SOAR: LGE-MRI を使用して抗不整脈リモデリングを観察する研究 (SOAR)

背景と紹介:

心房細動 (AF) は、トリガー、パーペチュエーター、および基質間の複雑な相互作用の結果として発生します。 早くも 1995 年に、Morillo らは心房細動が筋細胞の超微細構造の変化と関連していることを実証しました。 動物モデルでは、心房細動が持続した後の筋細胞の変化は、より胎児期に向かう表現型の適応を伴う心筋の冬眠の変化に似ています。 最終的に、これらの構造変化はカルシウム過負荷と代謝ストレスにつながり、同様の変化がヒトでも観察されています. しかし、ヒトでは、心房拡張および変性変化が観察されています。 間質性線維症 (コラーゲンとフィブロネクチンの沈着によって引き起こされる) は、左心房の構造的リモデリングの主な原因です (Boldt et al., 2004)。 線維症が心房細動の原因となる交絡の臨床的要因であることは十分に確立されています (Kostin et al., 2002)。 しかし、心房細動自体が線維症を促進し、心房基質内の伝導不均一性の増加につながり、心房細動がさらに進行します（Everett、およびOlgin、2007）。

後期ガドリニウム増強磁気共鳴画像法 (LGE-MRI) シーケンスの最近の導入により、不整脈関連の線維症の位置と範囲の非侵襲的評価が可能になりました。

コントラストの強調は、正常な周囲組織に対するガドリニウムのウォッシュアウト動態の変化の結果として発生します。これは、心筋の線維化または組織リモデリングの増加を反映している可能性があります。 私たちのグループは、LA の線維症を検出するための新しい LGE-MRI 取得および処理プロトコルの実現可能性を実証しました。

今日まで、抗不整脈薬 (AAD) の効果と LGE-MRI によって評価される左心房線維症の退縮を評価する対照試験は実施されていません。 LGE-MRI を使用して、心房および心室線維症に対するドロネダロンとプラセボの効果を評価することを提案します。 カテーテルアブレーション処置（抗不整脈薬と比較した場合、心房細動患者の洞調律を維持するという点で優れていることが示されています）の成功は、線維症の程度に依存することが示されています（Akoum et al。、準備）。 35% を超える増強 (左心房線維症のパーセント) を伴う AF 患者では、AF 再発の減少におけるカテーテルアブレーションの成功率は大幅に低下します。 したがって、これらの患者にとって、線維症の進行を制御し、同時に心房細動の再発からの一時停止を提供できる薬物は、非常に望ましい処方となるでしょう.

Multaq® は、臨床試験 (Hohnloser et al., 2009) で、心血管イベントによる入院の発生率を 25.5%、心房細動患者の死亡率を 45% 減少させる可能性があることが示されているため、この研究で選択された薬剤です。 ドロネダロンは心房細動の再発を起こしやすい可能性があるという情報を認識していますが、甲状腺および神経学的事象に関して安全性プロファイルが優れており、経口抗凝固剤を妨害しません (Le Heuzey et al., 2010)。この研究に使用されるより好ましい抗不整脈薬。 さらに、不整脈を正常な洞調律 (NSR) に戻すためにカーディオバージョン後にドロネダロンを服用した患者では、ドロネダロンが心房細動の再発を減少させることが示されています (Le Heuzey et al., 2010)。

目的:

主要な：

この研究の主な目的は、ドロネダロンが、LGE-MRI によって評価された心房細動患者の左心房および心室線維症の進行の退行または進行の遅延にどのように役立つかを実証することです。 12ヶ月のフォローアップ期間中に心房細動と診断された患者。

セカンダリ:

• 左右の心房容積や左右の心室容積などの心筋リモデリングの全体的なパラメータにおけるドロネダロンの効果を研究すること。
• 開始後3、6、および12か月で8日間のホルターモニタリングによって測定されたAFのパーセンテージとして表されるAF負担の間の相関関係を研究する。