Trapianto Tandem Auto-Allo per Linfoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio o linfoma trasformato di basso grado definito come:

  • Malattia residua dopo almeno 6 cicli di chemioterapia a base di antracicline (con malattia residua definita come coinvolgimento persistente del midollo osseo e/o linfonodi misurabili persistenti o masse di organi solidi che sono PET o avide di gallio)
  • Malattia progressiva dopo almeno 2 cicli di chemioterapia a base di antracicline
  • Pazienti con una risposta completa iniziale ma successiva ricaduta entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia a base di antracicline

• Pazienti con qualsiasi linfoma non-Hodgkin a cellule T definito come:

  • Linfoma periferico a cellule T (PTCL-U ALK negativo) incluso PTCL-NOS, HSGD (TCL gamma-delta epato-splenico), AITL (linfoma a cellule T angioimmunoblastico), EATL (linfoma a cellule T associato a enteropatia), ALK-negativo linfoma anaplastico a grandi cellule
  • Qualsiasi istologia delle cellule T (eccetto LGL) con malattia residua dopo almeno 4 cicli di chemioterapia a base di antracicline (con malattia residua definita come coinvolgimento persistente del midollo osseo e/o linfonodi misurabili persistenti o masse di organi solidi avide di PET o gallio)
• Pazienti con linfoma mantellare in qualsiasi momento della terapia
• Pazienti con linfoma "double-hit" caratterizzato dalla presenza di concomitante sovraespressione di Bcl-2 e c-myc

• Pazienti con linfoma di Hodgkin, cioè

  • Refrattaria alla terapia di prima linea e ad almeno un regime chemioterapico di seconda linea
  • Linfoma di Hodgkin recidivato refrattario ad almeno un regime chemioterapico di salvataggio.
• Pazienti con CLL/SLL con anomalia citogenetica 17p
• Età 18 anni e oltre
• Performance status ECOG 0-2
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Malattia che risponde all'ultima terapia come determinato da almeno uno dei seguenti fattori:

  • Almeno PR secondo i criteri di risposta rivisti
  • Almeno PR secondo i tradizionali criteri Cheson
  • < 10% della cellularità complessiva coinvolta con la malattia sulla biopsia del midollo osseo per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo
• Minimo 2 x 106 cellule CD34+/kg già raccolte e congelate. Queste cellule staminali potrebbero essere state raccolte dalla feresi PBSC, dal prelievo di midollo osseo o dalla combinazione.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno rivalutati dopo il trapianto autologo prima di procedere al trapianto non mieloablativo

• Gravidanza
• Evidenza di infezione da HIV
• Insufficienza cardiaca non controllata da farmaci o frazione di eiezione inferiore al 45%
• Coinvolgimento attivo del SNC da parte del linfoma
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
• Creatinina superiore a 2 gm/dL o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore < 50 cc/minuto (non deve soddisfare entrambi)
• Bilirubina totale superiore a 2 volte il limite superiore della norma tranne quando dovuta alla sindrome di Gilbert o all'emolisi.
• Transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma
• FVC o DLCO inferiore al 50% del previsto (DLCO corretto per il livello di emoglobina)
• Già noto per non possedere un donatore correlato o non correlato adeguatamente HLA

Idoneità a procedere al trapianto allogenico Non può essere ricoverato per trapianto allogenico prima di 40 giorni e non oltre 180 giorni dopo il trapianto autologo di cellule staminali.

• Disponibilità di donatore correlato o non correlato HLA identico (A, B, C e DR). La tipizzazione HLA dei loci di classe I (HLA-A, B, C) sarà basata su test di citotossicità complemento dipendente o PCR di primer oligonucleotidici sequenza specifici (SSOP). La tipizzazione di HLA di classe II (DRB1) sarà basata sulla PCR di primer oligonucleotidici sequenza specifici (SSOP).
• Non c'è bisogno di idratazione per via endovenosa nelle 2 settimane precedenti
• Mucosite risolta

• La funzione renale, cardiaca, polmonare ed epatica soddisfa i criteri standard per SCT non mieloablativo come elencato di seguito:

  • Cr sierica < 2 gm/dL
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro > 30% e assenza di sintomi incontrollati di insufficienza cardiaca congestizia
  • DLCO > 50% del valore previsto (corretto per l'emoglobina)
  • Transaminasi < 5 volte il limite superiore normale dell'istituto
  • Bilirubina < 3 volte il limite superiore normale dell'istituto tranne quando è presente la sindrome di Gilbert o l'emolisi
  • PS ECOG ≤ 2
• Nessun antimicrobico per via endovenosa entro 2 settimane
• Nessuna evidenza di malattia progressiva, definita come un aumento del 25% rispetto al nadir nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di qualsiasi linfonodo precedentemente identificato come anormale prima del trapianto autologo o la comparsa di qualsiasi nuovo linfonodo superiore a 1,5 cm di diametro maggiore, nuovo coinvolgimento del midollo osseo o nuovo nodulo di organo solido superiore a 1 cm di diametro. Questo studio di ristadiazione verrà eseguito almeno 28 giorni dopo il trapianto autologo ed entro 60 giorni prima del ricovero per trapianto allogenico. Lo stato di malattia stabile (SD) è accettabile per procedere al trapianto allogenico.