Тандемная ауто-алло-трансплантация при лимфоме

Критерии включения:

• Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной или трансформированной лимфомой низкой степени риска высокого риска, определяемые как:

  • Остаточное заболевание после как минимум 6 циклов химиотерапии на основе антрациклинов (с остаточным заболеванием, определяемым как персистирующее поражение костного мозга и/или персистирующие поддающиеся измерению образования в лимфатических узлах или паренхиматозных органах, которые являются ПЭТ или активными по отношению к галлию)
  • Прогрессирующее заболевание после не менее 2 циклов химиотерапии на основе антрациклинов
  • Пациенты с первоначальным полным ответом, но последующим рецидивом в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе антрациклинов.

• Пациенты с любой Т-клеточной неходжкинской лимфомой, определяемой как:

  • Периферическая Т-клеточная лимфома (ALK-отрицательная PTCL-U), включая PTCL-NOS, HSGD (гепато-селезеночная гамма-дельта TCL), AITL (ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома), EATL (энтеропатия-ассоциированная Т-клеточная лимфома), ALK-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома
  • Любая гистология Т-клеток (кроме LGL) с остаточным заболеванием после не менее 4 циклов химиотерапии на основе антрациклинов (с остаточным заболеванием, определяемым как персистирующее поражение костного мозга и/или персистирующие поддающиеся измерению образования в лимфатических узлах или паренхиматозных органах, которые являются ПЭТ или активными по галлию)
• Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой на любом этапе терапии
• Пациенты с «двойной» лимфомой, характеризующейся наличием одновременной гиперэкспрессии Bcl-2 и c-myc.

• Больные лимфомой Ходжкина, т.

  • Рефрактерность к терапии первой линии и как минимум к одному режиму химиотерапии второй линии
  • Рецидивирующая лимфома Ходжкина, рефрактерная по крайней мере к одному режиму химиотерапии спасения.
• Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ с цитогенетической аномалией 17p-
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Реагирующее заболевание на последнюю терапию, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

  • По крайней мере, PR по пересмотренным критериям ответа
  • Не менее PR по традиционным критериям Чесона
  • < 10% общей клеточности, вовлеченной в заболевание при биопсии костного мозга для пациентов с поражением костного мозга
• Минимум 2 x 106 клеток CD34+/кг уже собраны и заморожены. Эти стволовые клетки могли быть получены при ферезе PBSC, заборе костного мозга или их комбинации.

Критерий исключения:

Пациенты будут повторно обследованы после аутологичной трансплантации до перехода к немиелоаблативной трансплантации.

• Беременность
• Доказательства ВИЧ-инфекции
• Сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами, или фракция выброса менее 45%
• Активное поражение ЦНС лимфомой
• Невозможность дать информированное согласие
• Предыдущая аутологическая или аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Креатинин выше 2 г/дл или 24-часовой клиренс креатинина с мочой < 50 см3/мин (не обязательно удовлетворять обоим критериям)
• Общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом.
• Трансаминазы более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы
• FVC или DLCO менее 50% от должного (DLCO с поправкой на уровень гемоглобина)
• Уже известно, что у него нет подходящего HLA-совместимого родственного или неродственного донора.

Право на аллогенную трансплантацию Не может быть допущено к аллогенной трансплантации ранее чем через 40 дней и не позднее чем через 180 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток.

• Имеются HLA-идентичные (A, B, C и DR) родственные или неродственные доноры. HLA-типирование локусов класса I (HLA-A, B, C) будет основано на анализе зависимой от комплемента цитотоксичности или ПЦР последовательности специфичных олигонуклеотидных праймеров (SSOP). Типирование HLA класса II (DRB1) будет основано на ПЦР специфичных к последовательности олигонуклеотидных праймеров (SSOP).
• Нет необходимости во внутривенной гидратации в течение предыдущих 2 недель
• Разрешенный мукозит

• Почечная, сердечная, легочная и печеночная функции соответствуют стандартным критериям немиелоаблативной ТСК, как указано ниже:

  • Сывороточный Cr < 2 г/дл
  • Фракция выброса ЛЖ > 30% и отсутствие неконтролируемых симптомов застойной сердечной недостаточности
  • DLCO > 50% от прогнозируемого значения (с поправкой на гемоглобин)
  • Трансаминазы < в 5 раз выше верхней границы нормы учреждения
  • Билирубин <в 3 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев наличия синдрома Жильбера или гемолиза
  • ECOG PS ≤ 2
• Отсутствие внутривенных противомикробных препаратов в течение 2 недель
• Отсутствие признаков прогрессирующего заболевания, определяемого как увеличение на 25% от надира суммы произведения диаметров (SPD) любого лимфатического узла, ранее идентифицированного как аномальный до аутологичной трансплантации, или появление любого нового лимфатического узла более 1,5 см. в наибольшем диаметре, новое поражение костного мозга или новый узел твердого органа более 1 см в диаметре. Это повторное исследование будет проводиться по крайней мере через 28 дней после аутологичной трансплантации и в течение 60 дней до госпитализации для аллогенной трансплантации. Состояние стабильного заболевания (SD) приемлемо для проведения аллогенной трансплантации.