Tandem Auto-Allo Transplantation for lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med højrisiko diffuse store B-celler eller transformeret lavgradigt lymfom defineret som:

  • Resterende sygdom efter mindst 6 cyklusser af antracyklin-baseret kemoterapi (med resterende sygdom defineret som vedvarende knoglemarvspåvirkning og/eller vedvarende målelige lymfeknuder eller faste organmasser, der er PET- eller galliumivrige)
  • Progressiv sygdom efter mindst 2 cyklusser med antracyklin-baseret kemoterapi
  • Patienter med indledende fuldstændig respons, men efterfølgende tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af antracyklinbaseret kemoterapi

• Patienter med T-celle non-Hodgkins lymfom som defineret som:

  • Perifert T-celle lymfom (ALK negativ PTCL-U) inklusive PTCL-NOS, HSGD (hepato-milt gamma-delta TCL), AITL (angioimmunoblastisk T-celle lymfom), EATL (enteropati associeret T-celle lymfom), ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom
  • Enhver T-celle histologi (undtagen LGL) med resterende sygdom efter mindst 4 cyklusser af antracyklin-baseret kemoterapi (med resterende sygdom defineret som vedvarende knoglemarvsinvolvering og/eller vedvarende målelige lymfeknuder eller faste organmasser, der er PET- eller galliumavid)
• Patienter med kappecellelymfom til enhver tid i terapi
• Patienter med "dobbelt-hit" lymfom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​samtidig overekspression af Bcl-2 og c-myc

• Patienter med Hodgkins lymfom, dvs

  • Refraktær over for førstelinjebehandling og mindst én andenlinje kemoterapikur
  • Recidiverende Hodgkins lymfom, som er modstandsdygtig over for mindst én kemoterapibehandling.
• Patienter med CLL/SLL med 17p-cytogenetisk abnormitet
• Alder 18 år og derover
• ECOG ydeevne status 0-2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Responsiv sygdom til sidste behandling som bestemt af mindst én af følgende:

  • Mindst PR efter Reviderede Response Criteria
  • I det mindste PR efter traditionelle Cheson Criteria
  • < 10 % af den samlede cellularitet involveret med sygdom på knoglemarvsbiopsi for patienter med involvering af knoglemarven
• Minimum 2 x 106 CD34+ celler/kg allerede indsamlet og frosset. Disse stamceller kan være blevet indsamlet fra PBSC-ferese, knoglemarvshøst eller kombinationen.

Ekskluderingskriterier:

Patienterne vil blive revurderet efter autolog transplantation, før de fortsætter til ikke-myeloablativ transplantation

• Graviditet
• Bevis på HIV-infektion
• Hjertesvigt ukontrolleret af medicin eller ejektionsfraktion mindre end 45 %
• Aktiv involvering af CNS ved lymfom
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation
• Kreatinin større end 2 gm/dL eller 24 timers urin-kreatininclearance < 50 cc/minut (behøver ikke at opfylde begge)
• Total bilirubin større end 2 gange den øvre normalgrænse, undtagen når det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse.
• Transaminaser større end 3 gange den øvre normalgrænse
• FVC eller DLCO på mindre end 50 % af forventet (DLCO korrigeret for hæmoglobinniveau)
• Allerede kendt for ikke at have en passende HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor

Berettigelse til at gå videre til allogen transplantation Kan ikke indlægges til allogen transplantation tidligere end 40 dage og senest 180 dage efter autolog stamcelletransplantation.

• HLA identisk (A, B, C og DR) relateret eller ikke-relateret donor tilgængelig. HLA-typebestemmelse af klasse I loci (HLA-A, B, C) vil være baseret på komplementafhængig cytotoksicitetsassay eller PCR af sekvensspecifikke oligonukleotidprimere (SSOP). Typering af HLA klasse II (DRB1) vil være baseret på PCR af sekvensspecifikke oligonukleotidprimere (SSOP).
• Intet behov for intravenøs hydrering i de foregående 2 uger
• Løst mucositis

• Nyre-, hjerte-, lunge- og leverfunktion opfylder standardkriterier for ikke-myeloablativ SCT som anført nedenfor:

  • Serum Cr < 2 gm/dL
  • LV ejektionsfraktion > 30% og ingen ukontrollerede symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens
  • DLCO > 50 % af forudsagt værdi (korrigeret for hæmoglobin)
  • Transaminaser < 5X institutionens øvre normalgrænse
  • Bilirubin < 3X institutionens øvre normalgrænse undtagen når Gilberts syndrom eller hæmolyse er til stede
  • ECOG PS ≤ 2
• Ingen intravenøse antimikrobielle midler inden for 2 uger
• Ingen tegn på fremadskridende sygdom, defineret som en stigning på 25 % fra nadir i summen af ​​produktet af diametrene (SPD) af en lymfeknude, der tidligere er identificeret som unormal før autolog transplantation eller forekomsten af ​​en ny lymfeknude større end 1,5 cm i største diameter, ny knoglemarvsinvolvering eller ny fast organknude større end 1 cm i diameter. Denne genopbygningsundersøgelse vil blive udført mindst 28 dage efter den autologe transplantation og inden for 60 dage før indlæggelse for allogen transplantation. Status for stabil sygdom (SD) er acceptabel for at fortsætte til allogen transplantation.