Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tandem Auto-Allo-transplantation för lymfom

19 januari 2017 uppdaterad av: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

Sekventiell myeloablativ autolog stamcellstransplantation följt av allogen icke-myeloablativ stamcellstransplantation för patienter med lågrisklymfom

Återfall är fortfarande en huvudorsak till behandlingsmisslyckande för patienter med aggressivt lymfom efter autolog transplantation. Icke-myeloablativ allogen transplantation tillåter patienter att få en infusion av donatorceller i ett försök att inducera en transplantat- kontra lymfomeffekt. Denna studie kommer att bedöma genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av kombinationen av autolog stamcellstransplantation följt av icke-myeloablativ transplantation för patienter med aggressivt lymfom med låg risk.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk fas II-studie som undersöker genomförbarheten och effektiviteten av sekventiell autolog stamcellstransplantation följt av icke-myeloablativ allogen transplantation för patienter med låg risk lymfom. Patienter kommer att inkluderas i prövningen när de är berättigade och genomgå standard högdoskemoterapi med kombinationen med busulfan, cyklofosfamid och etoposid följt av autolog stamcellstransplantation. Efter återhämtning av antal och klinisk status, kommer patienterna sedan att fortsätta till icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation med hjälp av en fullt matchad relaterad eller obesläktad donator.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med högrisk diffusa stora B-celler eller transformerat låggradigt lymfom definieras som:

    • Återstående sjukdom efter minst 6 cykler av antracyklinbaserad kemoterapi (med kvarvarande sjukdom definierad som ihållande benmärgspåverkan och/eller ihållande mätbara lymfkörtlar eller fasta organmassor som är PET- eller galliumavida)
    • Progressiv sjukdom efter minst 2 cykler av antracyklinbaserad kemoterapi
    • Patienter med ett initialt fullständigt svar men efterföljande återfall inom 6 månader efter avslutad antracyklinbaserad kemoterapi

  • Patienter med något T-cells non-Hodgkins lymfom definierat som:

    • Perifert T-cellslymfom (ALK-negativt PTCL-U) inklusive PTCL-NOS, HSGD (hepato-mjält gamma-delta TCL), AITL (angioimmunoblastiskt T-cellslymfom), EATL (enteropatiassocierat T-cellslymfom), ALK-negativt anaplastiskt storcelligt lymfom
    • All T-cellshistologi (förutom LGL) med kvarvarande sjukdom efter minst 4 cykler av antracyklinbaserad kemoterapi (med kvarvarande sjukdom definierad som ihållande benmärgspåverkan och/eller ihållande mätbara lymfkörtlar eller fasta organmassor som är PET- eller galliumavida)
  • Patienter med mantelcellslymfom när som helst i terapi
  • Patienter med "dubbelträff" lymfom som kännetecknas av närvaron av samtidig överuttryck av Bcl-2 och c-myc

  • Patienter med Hodgkins lymfom alltså

    • Refraktär mot förstahandsbehandling och minst en andrahandskemoterapiregim
    • Återfall av Hodgkins lymfom som är refraktärt mot minst en räddningskemoterapikur.
  • Patienter med CLL/SLL med 17p- cytogenetisk abnormitet
  • Ålder 18 år och äldre
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

  • Mottaglig sjukdom till sista terapin som bestäms av minst ett av följande:

    • Åtminstone PR enligt Reviderade svarskriterier
    • Åtminstone PR enligt traditionella Cheson Criteria
    • < 10 % av den totala cellulariteten involverad med sjukdom på benmärgsbiopsi för patienter med involvering av benmärgen
  • Minst 2 x 106 CD34+-celler/kg redan insamlade och frysta. Dessa stamceller kan ha samlats in från PBSC-feres, benmärgsskörd eller kombinationen.

Exklusions kriterier:

Patienterna kommer att omvärderas efter autolog transplantation innan de fortsätter till icke-myeloablativ transplantation

  • Graviditet
  • Bevis på HIV-infektion
  • Hjärtsvikt okontrollerad av mediciner eller ejektionsfraktion mindre än 45 %
  • Aktiv involvering av CNS genom lymfom
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation
  • Kreatinin mer än 2 g/dL eller 24 timmars urinkreatininclearance < 50 cc/minut (behöver inte uppfylla båda)
  • Totalt bilirubin större än 2 gånger den övre normalgränsen utom när det beror på Gilberts syndrom eller hemolys.
  • Transaminaser större än 3 gånger den övre normalgränsen
  • FVC eller DLCO på mindre än 50 % av förväntad (DLCO korrigerad för hemoglobinnivå)
  • Redan känt för att inte ha en lämplig HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator

Behörighet att gå vidare till allogen transplantation Kan inte tas in för allogen transplantation tidigare än 40 dagar och senast 180 dagar efter autolog stamcellstransplantation.

  • HLA identisk (A, B, C och DR) relaterad eller obesläktad donator tillgänglig. HLA-typning av klass I loci (HLA-A, B, C) kommer att baseras på komplementberoende cytotoxicitetsanalys eller PCR av sekvensspecifika oligonukleotidprimrar (SSOP). Typning av HLA klass II (DRB1) kommer att baseras på PCR av sekvensspecifika oligonukleotidprimrar (SSOP).
  • Inget behov av intravenös hydrering under de senaste 2 veckorna
  • Löst mukosit

  • Njur-, hjärt-, lung- och leverfunktion uppfyller standardkriterier för icke-myeloablativ SCT enligt nedan:

    • Serum Cr < 2 gm/dL
    • LV ejektionsfraktion > 30 % och inga okontrollerade symtom på kronisk hjärtsvikt
    • DLCO > 50 % av förutsagt värde (korrigerat för hemoglobin)
    • Transaminaser < 5X institutionens övre normalgräns
    • Bilirubin < 3X institutionens övre normalgräns förutom när Gilberts syndrom eller hemolys är närvarande
    • ECOG PS ≤ 2
  • Inga intravenösa antimikrobiella medel inom 2 veckor
  • Inga tecken på progressiv sjukdom, definierad som en 25 % ökning från nadir i summan av produkten av diametrarna (SPD) av någon lymfkörtel som tidigare identifierats som onormal före autolog transplantation eller uppkomsten av någon ny lymfkörtel större än 1,5 cm i största diameter, ny benmärgsinblandning eller ny fast organknöl större än 1 cm i diameter. Denna ombyggnadsstudie kommer att utföras minst 28 dagar efter den autologa transplantationen och inom 60 dagar före intagning för allogen transplantation. Status för stabil sjukdom (SD) är acceptabelt för att fortsätta till allogen transplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Autolog sedan Allogen transplantation

Alla patienter kommer att behandlas med busulfan, etoposid och cyklofosfamid (med mesna) och kommer sedan att genomgå autolog (auto) stamcellstransplantation av perifert blod.

Patienterna kommer att omvärderas efter autolog transplantation innan de fortsätter till icke-myeloablativ allogen (allo) transplantation. Om berättigad att fortsätta, kommer allogen transplantation att ske tidigast 40 dagar och senast 180 dagar efter autolog stamcellstransplantation.

Konditioneringen för det allogena transplantatet kommer att bestå av fludarabin och busulfan. Deltagarna kommer att få takrolimus och sirolimus som profylax mot graft versus host disease (GVHD).
Läkemedel: Busulfan (konditionering för AUTO-transplantation)
0,8 mg/kg intravenös (IV) bolus var sjätte timme (Q6H) dagarna -8,-7,-6,-5 (totalt 14 doser). Den totala dagliga dosen av busulfan kommer att vara 3,2 mg/kg dagarna -8,-7 och -6 och 1,6 mg/kg dag -5
Andra namn:
  • Busulfex
Läkemedel: Etoposid (konditionering för AUTO-transplantation)
Etoposid 30 mg/kg IV bolus varje dag (QD) på dag -4. Den totala dagliga dosen av etoposid kommer att vara 30 mg/kg.
Andra namn:
  • VP-16
Läkemedel: Cyklofosfamid (konditionering för AUTO-transplantation)
Cyklofosfamid 60 mg/kg IV bolus QD dag -3 och -2. Den totala dagliga dosen av cyklofosfamid kommer att vara 60 mg/kg.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Mesna (före AUTO-transplantation)
Mesna 15 mg/kg IV bolus dag -3 och -2 infunderas under 15 minuter och ges 15 minuter före administrering av cyklofosfamid. Detta följs av Mesna som ges 15 mg/kg IV bolus tre gånger dagligen (TID) på dag -3 och -2 infunderad under 15 minuter 3, 6 och 9 timmar efter avslutad cyklofosfamidinfusion. Den totala dagliga dosen av Mesna ska motsvara den dagliga dosen av cyklofosfamid. Slutligen kommer Mesna att ges med 15 mg/kg IV bolus QD på dag -1. Detta ger totalt 9 doser av Mesna
Övrig: autolog (auto) stamcellstransplantation av perifert blod
Infusion av autologa perifera blodstamceller på dag 0.
Läkemedel: Neupogen
Neupogen 5 mcg/kg subkutant (SQ) dagligen från och med dag +1 tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är större än eller lika med 1000 per mikroliter vid två separata tillfällen eller mer än 5000 per mikroliter en gång
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: Fludarabin (konditionering för ALLO Transplant)
Fludarabin 30 mg/m2/dag kommer att administreras som en bolusinfusion under cirka 30 minuter i 4 dagar på dagarna -5, -4, -3, -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Busulfan (konditionering för ALLO Transplant)
Busulfan kommer att administreras som intravenös infusion under cirka 3 timmar på dagarna -5, -4, -3, -2. Dosen av busulfan kommer att vara 0,8 mg/kg/dag
Andra namn:
  • Busulfex
Övrig: icke-myeloablativ allogen (allo) transplantation
Givarstamceller från perifert blod (PBSC) kommer att infunderas intravenöst med början på dag 0. Den minsta totala CD34+-celldosen kommer att vara 2 x 10^6 CD34+celler/kg av mottagarens faktiska kroppsvikt med en maximal dos på 8 x 10^6 /kg av mottagarens faktiska kroppsvikt
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus (FK506) ges oralt i en dos på 0,05 mg/kg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) från och med dag -3.
Andra namn:
  • FK506
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus (rapamycin) ges oralt i en dos på 12 mg gånger en dag -3 och sedan ska dosen vara 4 mg per mun dagligen med start dag -2. Dosen kan sedan justeras i enlighet med serumnivåer efter bedömning av den behandlande läkaren
Andra namn:
  • Rapamycin
Läkemedel: Metotrexat
Metotrexat kommer att administreras en gång dagligen dag 1, 3 och 6 som en IV-bolus under 15 minuter i en dos på 5 mg/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifer bloddonatorkimerism av alla celler
Tidsram: 100 dagar efter allogen transplantation
Framgångsrik transplantation av donatorstamcell definieras som när ≥ 80 % av de hematopoetiska elementen är donatorhärledda, bestämt genom chimerismanalyser från perifert blod på dag 100 efter icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation.
100 dagar efter allogen transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar efter allogen transplantation tills det absoluta antalet neutrofiler var lika med eller större än 500/uL
Tidsram: inom 28 dagar efter allogen transplantation
inom 28 dagar efter allogen transplantation
Kumulativ incidens av grad II till IV akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: inom 200 dagar efter allogen transplantation
Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
inom 200 dagar efter allogen transplantation
Kumulativ incidens av omfattande kronisk graft-versus-värd-sjukdom
Tidsram: 1 år efter allogen transplantation
Omfattande kronisk graft versus-host-sjukdom (GVHD) definierades som GVHD som krävde systemisk immunsuppression.
1 år efter allogen transplantation
Kumulativ incidens av icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 2 år efter allogen transplantation
Icke-återfallsdödlighet definieras som deltagare som dör av andra orsaker än deras underliggande sjukdomsåterfall, såsom infektion eller transplantat-mot-värdsjukdom
2 år efter allogen transplantation
Kumulativ incidens av sjukdomsåterfall
Tidsram: 2 år efter allogen transplantation
2 år efter allogen transplantation
Uppskattad tvåårig progressionsfri överlevnadsfrekvens för deltagare som genomgår både autologa och allogena transplantationer
Tidsram: 2 år efter allogen transplantation
2 år efter allogen transplantation
Uppskattad total överlevnadsfrekvens för två år för deltagare som genomgår både autologa och allogena transplantationer
Tidsram: Två år efter allogen transplantation
Två år efter allogen transplantation
Uppskattad tvåårig progressionsfri överlevnadsfrekvens för alla deltagare
Tidsram: 2 år
2 år
Uppskattad total överlevnadsfrekvens för två år för alla deltagare
Tidsram: 2 år
2 år
Uppskattad tvåårig progressionsfri överlevnadsfrekvens för deltagare som endast genomgår autolog transplantation
Tidsram: Två år
Två år
Uppskattad total överlevnadsfrekvens för två år för deltagare som endast genomgår autolog transplantation
Tidsram: två år
två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-057

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera