirubin < 3x vyšší než ústavní horní hranice normálu, kromě případů, kdy je přítomen Gilbertův syndrom nebo hemolýza
  • ECOG PS ≤ 2
• Žádné intravenózní antimikrobiální látky během 2 týdnů
• Žádné známky progresivního onemocnění, definovaného jako 25% zvýšení od nejnižší hodnoty v součtu součinu průměrů (SPD) jakékoli lymfatické uzliny dříve identifikované jako abnormální před autologní transplantací nebo objevením se jakékoli nové lymfatické uzliny větší než 1,5 cm v největším průměru, nové postižení kostní dřeně nebo nový pevný orgánový uzlík větší než 1 cm v průměru. Tato restagingová studie bude provedena alespoň 28 dnů po autologní transplantaci a do 60 dnů před přijetím k alogenní transplantaci. Stav stabilního onemocnění (SD) je přijatelný pro přistoupení k alogenní transplantaci.