Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tandem Auto-Allo transzplantáció limfómára

2017. január 19. frissítette: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

Szekvenciális mieloablatív autológ őssejt-transzplantáció, majd allogén, nem myeloablatív őssejt-transzplantáció alacsony kockázatú limfómában szenvedő betegek számára

Az autológ transzplantációt követően agresszív limfómában szenvedő betegeknél a relapszus továbbra is a kezelés sikertelenségének fő oka. A nem myeloablatív allogén transzplantáció lehetővé teszi a betegek számára, hogy donorsejtek infúzióját kapják a graft versus lymphoma hatás kiváltására. Ez a tanulmány felméri az autológ őssejt-transzplantáció, majd a nem myeloablatív transzplantáció kombinációjának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát alacsony kockázatú agresszív limfómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a szekvenciális autológ őssejt-transzplantáció, majd a nem myeloablatív allogén transzplantáció megvalósíthatóságát és hatékonyságát vizsgálja alacsony kockázatú lymphomában szenvedő betegeknél. A betegeket akkor vonják be a vizsgálatba, ha alkalmasak, és standard nagy dózisú kemoterápián esnek át buszulfánnal, ciklofoszfamiddal és etopoziddal kombinálva, majd autológ őssejt-transzplantációt követnek. A számok és a klinikai állapot helyreállítása után a betegek nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantációt végeznek egy teljesen megfelelő rokon vagy nem rokon donor felhasználásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes vagy transzformált alacsony fokú limfómában szenvedő betegek, akiket a következőképpen határoznak meg:

    • Maradék betegség legalább 6 ciklus antraciklin alapú kemoterápia után (a reziduális betegséggel a csontvelő tartós érintettsége és/vagy tartósan mérhető nyirokcsomó- vagy szilárd szervtömeg, amely PET- vagy galliumérzékeny)
    • Progresszív betegség legalább 2 ciklus antraciklin alapú kemoterápia után
    • Azok a betegek, akiknél az antraciklin alapú kemoterápia befejezése után 6 hónapon belül teljes válaszreakciót észleltek, de később kiújultak

  • Bármilyen T-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek az alábbiak szerint:

    • Perifériás T-sejtes limfóma (ALK-negatív PTCL-U), beleértve a PTCL-NOS-t, HSGD-t (hepato-lép gamma-delta TCL), AITL-t (angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma), EATL-t (enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma), ALK-negatív anaplasztikus nagysejtes limfóma
    • Bármilyen T-sejt szövettani vizsgálat (kivéve LGL), ahol legalább 4 antraciklin alapú kemoterápia ciklus után fennmaradó betegség van (maradványos betegséggel, amelyet tartós csontvelő-érintettségként és/vagy tartósan mérhető nyirokcsomó- vagy szilárd szervtömegként határoztak meg, amelyek PET- vagy galliumérzékenyek)
  • Köpenysejtes limfómában szenvedő betegek a terápia bármely szakaszában
  • "kettős ütésű" limfómában szenvedő betegek, akiket a Bcl-2 és a c-myc egyidejű túlzott expressziója jellemez

  • Hodgkin limfómában szenvedő betegek, azaz

    • Az első vonalbeli terápiára és legalább egy második vonalbeli kemoterápiára ellenálló
    • Kiújult Hodgkin limfóma, amely legalább egy mentő kemoterápiás kezelésre nem reagál.
  • CLL/SLL-ben szenvedő betegek 17p-citogenetikai rendellenességgel
  • 18 év felettiek
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

  • Az utolsó terápiára reagáló betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

    • Legalább PR a felülvizsgált válaszkritériumok szerint
    • Legalábbis PR a hagyományos Cheson Criteria szerint
    • A csontvelő-biopsziás vizsgálat során a teljes sejtállomány < 10%-a érintett betegségben a csontvelőben szenvedő betegeknél
  • Legalább 2 x 106 CD34+ sejt/kg már összegyűjtve és lefagyasztva. Ezeket az őssejteket PBSC ferézisből, csontvelő-betakarításból vagy ezek kombinációjából gyűjtötték össze.

Kizárási kritériumok:

A nem myeloablatív transzplantáció megkezdése előtt az autológ transzplantációt követően a betegeket újraértékelik

  • Terhesség
  • HIV-fertőzés bizonyítéka
  • Gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség vagy 45%-nál kisebb az ejekciós frakció
  • A központi idegrendszer aktív érintettsége limfóma által
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  • Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció
  • 2 gm/dl-nél nagyobb kreatinin vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance < 50 cm3/perc (nem kell mindkettőt kielégíteni)
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese, kivéve ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozza.
  • A transzaminázok száma meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
  • FVC vagy DLCO kevesebb, mint az előrejelzett érték 50%-a (a hemoglobinszintre korrigált DLCO)
  • Már ismert, hogy nem rendelkezik megfelelően HLA-egyeztetett rokon vagy nem rokon donorral

Jogosultság allogén transzplantációra Az autológ őssejt-transzplantációt követő 40 napnál korábban és legkésőbb 180 nappal allogén transzplantációra nem vehető fel.

  • HLA-azonos (A, B, C és DR) rokon vagy nem rokon donor elérhető. Az I. osztályú lókuszok HLA-tipizálása (HLA-A, B, C) komplementfüggő citotoxicitási vizsgálaton vagy szekvencia-specifikus oligonukleotid primerek (SSOP) PCR-én fog alapulni. A II. osztályú HLA (DRB1) tipizálása a szekvencia-specifikus oligonukleotid primerek (SSOP) PCR-én alapul.
  • Nincs szükség intravénás hidratálásra az előző 2 hétben
  • Megoldódott a nyálkahártyagyulladás

  • A vese-, szív-, tüdő- és májfunkció megfelel a nem myeloablatív SCT standard kritériumainak, az alábbiak szerint:

    • Szérum Cr < 2 g/dl
    • Az LV ejekciós frakciója > 30%, és nincsenek kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség tünetei
    • DLCO > a becsült érték 50%-a (hemoglobinra korrigálva)
    • A transzaminázok < 5-szöröse a normál intézmény felső határának
    • A bilirubin a normál érték felső határának háromszorosa, kivéve ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis áll fenn
    • ECOG PS ≤ 2
  • 2 héten belül nem adnak intravénás antimikrobiális szereket
  • Progresszív betegségre utaló jelek nem mutatkoznak, ami a mélyponthoz képest 25%-os növekedést jelent bármely olyan nyirokcsomó átmérőjének (SPD) összegének összegében, amelyet korábban az autológ transzplantáció előtt rendellenesnek azonosítottak, vagy bármely új nyirokcsomó megjelenése 1,5 cm-nél nagyobb. legnagyobb átmérőjű, új csontvelő érintettség, vagy 1 cm-nél nagyobb átmérőjű új szilárd szervi csomó. Ezt az újrakezelési vizsgálatot legalább 28 nappal az autológ transzplantáció után és az allogén transzplantációra való felvételt megelőző 60 napon belül kell elvégezni. A stabil betegség állapota (SD) elfogadható az allogén transzplantációhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Autológ, majd allogén transzplantáció

Minden beteget buszulfánnal, etopoziddal és ciklofoszfamiddal (mesnával) kondicionálnak, majd autológ (auto) perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át.

A nem myeloablatív allogén (allo) transzplantáció megkezdése előtt az autológ transzplantációt követően a betegeket újraértékelik. Ha folytatható, az allogén transzplantációra legkorábban 40 nappal és legkésőbb 180 nappal az autológ őssejt-transzplantációt követően kerül sor.

Az allogén transzplantáció kondicionálása fludarabint és buszulfánt tartalmaz. A résztvevők takrolimuszt és szirolimuszt kapnak a graft versus host betegség (GVHD) megelőzésére.
Drog: Buszulfán (automatikus transzplantációhoz való kondicionálás)
0,8 mg/kg intravénás (IV) bolus hatóránként (Q6H) a -8, -7, -6, -5 napon (összesen 14 adag). A buszulfán teljes napi adagja 3,2 mg/ttkg a -8., -7. és -6. napon, valamint 1,6 mg/kg a -5. napon
Más nevek:
  • Busulfex
Drog: Etopozid (automatikus transzplantációhoz való kondicionálás)
Etoposide 30 mg/kg IV bolus minden nap (QD) a -4. napon. Az etopozid teljes napi adagja 30 mg/kg.
Más nevek:
  • VP-16
Drog: Ciklofoszfamid (automatikus transzplantáció kondicionálása)
Ciklofoszfamid 60 mg/kg IV bolus QD a -3. és -2. napon. A ciklofoszfamid teljes napi adagja 60 mg/kg.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Mesna (az AUTO transzplantáció előtt)
Mesna 15 mg/ttkg IV bolus a -3. és -2. napon 15 percen keresztül infundálva és 15 perccel a ciklofoszfamid beadása előtt. Ezt követi, hogy Mesnának naponta háromszor 15 mg/kg IV bolust (TID) adnak be a -3. és -2. napon, 15 percen keresztül, 3., 6. és 9. órával a ciklofoszfamid infúzió befejezése után. A Mesna teljes napi adagjának meg kell egyeznie a ciklofoszfamid napi adagjával. Végül a Mesnát 15 mg/kg IV bolusban adják be a -1. napon. Ez összesen 9 adag Mesnát tesz ki
Egyéb: autológ (auto) perifériás vér őssejt-transzplantációja
Autológ perifériás vér őssejtek infúziója a 0. napon.
Drog: Neupogen
Neupogen 5 mcg/ttkg szubkután (SQ) naponta a +1. naptól kezdve, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) nem haladja meg a 1000-et mikroliterenként két külön alkalommal, vagy nem haladja meg az 5000-et mikroliterenként egyszer
Más nevek:
  • G-CSF
Drog: Fludarabine (kondicionálás az ALLO transzplantációhoz)
A 30 mg/m2/nap fludarabint bolus infúzióként kell beadni körülbelül 30 percen keresztül 4 napon keresztül a -5., -4., -3., -2. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Buszulfán (kondicionálás az ALLO transzplantációhoz)
A buszulfánt IV infúzióban kell beadni körülbelül 3 órán keresztül a -5., -4., -3., -2. napon. A buszulfán adagja 0,8 mg/kg/nap lesz
Más nevek:
  • Busulfex
Egyéb: nem myeloablatív allogén (allo) transzplantáció
A donor perifériás vér őssejtjeit (PBSC) intravénásan adják be a 0. naptól kezdődően. A minimális teljes CD34+ sejtdózis 2 x 10^6 CD34+ sejt/kg a recipiens tényleges testtömegének, a maximális adag pedig 8 x 10^6 /kg a címzett tényleges testsúlya
Drog: Takrolimusz
A takrolimuszt (FK506) szájon át adják 0,05 mg/ttkg orális dózisban (PO) naponta kétszer (BID) a -3. naptól kezdve.
Más nevek:
  • FK506
Drog: Sirolimus
A szirolimuszt (rapamicint) szájon át 12 mg-os adagban kell beadni a -3. napon, majd a dózis napi 4 mg szájon át, a -2. naptól kezdve. Az adag ezután a szérumszintnek megfelelően a kezelőorvos döntése alapján módosítható
Más nevek:
  • Rapamycin
Drog: Metotrexát
A metotrexátot naponta egyszer, az 1., 3. és 6. napon kell beadni IV bólusként 15 percen keresztül, 5 mg/m2 dózisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perifériás vér minden sejt donor kimérizmusa
Időkeret: 100 nappal az allogén transzplantáció után
Sikeres donor őssejt beültetést úgy definiálunk, ha a vérképző elemek ≥ 80%-a donor eredetű, a nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantációt követő 100. napon perifériás vérből végzett kiméra vizsgálattal meghatározva.
100 nappal az allogén transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az allogén transzplantáció után eltelt napok száma, amíg az abszolút neutrofilszám 500/uL vagy annál nagyobb volt
Időkeret: az allogén transzplantációt követő 28 napon belül
az allogén transzplantációt követő 28 napon belül
A II–IV. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD) kumulatív előfordulása
Időkeret: allogén transzplantáció után 200 napon belül
Az I. fokozatú GVHD-t enyhe betegségnek, a II. fokozatú GVHD-t közepesnek, a III. fokozatot súlyosnak és a IV. fokozatú életveszélyesnek minősítik.
allogén transzplantáció után 200 napon belül
A kiterjedt krónikus graft-versus-host-betegség kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 évvel allogén transzplantáció után
A kiterjedt krónikus graft versus-host-betegséget (GVHD) GVHD-ként határozták meg, amely szisztémás immunszuppressziót igényel.
1 évvel allogén transzplantáció után
A nem visszaeső mortalitás kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 évvel allogén transzplantáció után
A nem visszaeső mortalitást olyan résztvevőkként határozzák meg, akik nem az alapbetegségük kiújulását okozó okok miatt halnak meg, mint például fertőzés vagy graft versus host betegség
2 évvel allogén transzplantáció után
A betegség visszaesésének kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 évvel allogén transzplantáció után
2 évvel allogén transzplantáció után
Az autológ és allogén transzplantáción átesett résztvevők becsült kétéves progressziómentes túlélési aránya
Időkeret: 2 évvel allogén transzplantáció után
2 évvel allogén transzplantáció után
Az autológ és allogén transzplantáción átesett résztvevők becsült kétéves teljes túlélési aránya
Időkeret: Két évvel az allogén transzplantáció után
Két évvel az allogén transzplantáció után
Becsült kétéves progressziómentes túlélési arány minden résztvevő számára
Időkeret: 2 év
2 év
Becsült kétéves teljes túlélési arány minden résztvevő számára
Időkeret: 2 év
2 év
A csak autológ transzplantáción átesett résztvevők becsült kétéves progressziómentes túlélési aránya
Időkeret: Két év
Két év
A csak autológ transzplantáción átesett résztvevők becsült kétéves teljes túlélési aránya
Időkeret: két év
két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 19.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-057

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel