Tandem Auto-Allo-transplantasjon for lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med høyrisiko diffuse store B-celler eller transformert lavgradig lymfom definert som:

  • Restsykdom etter minst 6 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi (med gjenværende sykdom definert som vedvarende benmargspåvirkning og/eller vedvarende målbare lymfeknute- eller faste organmasser som er PET- eller galliumavid)
  • Progressiv sykdom etter minst 2 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi
  • Pasienter med innledende fullstendig respons, men påfølgende tilbakefall innen 6 måneder etter fullført antracyklinbasert kjemoterapi

• Pasienter med T-celle non-Hodgkins lymfom som definert som:

  • Perifert T-celle lymfom (ALK negativ PTCL-U) inkludert PTCL-NOS, HSGD (hepato-milt gamma-delta TCL), AITL (angioimmunoblastisk T-celle lymfom), EATL (enteropati assosiert T-celle lymfom), ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom
  • Enhver T-celle histologi (unntatt LGL) med gjenværende sykdom etter minst 4 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi (med gjenværende sykdom definert som vedvarende benmargspåvirkning og/eller vedvarende målbar lymfeknute eller faste organmasser som er PET- eller galliumavid)
• Pasienter med mantelcellelymfom til enhver tid i terapi
• Pasienter med "dobbelttreff" lymfom som karakterisert ved tilstedeværelse av samtidig overekspresjon av Bcl-2 og c-myc

• Pasienter med Hodgkins lymfom altså

  • Refraktær mot førstelinjebehandling og minst ett andrelinjekjemoterapiregime
  • Residiverende Hodgkins lymfom som er motstandsdyktig mot minst ett kjemoterapiregime.
• Pasienter med CLL/SLL med 17p-cytogenetisk abnormitet
• Alder 18 år og eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Respons på sykdom til siste behandling som bestemt av minst ett av følgende:

  • Minst PR etter reviderte responskriterier
  • I det minste PR etter tradisjonelle Cheson Criteria
  • < 10 % av total cellularitet involvert med sykdom på benmargsbiopsi for pasienter med involvering av benmargen
• Minimum 2 x 106 CD34+ celler / kg allerede samlet og frosset. Disse stamcellene kan ha blitt samlet fra PBSC-ferese, benmargshøsting eller kombinasjonen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli re-evaluert etter autolog transplantasjon før de fortsetter til ikke-myeloablativ transplantasjon

• Svangerskap
• Bevis på HIV-infeksjon
• Hjertesvikt ukontrollert av medisiner eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 %
• Aktiv involvering av CNS ved lymfom
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
• Kreatinin større enn 2 g/dL eller 24 timers urin kreatininclearance < 50 cc/minutt (trenger ikke tilfredsstille begge deler)
• Totalt bilirubin større enn 2 ganger øvre normalgrense bortsett fra når det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse.
• Transaminaser større enn 3 ganger øvre normalgrense
• FVC eller DLCO på mindre enn 50 % av forventet (DLCO korrigert for hemoglobinnivå)
• Allerede kjent for ikke å ha en passende HLA-matchet relatert eller urelatert donor

Berettigelse til å gå videre til allogen transplantasjon Kan ikke tas inn for allogen transplantasjon tidligere enn 40 dager og senest 180 dager etter autolog stamcelletransplantasjon.

• HLA identisk (A, B, C og DR) relatert eller urelatert donor tilgjengelig. HLA-typing av klasse I loci (HLA-A, B, C) vil være basert på komplementavhengig cytotoksisitetsanalyse eller PCR av sekvensspesifikke oligonukleotidprimere (SSOP). Typing av HLA klasse II (DRB1) vil være basert på PCR av sekvensspesifikke oligonukleotidprimere (SSOP).
• Ikke behov for intravenøs hydrering de siste 2 ukene
• Løst mukositt

• Nyre-, hjerte-, lunge- og leverfunksjon oppfyller standardkriteriene for ikke-myeloablativ SCT som listet nedenfor:

  • Serum Cr < 2 gm/dL
  • LV ejeksjonsfraksjon > 30 % og ingen ukontrollerte symptomer på kongestiv hjertesvikt
  • DLCO > 50 % av antatt verdi (korrigert for hemoglobin)
  • Transaminaser < 5X institusjonens øvre normalgrense
  • Bilirubin < 3X institusjonens øvre normalgrense bortsett fra når Gilberts syndrom eller hemolyse er tilstede
  • ECOG PS ≤ 2
• Ingen intravenøse antimikrobielle midler innen 2 uker
• Ingen tegn på progressiv sykdom, definert som en 25 % økning fra nadir i summen av produktet av diametrene (SPD) til en lymfeknute som tidligere ble identifisert som unormal før autolog transplantasjon eller utseendet til en ny lymfeknute større enn 1,5 cm i største diameter, ny benmargspåvirkning eller ny fast organknute større enn 1 cm i diameter. Denne gjenoppgraderingsstudien vil bli utført minst 28 dager etter den autologe transplantasjonen og innen 60 dager før innleggelse for allogen transplantasjon. Status for stabil sykdom (SD) er akseptabelt for å fortsette til allogen transplantasjon.