Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tandem Auto-Allo -siirto lymfooman hoitoon

torstai 19. tammikuuta 2017 päivittänyt: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

Jaksottainen myeloablatiivinen autologinen kantasolusiirto, jota seuraa allogeeninen ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto potilaille, joilla on huonon riskin lymfooma

Relapsi on edelleen pääasiallinen syy hoidon epäonnistumiseen potilailla, joilla on aggressiivinen lymfooma autologisen transplantaation jälkeen. Ei-myeloablatiivisen allogeenisen transplantaation avulla potilaat voivat saada luovuttajasolujen infuusion yrittääkseen indusoida siirteen lymfoomavaikutuksen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan autologisen kantasolusiirron ja sen jälkeen ei-myeloablatiivisen siirron yhdistelmän toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on vähäriskinen aggressiivinen lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tutkitaan peräkkäisen autologisen kantasolusiirron ja sen jälkeen ei-myeloablatiivisen allogeenisen siirron toteutettavuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on huonon riskin lymfooma. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, kun he ovat kelvollisia, ja heille suoritetaan tavallinen suuriannoksinen kemoterapia yhdistelmällä busulfaanin, syklofosfamidin ja etoposidin kanssa, minkä jälkeen suoritetaan autologinen kantasolusiirto. Kun määrät ja kliininen tila on toipunut, potilaat jatkavat ei-myeloablatiiviseen allogeeniseen kantasolusiirtoon käyttämällä täysin vastaavaa sukulaista tai ei-sukulaista luovuttajaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on suuren riskin diffuusi suuri B-solu tai transformoitunut matala-asteinen lymfooma, jotka määritellään seuraavasti:

    • Jäännössairaus vähintään kuuden antrasykliinipohjaisen kemoterapian syklin jälkeen (jäännössairaus määritellään jatkuvaksi luuytimen häiriöksi ja/tai pysyviksi mitattavissa oleviksi imusolmukkeiden tai kiinteiden elinten massoiksi, jotka ovat PET- tai galliuminnokkaita)
    • Progressiivinen sairaus vähintään 2 antrasykliinipohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen
    • Potilaat, joilla on alkuperäinen täydellinen vaste, mutta uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa antrasykliinipohjaisen kemoterapian päättymisestä

  • Potilaat, joilla on mikä tahansa T-solun non-Hodgkinin lymfooma, joka määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen T-solulymfooma (ALK-negatiivinen PTCL-U), mukaan lukien PTCL-NOS, HSGD (hepato-pernan gamma-delta TCL), AITL (angioimmunoblastinen T-solulymfooma), EATL (enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma), ALK-negatiivinen anaplastinen suursolulymfooma
    • Mikä tahansa T-solujen histologia (paitsi LGL), jossa on jäännössairaus vähintään neljän antrasykliinipohjaisen kemoterapian syklin jälkeen (jossa jäännössairaus määritellään jatkuvaksi luuytimen häiriöksi ja/tai pysyviksi mitattavissa oleviksi imusolmukkeiksi tai kiinteiksi elinmassaksi, jotka ovat PET- tai galliuminnokkaita)
  • Potilaat, joilla on vaippasolulymfooma milloin tahansa hoidon aikana
  • Potilaat, joilla on "kaksinkertainen" lymfooma, jolle on tunnusomaista Bcl-2:n ja c-myc:n samanaikainen yliekspressio

  • Potilaat, joilla on Hodgkinin lymfooma eli

    • Ei kestä ensilinjan hoitoa ja vähintään yhtä toisen linjan kemoterapia-ohjelmaa
    • Uusiutunut Hodgkinin lymfooma, joka ei kestä vähintään yhtä pelastavaa kemoterapiahoitoa.
  • Potilaat, joilla on CLL/SLL ja 17p- sytogeneettinen poikkeavuus
  • Ikä 18 vuotta ja vanhempi
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

  • Responsiivinen sairaus viimeiseen hoitoon määritettynä vähintään yhdellä seuraavista:

    • Ainakin PR tarkistettujen vastauskriteerien mukaan
    • Ainakin PR perinteisten Cheson Criteria -kriteerien mukaan
    • < 10 % kokonaissellulaarisuudesta liittyy sairauteen luuytimen biopsiassa potilailla, joilla on luuydin
  • Vähintään 2 x 106 CD34+-solua/kg jo kerättynä ja pakastettuna. Nämä kantasolut on voitu kerätä PBSC-fereesistä, luuytimen keräämisestä tai yhdistelmästä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat arvioidaan uudelleen autologisen siirron jälkeen ennen kuin ne jatkavat ei-myeloablatiiviseen siirtoon

  • Raskaus
  • Todisteet HIV-infektiosta
  • Lääkkeillä hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio alle 45 %
  • Lymfooman aktiivinen osallistuminen keskushermostoon
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto
  • Kreatiniini yli 2 g/dl tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma < 50 cc/min (ei tarvitse täyttää molempia)
  • Kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos syynä on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi.
  • Transaminaasit yli 3 kertaa normaalin ylärajan
  • FVC tai DLCO alle 50 % ennustetusta (DLCO korjattu hemoglobiinitasolla)
  • Tiedetään jo, ettei hänellä ole sopivasti HLA-yhteensopivaa sukulaista tai ei-sukulaista luovuttajaa

Kelpoisuus siirtyä allogeeniseen siirtoon Ei voida hyväksyä allogeeniseen siirtoon ennen kuin 40 päivää ja viimeistään 180 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen.

  • HLA-identtiset (A, B, C ja DR) liittyvät tai ei-sukulaiset luovuttajat saatavilla. Luokan I lokusten (HLA-A, B, C) HLA-tyypitys perustuu komplementista riippuvaiseen sytotoksisuusmääritykseen tai sekvenssispesifisten oligonukleotidialukkeiden (SSOP) PCR:ään. HLA-luokan II (DRB1) tyypitys perustuu sekvenssispesifisten oligonukleotidialukkeiden (SSOP) PCR:ään.
  • Ei tarvetta suonensisäiselle nesteytykselle edellisten 2 viikon aikana
  • Ratkaistu mukosiitti

  • Munuaisten, sydämen, keuhkojen ja maksan toiminta täyttää ei-myeloablatiivisen SCT:n standardikriteerit, jotka on lueteltu alla:

    • Seerumin Cr < 2 g/dl
    • LV ejektiofraktio > 30 %, eikä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hallitsemattomia oireita
    • DLCO > 50 % ennustetusta arvosta (korjattu hemoglobiinilla)
    • Transaminaasit < 5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
    • Bilirubiini < 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, paitsi jos esiintyy Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi
    • ECOG PS ≤ 2
  • Ei suonensisäisiä mikrobilääkkeitä 2 viikon sisällä
  • Ei todisteita etenevästä taudista, joka määritellään 25 %:n nousuksi alimmasta imusolmukkeen halkaisijoiden (SPD) tulon summassa, joka on aiemmin tunnistettu epänormaaliksi ennen autologista siirtoa tai minkä tahansa uuden, yli 1,5 cm:n imusolmukkeen ilmaantumisena halkaisijaltaan suurin, uusi luuytimen vaikutus tai uusi kiinteä elimen kyhmy, jonka halkaisija on yli 1 cm. Tämä uudelleenkäsittelytutkimus suoritetaan vähintään 28 päivää autologisen siirron jälkeen ja 60 päivää ennen allogeeniseen siirtoon pääsyä. Vakaan sairauden tila (SD) on hyväksyttävä allogeeniseen siirtoon siirtymiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologinen sitten allogeeninen siirto

Kaikki potilaat saavat hoitoa busulfaanilla, etoposidilla ja syklofosfamidilla (mesnalla), ja sitten heille tehdään autologinen (auto) perifeerisen veren kantasolusiirto.

Potilaat arvioidaan uudelleen autologisen siirron jälkeen ennen kuin ne jatkavat ei-myeloablatiiviseen allogeeniseen (allo) siirtoon. Jos allogeeninen siirto on kelvollinen jatkamaan, se suoritetaan aikaisintaan 40 päivää ja viimeistään 180 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen.

Allogeenisen siirteen valmistelu koostuu fludarabiinista ja busulfaanista. Osallistujat saavat takrolimuusia ja sirolimuusia estohoitona graft versus host -tautia (GVHD) vastaan.
Lääke: Busulfaani (hoito AUTO-siirtoa varten)
0,8 mg/kg suonensisäinen (IV) bolus kuuden tunnin välein (Q6H) päivinä -8, -7, -6, -5 (yhteensä 14 annosta). Busulfaanin päivittäinen kokonaisannos on 3,2 mg/kg päivinä -8, -7 ja -6 ja 1,6 mg/kg päivänä -5
Muut nimet:
  • Busulfex
Lääke: Etoposidi (automaattisen siirron hoito)
Etoposide 30 mg/kg IV bolus joka päivä (QD) päivänä -4. Etoposidin kokonaisvuorokausiannos on 30 mg/kg.
Muut nimet:
  • VP-16
Lääke: Syklofosfamidi (Automaattinen siirtokäsittely)
Syklofosfamidi 60 mg/kg IV bolus QD päivinä -3 ja -2. Syklofosfamidin päivittäinen kokonaisannos on 60 mg/kg.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Mesna (ennen AUTO-siirtoa)
Mesna 15 mg/kg IV bolus päivinä -3 ja -2 infusoituna 15 minuutin aikana ja annettiin 15 minuuttia ennen syklofosfamidin antamista. Tämän jälkeen Mesnalle annettiin 15 mg/kg IV bolus kolme kertaa päivässä (TID) päivinä -3 ja -2 15 minuutin ajan 3, 6 ja 9 tunnin kuluttua syklofosfamidi-infuusion päättymisestä. Mesnan päivittäisen kokonaisannoksen tulee vastata syklofosfamidin päivittäistä annosta. Lopuksi Mesnaa annetaan 15 mg/kg IV-bolus QD päivänä -1. Tämä tekee yhteensä 9 annosta Mesnaa
Muut: autologinen (auto) perifeerisen veren kantasolusiirto
Autologisten perifeerisen veren kantasolujen infuusio päivänä 0.
Lääke: Neupogen
Neupogen 5 mcg/kg ihonalaisesti (SQ) päivittäin alkaen päivästä +1, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 mikrolitraa kohti kahdessa eri yhteydessä tai yli 5000 mikrolitraa kohti kerran
Muut nimet:
  • G-CSF
Lääke: Fludarabiini (hoito ALLO-siirtoa varten)
Fludarabiinia 30 mg/m2/vrk annetaan bolusinfuusiona noin 30 minuutin aikana 4 päivän ajan päivinä -5, -4, -3, -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Busulfaani (hoito ALLO-siirtoa varten)
Busulfaania annetaan IV-infuusiona noin 3 tunnin aikana päivinä -5, -4, -3, -2. Busulfaanin annos on 0,8 mg/kg/vrk
Muut nimet:
  • Busulfex
Muut: ei-myeloablatiivinen allogeeninen (allo) siirto
Luovuttajan perifeerisen veren kantasolut (PBSC) infusoidaan suonensisäisesti päivästä 0 alkaen. Pienin CD34+-solujen kokonaisannos on 2 x 10^6 CD34+solua/kg vastaanottajan todellisesta ruumiinpainosta ja enimmäisannos 8 x 10^6 /kg vastaanottajan todellisesta painosta
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusia (FK506) annetaan suun kautta annoksella 0,05 mg/kg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) alkaen päivästä -3.
Muut nimet:
  • FK506
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusia (rapamysiiniä) annetaan suun kautta annoksena 12 mg kertaa yksi päivänä -3, ja sitten annos on 4 mg suun kautta päivittäin alkaen päivästä -2. Annosta voidaan sitten säätää seerumipitoisuuden mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
Muut nimet:
  • Rapamysiini
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaattia annetaan kerran päivässä päivinä 1, 3 ja 6 laskimonsisäisenä boluksena 15 minuutin ajan annoksella 5 mg/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeerisen veren kaikkien solujen luovuttajien kimerismi
Aikaikkuna: 100 päivää allogeenisen siirron jälkeen
Onnistunut luovuttajan kantasolujen siirtäminen määritellään silloin, kun ≥ 80 % hematopoieettisista elementeistä on luovuttajaperäisiä, määritettynä perifeerisen veren kimerismimäärityksillä 100. päivänä ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
100 päivää allogeenisen siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivien määrä allogeenisen siirron jälkeen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä oli yhtä suuri tai suurempi kuin 500/ul
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa allogeenisesta siirrosta
28 päivän kuluessa allogeenisesta siirrosta
Asteiden II–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 200 päivän kuluessa allogeenisesta siirrosta
Asteen I GVHD luonnehditaan lieväksi sairaudeksi, asteen II GVHD:ksi kohtalaiseksi, asteen III vakavaksi ja asteen IV henkeä uhkaavaksi.
200 päivän kuluessa allogeenisesta siirrosta
Laajan kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi allogeenisen siirron jälkeen
Laaja krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) määriteltiin GVHD:ksi, joka vaati systeemistä immunosuppressiota.
1 vuosi allogeenisen siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus määritellään osallistujiksi, jotka kuolevat muista syistä kuin taustalla olevan sairauden uusiutumisesta, kuten infektiosta tai siirrännäistä isäntä vastaan
2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
Taudin uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
Arvioitu kahden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste osallistujille, joille tehdään sekä autologiset että allogeeniset siirrot
Aikaikkuna: 2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
2 vuotta allogeenisen siirron jälkeen
Arvioitu kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste osallistujille, joille tehdään sekä autologinen että allogeeninen siirto
Aikaikkuna: Kaksi vuotta allogeenisen transplantaation jälkeen
Kaksi vuotta allogeenisen transplantaation jälkeen
Arvioitu kahden vuoden etenemisvapaa selviytymisprosentti kaikille osallistujille
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioitu kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste kaikille osallistujille
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioitu kahden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste osallistujille, joille tehdään vain autologinen siirto
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Kaksi vuotta
Arvioitu kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste osallistujille, joille tehdään vain autologinen siirto
Aikaikkuna: kaksi vuotta
kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-057

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa