Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja Tandem Auto-Allo z powodu chłoniaka

19 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

Sekwencyjne mieloablacyjne autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, a następnie allogeniczne niemieloablacyjne przeszczepienie komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakami niskiego ryzyka

Nawrót pozostaje główną przyczyną niepowodzeń leczenia pacjentów z agresywnym chłoniakiem po przeszczepie autologicznym. Niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny umożliwia pacjentom otrzymanie infuzji komórek dawcy w celu wywołania efektu przeszczepu przeciw chłoniakowi. Badanie to oceni wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność połączenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, a następnie przeszczepu niemieloablacyjnego u pacjentów z agresywnym chłoniakiem o niskim ryzyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie kliniczne fazy II badające wykonalność i skuteczność sekwencyjnego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, a następnie niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu u pacjentów z chłoniakiem o niskim ryzyku. Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli się zakwalifikują, i przejdą standardową chemioterapię w dużych dawkach w połączeniu z busulfanem, cyklofosfamidem i etopozydem, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Po przywróceniu liczby i stanu klinicznego pacjenci zostaną następnie poddani niemieloablacyjnemu allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z wykorzystaniem w pełni dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B wysokiego ryzyka lub transformowanym chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości, zdefiniowanym jako:

    • Choroba resztkowa po co najmniej 6 cyklach chemioterapii opartej na antracyklinach (z chorobą resztkową zdefiniowaną jako uporczywe zajęcie szpiku kostnego i/lub uporczywe mierzalne guzy w węzłach chłonnych lub narządach miąższowych, które wykazują PET lub avid na gal)
    • Postępująca choroba po co najmniej 2 cyklach chemioterapii opartej na antracyklinach
    • Pacjenci z początkową całkowitą odpowiedzią, ale z późniejszym nawrotem w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach

  • Pacjenci z dowolnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek T zdefiniowanym jako:

    • Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL-U ALK-ujemny), w tym PTCL-NOS, HSGD (tcl gamma-delta wątroby i śledziony), AITL (chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy), EATL (chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią), ALK-ujemny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
    • Dowolna histologia limfocytów T (z wyjątkiem LGL) z chorobą resztkową po co najmniej 4 cyklach chemioterapii opartej na antracyklinach (z chorobą resztkową zdefiniowaną jako utrzymujące się zajęcie szpiku kostnego i/lub utrzymujące się mierzalne guzy w węzłach chłonnych lub narządach miąższowych, które są PET lub avid galu)
  • Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza w dowolnym momencie leczenia
  • Pacjenci z chłoniakiem „double hit” charakteryzujący się obecnością jednoczesnej nadekspresji Bcl-2 i c-myc

  • To znaczy pacjenci z chłoniakiem Hodgkina

    • Oporny na leczenie pierwszego rzutu i co najmniej jeden schemat chemioterapii drugiego rzutu
    • Nawracający chłoniak Hodgkina, który jest oporny na co najmniej jeden schemat chemioterapii ratunkowej.
  • Pacjenci z PBL/SLL z nieprawidłowością cytogenetyczną 17p
  • Wiek 18 lat i więcej
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

  • Choroba reagująca na ostatnią terapię określona na podstawie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

    • Przynajmniej PR według poprawionych kryteriów odpowiedzi
    • Przynajmniej PR według tradycyjnych kryteriów Cheson
    • < 10% ogólnej komórkowości związanej z chorobą w biopsji szpiku kostnego u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego
  • Minimum 2 x 106 komórek CD34+/kg już pobranych i zamrożonych. Te komórki macierzyste mogły zostać zebrane z ferezy PBSC, pobrania szpiku kostnego lub kombinacji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po przeszczepie autologicznym przed przystąpieniem do przeszczepu niemieloablacyjnego

  • Ciąża
  • Dowody zakażenia wirusem HIV
  • Niewydolność serca niekontrolowana lekami lub frakcja wyrzutowa mniejsza niż 45%
  • Aktywne zajęcie OUN przez chłoniaka
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Przebyty autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Kreatynina większa niż 2 gm/dl lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu < 50 cm3/minutę (nie musi spełniać obu kryteriów)
  • Bilirubina całkowita większa niż 2-krotność górnej granicy normy, z wyjątkiem przypadków spowodowanych zespołem Gilberta lub hemolizą.
  • Transaminazy większe niż 3 razy górna granica normy
  • FVC lub DLCO mniejsze niż 50% wartości przewidywanej (DLCO skorygowane o poziom hemoglobiny)
  • Wiadomo już, że nie posiada odpowiednio dopasowanego pod względem HLA dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego

Kwalifikacja do przeszczepu allogenicznego Nie można zostać dopuszczonym do przeszczepu allogenicznego wcześniej niż 40 dni i nie później niż 180 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.

  • Dostępny dawca spokrewniony lub niespokrewniony z HLA (A, B, C i DR). Typowanie HLA loci klasy I (HLA-A, B, C) będzie oparte na teście cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub PCR starterów oligonukleotydowych specyficznych dla sekwencji (SSOP). Typowanie HLA klasy II (DRB1) będzie oparte na PCR starterów oligonukleotydowych specyficznych dla sekwencji (SSOP).
  • Nie ma potrzeby nawodnienia dożylnego w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Rozwiązane zapalenie błony śluzowej

  • Czynność nerek, serca, płuc i wątroby spełnia standardowe kryteria niemieloablacyjnego SCT, jak podano poniżej:

    • Cr w surowicy < 2 g/dl
    • Frakcja wyrzutowa LV > 30% i brak niekontrolowanych objawów zastoinowej niewydolności serca
    • DLCO > 50% wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
    • Transaminazy < 5-krotność górnej granicy normy instytucji
    • Bilirubina < 3-krotność górnej granicy normy instytucji, z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta lub hemolizy
    • ECOG PS ≤ 2
  • Brak dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 2 tygodni
  • Brak dowodów na postępującą chorobę, zdefiniowaną jako 25% wzrost od nadiru sumy iloczynu średnic (SPD) dowolnego węzła chłonnego wcześniej zidentyfikowanego jako nieprawidłowy przed przeszczepem autologicznym lub pojawienie się nowego węzła chłonnego większego niż 1,5 cm o największej średnicy, nowy zajęcie szpiku kostnego lub nowy guzek narządu litego o średnicy większej niż 1 cm. To ponowne badanie zostanie przeprowadzone co najmniej 28 dni po przeszczepie autologicznym iw ciągu 60 dni przed przyjęciem do przeszczepu allogenicznego. Status stabilnej choroby (SD) pozwala na przystąpienie do przeszczepu allogenicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep autologiczny, a następnie allogeniczny

Wszyscy pacjenci otrzymają kondycjonowanie busulfanem, etopozydem i cyklofosfamidem (z mesną), a następnie zostaną poddani autologicznemu (auto) przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej.

Pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po autologicznym przeszczepie przed przystąpieniem do niemieloablacyjnego przeszczepu allogenicznego (allo). Jeśli kwalifikuje się do kontynuacji, przeszczep allogeniczny odbędzie się nie wcześniej niż 40 dni i nie później niż 180 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.

Kondycjonowanie do allogenicznego przeszczepu będzie się składać z fludarabiny i busulfanu. Uczestnicy otrzymają takrolimus i syrolimus w ramach profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Lek: Busulfan (kondycjonowanie do przeszczepu AUTO)
0,8 mg/kg w bolusie dożylnym (IV) co sześć godzin (Q6H) w dniach -8,-7,-6,-5 (łącznie 14 dawek). Całkowita dawka dobowa busulfanu wyniesie 3,2 mg/kg w dniach -8, -7 i -6 oraz 1,6 mg/kg w dniu -5
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Etopozyd (kondycjonowanie do przeszczepu AUTO)
Etopozyd 30 mg/kg IV bolus codziennie (QD) w dniu -4. Całkowita dawka dobowa etopozydu będzie wynosić 30 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • VP-16
Lek: Cyklofosfamid (kondycjonowanie do przeszczepu AUTO)
Cyklofosfamid 60 mg/kg IV bolus QD w dniach -3 i -2. Całkowita dzienna dawka cyklofosfamidu wyniesie 60 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Mesna (przed przeszczepem AUTO)
Mesna 15 mg/kg w bolusie dożylnym w dniach -3 i -2 we wlewie trwającym 15 minut i podanym 15 minut przed podaniem cyklofosfamidu. Następnie Mesna podaje bolus dożylny 15 mg/kg trzy razy dziennie (TID) w dniach -3 i -2 we wlewie przez 15 minut w 3, 6 i 9 godzin po zakończeniu wlewu cyklofosfamidu. Całkowita dawka dobowa produktu Mesna powinna być równoważna dziennej dawce cyklofosfamidu. Na koniec Mesna będzie podawana w dawce 15 mg/kg IV w bolusie QD w dniu -1. Daje to w sumie 9 dawek leku Mesna
Inny: autologiczny (auto) przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Infuzja autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
Lek: Neupogen
Neupogen 5 μg/kg podskórnie (SQ) codziennie, począwszy od dnia +1, aż bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) będzie większa lub równa 1000 na mikrolitr przy dwóch różnych okazjach lub większa niż 5000 na mikrolitr jednorazowo
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Fludarabina (kondycjonowanie do przeszczepu ALLO)
Fludarabina w dawce 30 mg/m2 pc./dobę będzie podawana w bolusie trwającym około 30 minut przez 4 dni w dniach -5, -4, -3, -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Busulfan (kondycjonowanie do przeszczepu ALLO)
Busulfan będzie podawany we wlewie dożylnym przez około 3 godziny w dniach -5, -4, -3, -2. Dawka busulfanu będzie wynosić 0,8 mg/kg mc./dobę
Inne nazwy:
  • Busulfex
Inny: niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny (allo).
Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) dawcy będą podawane dożylnie począwszy od Dnia 0. Minimalna całkowita dawka komórek CD34+ wyniesie 2 x 10^6 komórek CD34+/kg rzeczywistej masy ciała biorcy, przy maksymalnej dawce 8 x 10^6 /kg rzeczywistej masy ciała biorcy
Lek: Takrolimus
Takrolimus (FK506) będzie podawany doustnie w dawce 0,05 mg/kg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) począwszy od dnia -3.
Inne nazwy:
  • FK506
Lek: Syrolimus
Sirolimus (rapamycyna) będzie podawany doustnie w dawce 12 mg razy jeden w dniu -3, a następnie dawka będzie wynosić 4 mg doustnie dziennie począwszy od dnia -2. Dawkę można następnie dostosować w zależności od stężenia w surowicy według uznania lekarza prowadzącego
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Lek: Metotreksat
Metotreksat będzie podawany raz dziennie w dniach 1, 3 i 6 jako bolus dożylny w ciągu 15 minut w dawce 5 mg/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Chimeryzm dawców wszystkich komórek krwi obwodowej
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie allogenicznym
Pomyślne wszczepienie komórek macierzystych od dawcy definiuje się, gdy ≥ 80% elementów hematopoetycznych pochodzi od dawcy, jak określono za pomocą testów chimeryzmu z krwi obwodowej w 100. dniu po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.
100 dni po przeszczepie allogenicznym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni po przeszczepie allogenicznym do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili była równa lub większa niż 500/ul
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni po przeszczepie allogenicznym
w ciągu 28 dni po przeszczepie allogenicznym
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II do IV (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 200 dni po przeszczepie allogenicznym
GVHD stopnia I charakteryzuje się łagodną chorobą, GVHD stopnia II jako umiarkowaną, stopnia III jako ciężką, a stopień IV jako zagrażający życiu.
w ciągu 200 dni po przeszczepie allogenicznym
Skumulowana częstość występowania rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie allogenicznym
Rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) została zdefiniowana jako GVHD, która wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji.
1 rok po przeszczepie allogenicznym
Skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie allogenicznym
Śmiertelność bez nawrotów definiuje się jako uczestników, którzy zmarli z przyczyn innych niż nawrót choroby podstawowej, takich jak infekcja lub choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
2 lata po przeszczepie allogenicznym
Skumulowana częstość nawrotów choroby
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie allogenicznym
2 lata po przeszczepie allogenicznym
Szacunkowy dwuletni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby dla uczestników poddawanych zarówno przeszczepom autologicznym, jak i allogenicznym
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie allogenicznym
2 lata po przeszczepie allogenicznym
Szacunkowy całkowity wskaźnik przeżycia dwuletniego dla uczestników poddawanych zarówno przeszczepom autologicznym, jak i allogenicznym
Ramy czasowe: Dwa lata po przeszczepie allogenicznym
Dwa lata po przeszczepie allogenicznym
Szacowany dwuletni wskaźnik przeżycia bez progresji dla wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Szacowany ogólny wskaźnik przeżycia w ciągu dwóch lat dla wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Szacunkowy dwuletni wskaźnik przeżycia bez progresji choroby dla uczestników poddawanych wyłącznie przeszczepom autologicznym
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Szacunkowy całkowity wskaźnik przeżycia dwuletniego dla uczestników poddawanych wyłącznie przeszczepom autologicznym
Ramy czasowe: dwa lata
dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-057

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj