Tandem Auto-Allo Transplante para Linfoma

Critério de inclusão:

• Pacientes com células B grandes difusas de alto risco ou linfoma de baixo grau transformado definido como:

  • Doença residual após pelo menos 6 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina (com doença residual definida como envolvimento persistente da medula óssea e/ou nódulos linfáticos mensuráveis ​​persistentes ou massas de órgãos sólidos que são PET ou ávidos de gálio)
  • Doença progressiva após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina
  • Pacientes com resposta completa inicial, mas recaída subsequente dentro de 6 meses após o término da quimioterapia à base de antraciclina

• Pacientes com qualquer linfoma não Hodgkin de células T, definido como:

  • Linfoma periférico de células T (ALK negativo PTCL-U) incluindo PTCL-NOS, HSGD (hepato-esplênico gama-delta TCL), AITL (linfoma de células T angioimunoblástico), EATL (linfoma de células T associado à enteropatia), ALK negativo linfoma anaplásico de grandes células
  • Qualquer histologia de células T (exceto LGL) com doença residual após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina (com doença residual definida como envolvimento persistente da medula óssea e/ou nódulo linfático mensurável persistente ou massas de órgãos sólidos que são PET ou ávidos de gálio)
• Pacientes com linfoma de células do manto em qualquer momento da terapia
• Pacientes com linfoma "double-hit" caracterizado pela presença de superexpressão concomitante de Bcl-2 e c-myc

• Pacientes com linfoma de Hodgkin que é

  • Refratário à terapia de primeira linha e pelo menos um regime quimioterápico de segunda linha
  • Linfoma de Hodgkin recidivado, refratário a pelo menos um regime quimioterápico de resgate.
• Pacientes com LLC/SLL com anormalidade citogenética 17p
• Idade 18 anos e maior
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Doença responsiva à última terapia conforme determinado por pelo menos um dos seguintes:

  • Pelo menos PR por Critérios de Resposta Revisados
  • Pelo menos PR pelos Critérios Cheson tradicionais
  • < 10% da celularidade geral envolvida com doença na biópsia de medula óssea para pacientes com envolvimento da medula óssea
• Mínimo de 2 x 106 células CD34+/kg já coletadas e congeladas. Essas células-tronco podem ter sido coletadas de PBSC pheresis, colheita de medula óssea ou a combinação.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão reavaliados após transplante autólogo antes de prosseguir para transplante não mieloablativo

• Gravidez
• Evidência de infecção pelo HIV
• Insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos ou fração de ejeção inferior a 45%
• Envolvimento ativo do SNC pelo linfoma
• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• Transplante de células-tronco autólogo ou alogênico anterior
• Creatinina maior que 2 gm/dL ou depuração de creatinina na urina de 24 horas < 50 cc/minuto (não precisa satisfazer ambos)
• Bilirrubina total superior a 2 vezes o limite superior do normal, exceto quando devido à síndrome de Gilbert ou hemólise.
• Transaminases superiores a 3 vezes o limite superior do normal
• CVF ou DLCO inferior a 50% do previsto (DLCO corrigido para o nível de hemoglobina)
• Já conhecido por não possuir um doador relacionado ou não relacionado compatível com HLA

Elegibilidade para proceder a transplante alogénico Não pode ser admitido para transplante alogénico antes de 40 dias e no máximo 180 dias após o transplante autólogo de células estaminais.

• Doador relacionado ou não relacionado com HLA idêntico (A, B, C e DR) disponível. A tipagem de HLA de loci classe I (HLA- A, B, C) será baseada no ensaio de citotoxicidade dependente do complemento ou PCR de primers de oligonucleotídeos específicos de sequência (SSOP). A tipagem de HLA classe II (DRB1) será baseada em PCR de primers de oligonucleotídeos específicos de sequência (SSOP).
• Não há necessidade de hidratação intravenosa nas 2 semanas anteriores
• Mucosite resolvida

• As funções renal, cardíaca, pulmonar e hepática atendem aos critérios padrão para SCT não mieloablativo, conforme listado abaixo:

  • Cr sérica < 2 gm/dL
  • Fração de ejeção do VE > 30% e sem sintomas descontrolados de insuficiência cardíaca congestiva
  • DLCO > 50% do valor previsto (corrigido para hemoglobina)
  • Transaminases < 5X o limite superior normal da instituição
  • Bilirrubina < 3 vezes o limite superior normal da instituição, exceto quando há síndrome de Gilbert ou hemólise
  • PS ECOG ≤ 2
• Sem antimicrobianos intravenosos dentro de 2 semanas
• Nenhuma evidência de doença progressiva, definida como um aumento de 25% do nadir na soma do produto dos diâmetros (SPD) de qualquer linfonodo previamente identificado como anormal antes do transplante autólogo ou o aparecimento de qualquer novo linfonodo maior que 1,5 cm no maior diâmetro, novo envolvimento da medula óssea ou novo nódulo de órgão sólido maior que 1 cm de diâmetro. Este estudo de reestadiamento será realizado pelo menos 28 dias após o transplante autólogo e 60 dias antes da admissão para transplante alogênico. O estado de doença estável (SD) é aceitável para proceder ao transplante alogênico.