SOAR: studio sull'osservazione del rimodellamento antiaritmico mediante LGE-MRI (SOAR)

CONTESTO E INTRODUZIONE:

La fibrillazione atriale (FA) nasce come risultato di una complessa interazione tra trigger, perpetuatori e substrato. Già nel 1995, Morillo et al. hanno dimostrato che la FA è associata a cambiamenti ultrastrutturali nei miociti. Nei modelli animali, le alterazioni nei miociti dopo FA sostenuta assomigliano a quelle dell'ibernazione miocardica con un adattamento fenotipico verso uno stadio più fetale. In definitiva, questi cambiamenti strutturali porterebbero al sovraccarico di calcio e allo stress metabolico, cambiamenti simili sono stati osservati negli esseri umani. Tuttavia, negli esseri umani sono state osservate dilatazione atriale e alterazioni degenerative. La fibrosi interstiziale (causata da depositi di collagene e fibronectina) è la causa principale del rimodellamento strutturale nell'atrio sinistro (Boldt et al., 2004). È stato ben stabilito che la fibrosi è un fattore clinico confondente nel causare la FA (Kostin et al., 2002). Ma la FA stessa promuove la fibrosi, che a sua volta porta ad una maggiore eterogeneità di conduzione all'interno del substrato atriale con conseguente ulteriore progressione della FA (Everett e Olgin, 2007).

La recente introduzione della sequenza di imaging a risonanza magnetica (LGE-MRI) con miglioramento del tardo gadolinio consente ora una valutazione non invasiva della posizione e dell'estensione della fibrosi correlata all'aritmia.

L'aumento del contrasto si verifica come risultato di un'alterata cinetica di washout del gadolinio rispetto al normale tessuto circostante, che può riflettere un aumento della fibrosi o del rimodellamento tissutale del miocardio. Il nostro gruppo ha dimostrato la fattibilità di un nuovo protocollo di acquisizione ed elaborazione LGE-MRI per rilevare la fibrosi nel LA.

Ad oggi, non sono stati eseguiti studi controllati che valutassero l'effetto dei farmaci antiaritmici (AAD) e la regressione della fibrosi atriale sinistra valutata mediante LGE-MRI. Proponiamo di utilizzare LGE-MRI per valutare gli effetti di dronedarone rispetto al placebo sulla fibrosi atriale e ventricolare. È stato dimostrato che il successo della procedura di ablazione transcatetere (che si è dimostrata superiore in termini di mantenimento del ritmo sinusale nei pazienti con FA rispetto ai farmaci antiaritmici) dipende dall'estensione della fibrosi (Akoum et al., in preparazione). Nei pazienti con fibrillazione atriale con enhancement superiore al 35% (percentuale di fibrosi atriale sinistra), il successo dell'ablazione transcatetere nel ridurre le recidive di fibrillazione atriale è notevolmente ridotto. Pertanto, per questi pazienti, un farmaco in grado di controllare la progressione della fibrosi e contemporaneamente fornire sollievo dalla recidiva di fibrillazione atriale sarebbe una prescrizione estremamente desiderabile.

Multaq® è il farmaco scelto in questo studio perché gli studi clinici (Hohnloser et al., 2009) hanno dimostrato che ha il potenziale per ridurre l'incidenza dei ricoveri dovuti a eventi cardiovascolari del 25,5% e la morte nei pazienti con FA del 45%. Riconosciamo l'informazione secondo cui Dronedarone potrebbe essere più soggetto a recidive di fibrillazione atriale, tuttavia, ha un profilo di sicurezza migliore per quanto riguarda gli eventi tiroidei e neurologici e non interferisce con gli anticoagulanti orali (Le Heuzey et al., 2010), che rendono dronedarone un farmaco antiaritmico più preferito da utilizzare per questo studio. Inoltre, nei pazienti che hanno assunto dronedarone dopo la procedura di cardioversione per riportare l'aritmia al normale ritmo sinusale (NSR), dronedarone ha dimostrato di ridurre le recidive di fibrillazione atriale (Le Heuzey et al., 2010).

OBIETTIVI:

Primario:

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare come il dronedarone possa aiutare nella regressione o nel rallentamento della progressione della fibrosi atriale e ventricolare sinistra in pazienti con fibrillazione atriale valutata mediante LGE-MRI, utilizzando i dati longitudinali di uno studio prospettico in doppio cieco di pazienti con diagnosi di fibrillazione atriale in un periodo di follow-up di dodici mesi.

Secondario:

• Studiare gli effetti del dronedarone nei parametri globali del rimodellamento miocardico come i volumi atriali destro e sinistro e i volumi ventricolari destro e sinistro.
• Studiare la correlazione tra il carico di FA espresso come percentuale di FA misurata da un monitoraggio Holter di 8 giorni a tre, sei e dodici mesi dopo l'inizio.