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림프종에 대한 직렬 자동 동종 이식

2017년 1월 19일 업데이트: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

위험도가 낮은 림프종 환자를 위한 순차적 골수파괴 자가 줄기세포 이식 후 동종 비골수파괴 줄기세포 이식

재발은 자가 이식 후 공격적인 림프종 환자의 치료 실패의 주요 원인으로 남아 있습니다. 비골수파괴 동종 이식은 이식편 대 림프종 효과를 유도하기 위해 환자에게 기증자 세포를 주입할 수 있게 합니다. 이 연구는 위험도가 낮은 공격성 림프종 환자를 대상으로 자가 줄기 세포 이식과 비골수파괴 이식의 조합의 타당성, 안전성 및 효능을 평가할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 위험도가 낮은 림프종 환자를 대상으로 순차적 자가 줄기세포 이식 후 비골수파괴 동종 이식의 타당성 및 효능을 조사하는 2상 임상 시험입니다. 환자는 자격이 있을 때 시험에 등록하고 부설판, 시클로포스파마이드 및 에토포사이드와 함께 표준 고용량 화학요법을 받은 후 자가 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 수치와 임상 상태가 회복된 후 환자는 완전히 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자를 사용하여 비골수파괴 동종 줄기세포 이식을 진행합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 다음과 같이 정의된 고위험 미만성 거대 B 세포 또는 변형된 저등급 림프종 환자:

    • 최소 6주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 잔여 질환(지속적인 골수 침범 및/또는 지속적으로 측정 가능한 림프절 또는 PET 또는 갈륨 아비드인 고형 장기 덩어리로 정의되는 잔여 질환 포함)
    • 최소 2주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 진행성 질환
    • 초기 완전 반응을 보였으나 이후 안트라사이클린 기반 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자
  • 다음과 같이 정의된 T 세포 비호지킨 림프종 환자:

    • PTCL-NOS, HSGD(hepato-splenic gamma-delta TCL), AITL(혈관면역모세포성 T세포 림프종), EATL(장질환 관련 T세포 림프종), ALK 음성을 포함한 말초 T세포 림프종(ALK 음성 PTCL-U) 역형성 대세포 림프종
    • 최소 4주기의 안트라사이클린 기반 화학 요법 후 잔여 질병이 있는 모든 T 세포 조직학(LGL 제외)
  • 외투세포림프종 환자
  • Bcl-2 및 c-myc의 동시 과발현의 존재를 특징으로 하는 "이중 적중" 림프종 환자
  • Hodgkin 림프종 환자

    • 1차 요법 및 적어도 하나의 2차 화학 요법 요법에 불응성
    • 적어도 하나의 구제 화학요법 요법에 불응성인 재발성 호지킨 림프종.
  • 17p-세포유전학적 이상이 있는 CLL/SLL 환자
  • 18세 이상
  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 다음 중 적어도 하나에 의해 결정되는 마지막 요법에 반응하는 질병:

    • 수정된 응답 기준에 의한 PR 이상
    • 최소한 전통적인 Cheson Criteria에 의한 PR
    • 골수 침범 환자의 골수 생검에서 질병과 관련된 전체 세포질의 < 10%
  • 최소 2 x 106 CD34+ 세포/kg이 이미 수집 및 동결되었습니다. 이러한 줄기 세포는 PBSC pheresis, 골수 수확 또는 조합에서 수집되었을 수 있습니다.

제외 기준:

환자는 비골수파괴 이식을 진행하기 전에 자가 이식 후 재평가를 받게 됩니다.

  • 임신
  • HIV 감염의 증거
  • 약물이나 박출률이 45% 미만으로 조절되지 않는 심부전
  • 림프종에 의한 CNS의 능동적 관여
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  • 이전 자가 또는 동종 줄기 세포 이식
  • 크레아티닌 2gm/dL 초과 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 < 50cc/분(둘 다 충족할 필요는 없음)
  • 길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우를 제외하고 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이상입니다.
  • 정상 상한치의 3배보다 큰 트랜스아미나제
  • 예측치의 50% 미만인 FVC 또는 DLCO(헤모글로빈 수준에 대해 보정된 DLCO)
  • 적절하게 HLA ​​일치하는 친족 또는 비혈연 기증자를 소유하지 않은 것으로 이미 알려져 있음

동종 이식 진행 자격 자가 줄기세포 이식 후 40일 이전부터 180일 이전까지 동종 이식을 위해 입원할 수 없습니다.

  • HLA 동일(A, B, C 및 DR) 관련 또는 비관련 기증자 이용 가능. 클래스 I 유전자좌(HLA-A, B, C)의 HLA 유형화는 보체 의존성 세포독성 분석 또는 서열 특이적 올리고뉴클레오티드 프라이머(SSOP)의 PCR을 기반으로 합니다. HLA 클래스 II(DRB1)의 유형 지정은 SSOP(Sequence Specific oligonucleotide primers)의 PCR을 기반으로 합니다.
  • 지난 2주 동안 정맥 수분 공급이 필요하지 않음
  • 해결된 점막염
  • 신장, 심장, 폐 및 간 기능은 아래 나열된 비골수파괴 SCT의 표준 기준을 충족합니다.

    • 혈청 Cr < 2gm/dL
    • 좌심실 박출률 > 30% 및 울혈성 심부전의 조절되지 않는 증상 없음
    • DLCO > 예측값의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
    • 트랜스아미나제 < 5X 기관 정상 상한
    • 빌리루빈 < 3X 길버트 증후군 또는 용혈이 있는 경우를 제외하고 정상의 기관 상한
    • ECOG PS ≤ 2
  • 2주 이내에 정맥내 항생제 없음
  • 자가 이식 이전에 비정상으로 확인된 림프절의 직경 곱(SPD)의 합이 최하점에서 25% 증가하거나 1.5cm보다 큰 새로운 림프절의 출현으로 정의되는 진행성 질병의 증거 없음 가장 큰 직경, 새로운 골수 침범 또는 직경 1cm 이상의 새로운 고형 기관 결절. 이 재병기 연구는 자가 이식 후 최소 28일 및 동종 이식을 위한 입원 전 60일 이내에 수행됩니다. 안정적인 질환(SD)의 상태는 동종이계 이식을 진행하기에 적합합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가 이식 후 동종 이식

모든 환자는 busulfan, etoposide 및 cyclophosphamide(mesna 포함)로 컨디셔닝을 받은 다음 자가(자동) 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.

비골수파괴 동종(allo) 이식을 진행하기 전에 자가 이식 후 환자를 재평가합니다. 진행할 자격이 있는 경우 동종 이식은 자가 줄기 세포 이식 후 40일에서 180일 사이에 이루어집니다.

동종 이식을 위한 조절은 플루다라빈과 부설판으로 구성됩니다. 참가자는 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방책으로 타크로리무스와 시롤리무스를 받게 됩니다.

-8, -7, -6, -5일에 6시간마다(Q6H) 0.8 mg/kg 정맥내(IV) 볼루스(총 14회 용량). 부설판의 일일 총 용량은 -8, -7, -6일에 3.2mg/kg, -5일에 1.6mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • 부설펙스
-4일에 매일(QD) 에토포사이드 30 mg/kg IV 볼루스. 에토포사이드의 총 일일 투여량은 30mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • VP-16
-3일 및 -2일에 시클로포스파미드 60 mg/kg IV 볼루스 QD. 시클로포스파미드의 총 일일 투여량은 60mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
Mesna 15mg/kg IV 볼루스 -3일 및 -2일에 15분에 걸쳐 주입되고 사이클로포스파미드 투여 15분 전에 제공됩니다. 이어서 사이클로포스파미드 주입 완료 후 3, 6 및 9시간에 15분에 걸쳐 주입된 -3일 및 -2일에 매일 3회(TID) 15 mg/kg IV 볼루스를 Mesna에 제공했습니다. Mesna의 총 일일 복용량은 cyclophosphamide의 일일 복용량과 같아야 합니다. 마지막으로, Mesna는 -1일에 15mg/kg IV 볼루스 QD로 제공됩니다. 이렇게 하면 총 9회 분량의 Mesna가 만들어집니다.
0일차에 자가 말초 혈액 줄기 세포 주입.
Neupogen 5 mcg/kg 피하(SQ) 매일 +1일부터 절대 호중구 수(ANC)가 2회에 걸쳐 마이크로리터당 1000 이상 또는 1회 마이크로리터당 5000 이상일 때까지 매일
다른 이름들:
  • G-CSF
플루다라빈 30mg/m2/일을 -5, -4, -3, -2일에 4일 동안 약 30분에 걸쳐 볼루스 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
Busulfan은 -5, -4, -3, -2일에 약 3시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다. busulfan의 용량은 0.8mg/kg/일입니다.
다른 이름들:
  • 부설펙스
기증자 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)는 0일부터 정맥 주사됩니다. 최소 총 CD34+ 세포 용량은 2 x 10^6 CD34+세포/수혜자의 실제 체중 kg이며 최대 용량은 8 x 10^6입니다. 받는 사람의 실제 체중의 /kg
타크로리무스(FK506)는 -3일부터 0.05mg/kg의 용량으로 경구(PO) 1일 2회(BID) 투여됩니다.
다른 이름들:
  • FK506
시롤리무스(라파마이신)는 -3일에 1회 12mg의 용량으로 경구 투여되며, 그 후 용량은 -2일부터 매일 입으로 4mg이 됩니다. 그런 다음 치료 의사의 재량에 따라 혈청 수준에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
메토트렉세이트는 1일, 3일 및 6일에 5 mg/m2 용량으로 15분에 걸쳐 IV 볼루스로 매일 1회 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액 전세포 공여자 키메라 현상
기간: 동종 이식 후 100일
성공적인 기증자 줄기 세포 생착은 비골수 동종 줄기 세포 이식 후 100일째에 말초 혈액으로부터의 키메라 분석에 의해 결정된 바와 같이 조혈 요소의 80% 이상이 기증자 유래일 때로 정의됩니다.
동종 이식 후 100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
동종 이식 후 절대 호중구 수가 500/uL 이상이 될 때까지의 일수
기간: 동종 이식 후 28일 이내
동종 이식 후 28일 이내
등급 II 내지 IV 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 200일 이내
등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다.
동종 이식 후 200일 이내
광범위한 만성 이식편 대 숙주 질병의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 1년
광범위한 만성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)은 전신 면역 억제가 필요한 GVHD로 정의되었습니다.
동종 이식 후 1년
비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 2년
비재발 사망률은 감염 또는 이식편대숙주병과 같은 기저 질환 재발 이외의 원인으로 사망한 참가자로 정의됩니다.
동종 이식 후 2년
질병 재발의 누적 발생률
기간: 동종 이식 후 2년
동종 이식 후 2년
자가 이식 및 동종 이식을 모두 받는 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 동종 이식 후 2년
동종 이식 후 2년
자가 이식 및 동종 이식을 모두 받는 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 동종 이식 후 2년
동종 이식 후 2년
모든 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 2 년
2 년
모든 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 2 년
2 년
자가 이식만 받는 참가자의 예상 2년 무진행 생존율
기간: 이년
이년
자가 이식만 받는 참가자의 예상 2년 전체 생존율
기간: 이년
이년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 12일

처음 게시됨 (추정)

2010년 8월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 19일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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