- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01181271
림프종에 대한 직렬 자동 동종 이식
위험도가 낮은 림프종 환자를 위한 순차적 골수파괴 자가 줄기세포 이식 후 동종 비골수파괴 줄기세포 이식
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음과 같이 정의된 고위험 미만성 거대 B 세포 또는 변형된 저등급 림프종 환자:
- 최소 6주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 잔여 질환(지속적인 골수 침범 및/또는 지속적으로 측정 가능한 림프절 또는 PET 또는 갈륨 아비드인 고형 장기 덩어리로 정의되는 잔여 질환 포함)
- 최소 2주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 진행성 질환
- 초기 완전 반응을 보였으나 이후 안트라사이클린 기반 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자
다음과 같이 정의된 T 세포 비호지킨 림프종 환자:
- PTCL-NOS, HSGD(hepato-splenic gamma-delta TCL), AITL(혈관면역모세포성 T세포 림프종), EATL(장질환 관련 T세포 림프종), ALK 음성을 포함한 말초 T세포 림프종(ALK 음성 PTCL-U) 역형성 대세포 림프종
- 최소 4주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 잔여 질병이 있는 모든 T 세포 조직학(LGL 제외)
- 외투세포림프종 환자
- Bcl-2 및 c-myc의 동시 과발현의 존재를 특징으로 하는 "이중 적중" 림프종 환자
Hodgkin 림프종 환자
- 1차 요법 및 적어도 하나의 2차 화학 요법 요법에 불응성
- 적어도 하나의 구제 화학요법 요법에 불응성인 재발성 호지킨 림프종.
- 17p-세포유전학적 이상이 있는 CLL/SLL 환자
- 18세 이상
- ECOG 수행 상태 0-2
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
다음 중 적어도 하나에 의해 결정되는 마지막 요법에 반응하는 질병:
- 수정된 응답 기준에 의한 PR 이상
- 최소한 전통적인 Cheson Criteria에 의한 PR
- 골수 침범 환자의 골수 생검에서 질병과 관련된 전체 세포질의 < 10%
- 최소 2 x 106 CD34+ 세포/kg이 이미 수집 및 동결되었습니다. 이러한 줄기 세포는 PBSC pheresis, 골수 수확 또는 조합에서 수집되었을 수 있습니다.
제외 기준:
환자는 비골수파괴 이식을 진행하기 전에 자가 이식 후 재평가를 받게 됩니다.
- 임신
- HIV 감염의 증거
- 약물이나 박출률이 45% 미만으로 조절되지 않는 심부전
- 림프종에 의한 CNS의 능동적 관여
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 이전 자가 또는 동종 줄기 세포 이식
- 크레아티닌 2gm/dL 초과 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 < 50cc/분(둘 다 충족할 필요는 없음)
- 길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우를 제외하고 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이상입니다.
- 정상 상한치의 3배보다 큰 트랜스아미나제
- 예측치의 50% 미만인 FVC 또는 DLCO(헤모글로빈 수준에 대해 보정된 DLCO)
- 적절하게 HLA 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자를 소유하지 않은 것으로 이미 알려져 있음
동종 이식 진행 자격 자가 줄기세포 이식 후 40일 이전부터 180일 이전까지 동종 이식을 위해 입원할 수 없습니다.
- HLA 동일(A, B, C 및 DR) 관련 또는 비관련 기증자 이용 가능. 클래스 I 유전자좌(HLA-A, B, C)의 HLA 유형화는 보체 의존성 세포독성 분석 또는 서열 특이적 올리고뉴클레오티드 프라이머(SSOP)의 PCR을 기반으로 합니다. HLA 클래스 II(DRB1)의 유형 지정은 SSOP(Sequence Specific oligonucleotide primers)의 PCR을 기반으로 합니다.
- 지난 2주 동안 정맥 수분 공급이 필요하지 않음
- 해결된 점막염
신장, 심장, 폐 및 간 기능은 아래 나열된 비골수파괴 SCT의 표준 기준을 충족합니다.
- 혈청 Cr < 2gm/dL
- 좌심실 박출률 > 30% 및 울혈성 심부전의 조절되지 않는 증상 없음
- DLCO > 예측값의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
- 트랜스아미나제 < 5X 기관 정상 상한
- 빌리루빈 < 3X 길버트 증후군 또는 용혈이 있는 경우를 제외하고 정상의 기관 상한
- ECOG PS ≤ 2
- 2주 이내에 정맥내 항생제 없음
- 자가 이식 이전에 비정상으로 확인된 림프절의 직경 곱(SPD)의 합이 최하점에서 25% 증가하거나 1.5cm보다 큰 새로운 림프절의 출현으로 정의되는 진행성 질병의 증거 없음 가장 큰 직경, 새로운 골수 침범 또는 직경 1cm 이상의 새로운 고형 기관 결절. 이 재병기 연구는 자가 이식 후 최소 28일 및 동종 이식을 위한 입원 전 60일 이내에 수행됩니다. 안정적인 질환(SD)의 상태는 동종이계 이식을 진행하기에 적합합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 이식 후 동종 이식
모든 환자는 busulfan, etoposide 및 cyclophosphamide(mesna 포함)로 컨디셔닝을 받은 다음 자가(자동) 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 비골수파괴 동종(allo) 이식을 진행하기 전에 자가 이식 후 환자를 재평가합니다. 진행할 자격이 있는 경우 동종 이식은 자가 줄기 세포 이식 후 40일에서 180일 사이에 이루어집니다. 동종 이식을 위한 조절은 플루다라빈과 부설판으로 구성됩니다. 참가자는 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방책으로 타크로리무스와 시롤리무스를 받게 됩니다. |
-8, -7, -6, -5일에 6시간마다(Q6H) 0.8 mg/kg 정맥내(IV) 볼루스(총 14회 용량).
부설판의 일일 총 용량은 -8, -7, -6일에 3.2mg/kg, -5일에 1.6mg/kg입니다.
다른 이름들:
-4일에 매일(QD) 에토포사이드 30 mg/kg IV 볼루스.
에토포사이드의 총 일일 투여량은 30mg/kg입니다.
다른 이름들:
-3일 및 -2일에 시클로포스파미드 60 mg/kg IV 볼루스 QD.
시클로포스파미드의 총 일일 투여량은 60mg/kg입니다.
다른 이름들:
Mesna 15mg/kg IV 볼루스 -3일 및 -2일에 15분에 걸쳐 주입되고 사이클로포스파미드 투여 15분 전에 제공됩니다.
이어서 사이클로포스파미드 주입 완료 후 3, 6 및 9시간에 15분에 걸쳐 주입된 -3일 및 -2일에 매일 3회(TID) 15 mg/kg IV 볼루스를 Mesna에 제공했습니다.
Mesna의 총 일일 복용량은 cyclophosphamide의 일일 복용량과 같아야 합니다.
마지막으로, Mesna는 -1일에 15mg/kg IV 볼루스 QD로 제공됩니다.
이렇게 하면 총 9회 분량의 Mesna가 만들어집니다.
0일차에 자가 말초 혈액 줄기 세포 주입.
Neupogen 5 mcg/kg 피하(SQ) 매일 +1일부터 절대 호중구 수(ANC)가 2회에 걸쳐 마이크로리터당 1000 이상 또는 1회 마이크로리터당 5000 이상일 때까지 매일
다른 이름들:
플루다라빈 30mg/m2/일을 -5, -4, -3, -2일에 4일 동안 약 30분에 걸쳐 볼루스 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
Busulfan은 -5, -4, -3, -2일에 약 3시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다.
busulfan의 용량은 0.8mg/kg/일입니다.
다른 이름들:
기증자 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)는 0일부터 정맥 주사됩니다. 최소 총 CD34+ 세포 용량은 2 x 10^6 CD34+세포/수혜자의 실제 체중 kg이며 최대 용량은 8 x 10^6입니다. 받는 사람의 실제 체중의 /kg
타크로리무스(FK506)는 -3일부터 0.05mg/kg의 용량으로 경구(PO) 1일 2회(BID) 투여됩니다.
다른 이름들:
시롤리무스(라파마이신)는 -3일에 1회 12mg의 용량으로 경구 투여되며, 그 후 용량은 -2일부터 매일 입으로 4mg이 됩니다.
그런 다음 치료 의사의 재량에 따라 혈청 수준에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
메토트렉세이트는 1일, 3일 및 6일에 5 mg/m2 용량으로 15분에 걸쳐 IV 볼루스로 매일 1회 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 전세포 공여자 키메라 현상
기간: 동종 이식 후 100일
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성공적인 기증자 줄기 세포 생착은 비골수 동종 줄기 세포 이식 후 100일째에 말초 혈액으로부터의 키메라 분석에 의해 결정된 바와 같이 조혈 요소의 80% 이상이 기증자 유래일 때로 정의됩니다.
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동종 이식 후 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동종 이식 후 절대 호중구 수가 500/uL 이상이 될 때까지의 일수
기간: 동종 이식 후 28일 이내
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동종 이식 후 28일 이내
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등급 II 내지 IV 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 200일 이내
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등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다.
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동종 이식 후 200일 이내
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광범위한 만성 이식편 대 숙주 질병의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 1년
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광범위한 만성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)은 전신 면역 억제가 필요한 GVHD로 정의되었습니다.
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동종 이식 후 1년
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비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 2년
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비재발 사망률은 감염 또는 이식편대숙주병과 같은 기저 질환 재발 이외의 원인으로 사망한 참가자로 정의됩니다.
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동종 이식 후 2년
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질병 재발의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 2년
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동종 이식 후 2년
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자가 이식 및 동종 이식을 모두 받는 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 동종 이식 후 2년
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동종 이식 후 2년
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자가 이식 및 동종 이식을 모두 받는 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 동종 이식 후 2년
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동종 이식 후 2년
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모든 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 2 년
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2 년
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모든 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 2 년
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2 년
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자가 이식만 받는 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 이년
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이년
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자가 이식만 받는 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 이년
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이년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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