SOAR: Studie som observerer antiarytmisk remodellering ved bruk av LGE-MRI (SOAR)

BAKGRUNN OG INTRODUKSJON:

Atrieflimmer (AF) oppstår som et resultat av en kompleks interaksjon mellom triggere, perpetuatorer og substrat. Så tidlig som i 1995 har Morillo et al påvist at AF er assosiert med ultrastrukturelle endringer i myocytter. I dyremodeller ligner endringer i myocytter etter vedvarende AF endringer i myokardhybernasjon med en fenotypisk tilpasning mot et mer fosterstadium. Til syvende og sist vil disse strukturelle endringene føre til kalsiumoverbelastning og metabolsk stress, lignende endringer har blitt observert hos mennesker. Hos mennesker er det imidlertid observert atriedilatasjon og degenerative endringer. Interstitiell fibrose (forårsaket av avleiringer av kollagen og fibronektin) er hovedårsaken til strukturell ombygging i venstre atrium (Boldt et al., 2004). Det er godt etablert at fibrose er en forvirrende klinisk faktor som forårsaker AF (Kostin et al., 2002). Men AF i seg selv fremmer fibrose, som igjen fører til økt ledningsheterogenitet i atriesubstratet, noe som resulterer i ytterligere progresjon av AF (Everett og Olgin, 2007).

Den nylige introduksjonen av Late Gadolinium enhancement magnetic resonance imaging (LGE-MRI)-sekvens tillater nå ikke-invasiv vurdering av plasseringen og omfanget av arytmierelatert fibrose.

Kontrastforsterkning oppstår som et resultat av endret utvaskingskinetikk av gadolinium i forhold til normalt omkringliggende vev, noe som kan reflektere økt fibrose eller vevsremodellering av myokard. Vår gruppe har demonstrert gjennomførbarheten av en ny LGE-MRI anskaffelses- og prosesseringsprotokoll for å oppdage fibrose i LA.

Til dags dato er det ikke utført kontrollerte studier som evaluerer effekten av antiarytmika (AAD) og regresjon av venstre atriefibrose vurdert ved LGE-MRI. Vi foreslår å bruke LGE-MRI for å evaluere effekten av dronedaron vs. placebo på atrie- og ventrikkelfibrose. Det har vist seg at suksessen til kateterablasjonsprosedyren (som har vist seg å være overlegen når det gjelder å opprettholde sinusrytme hos AF-pasienter sammenlignet med antiarytmiske legemidler) er avhengig av omfanget av fibrose (Akoum et al., i forberedelse). Hos AF-pasienter med mer enn 35 % forbedring (prosent venstre atriefibrose), er suksessen med kateterablasjon for å redusere tilbakefall av AF sterkt redusert. For disse pasientene vil derfor et medikament som kan kontrollere progresjonen av fibrose og samtidig gi pusterom fra tilbakefall av AF være en ekstremt ønskelig resept.

Multaq® er det valgte stoffet i denne studien fordi kliniske studier (Hohnloser et al., 2009) har vist at det har potensial til å redusere forekomsten av sykehusinnleggelser på grunn av kardiovaskulære hendelser med 25,5 % og død hos AF-pasienter med 45 %. Vi erkjenner informasjonen om at Dronedarone kan være mer utsatt for tilbakefall av AF, men det har en bedre sikkerhetsprofil med hensyn til skjoldbruskkjertelen og nevrologiske hendelser og forstyrrer ikke orale antikoagulantia (Le Heuzey et al., 2010), som gjør dronedaron til en mer foretrukket antiarytmisk medikament som skal brukes til denne studien. I tillegg, hos pasienter som tok dronedaron etter kardioversjonsprosedyre for å returnere arytmi tilbake til normal sinusrytme (NSR), har dronedaron vist seg å redusere tilbakefall av AF (Le Heuzey et al., 2010).

MÅL:

Hoved:

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere hvordan dronedaron kan hjelpe til med regresjon eller bremse progresjon av venstre atrie- og ventrikkelfibrose hos pasienter med atrieflimmer vurdert ved LGE-MRI, ved å bruke longitudinelle data fra en dobbeltblindet, prospektiv studie av pasienter diagnostisert med atrieflimmer over en tolv måneders oppfølgingsperiode.

Sekundær:

• For å studere effekten av dronedaron i globale parametere for myokardremodellering som høyre og venstre atrievolum og høyre og venstre ventrikkelvolum.
• For å studere korrelasjon mellom AF-belastning uttrykt som prosentandel av AF målt ved en 8-dagers Holter Monitoring tre, seks og tolv måneder etter oppstart.