SOAR: Tutkimus LGE-MRI:n avulla havainnoidaan rytmihäiriöiden vastaista uudelleenmuotoilua (SOAR)

TAUSTA JA JOHDANTO:

Eteisvärinä (AF) syntyy laukaisimien, jatkuvien tekijöiden ja substraatin välisen monimutkaisen vuorovaikutuksen seurauksena. Jo vuonna 1995 Morillo et ai ovat osoittaneet, että AF liittyy myosyyttien ultrarakenteisiin muutoksiin. Eläinmalleissa myosyyttien muutokset jatkuvan AF:n jälkeen muistuttavat sydänlihaksen hybernaation muutoksia, joissa on fenotyyppinen sopeutuminen kohti sikiövaihetta. Viime kädessä nämä rakenteelliset muutokset johtaisivat kalsiumin ylikuormitukseen ja metaboliseen stressiin, samanlaisia ​​muutoksia on havaittu ihmisillä. Ihmisillä on kuitenkin havaittu eteisten laajentumista ja rappeuttavia muutoksia. Interstitiaalinen fibroosi (kollageenin ja fibronektiinin kerääntymien aiheuttama) on pääasiallinen syy vasemman eteisen rakenteelliseen uudelleenmuodostumiseen (Boldt et al., 2004). On hyvin osoitettu, että fibroosi on hämmentävä kliininen tekijä AF:n aiheuttamisessa (Kostin et ai., 2002). Mutta AF itsessään edistää fibroosia, mikä puolestaan ​​johtaa lisääntyneeseen johtumisen heterogeenisyyteen eteisen substraatissa, mikä johtaa AF:n etenemiseen edelleen (Everett ja Olgin, 2007).

Äskettäin esitelty Late Gadolinium Enhancement Magne Resonance Imaging (LGE-MRI) -sekvenssi mahdollistaa nyt ei-invasiivisen arytmiaan liittyvän fibroosin sijainnin ja laajuuden arvioinnin.

Kontrastin lisääntyminen johtuu gadoliniumin muuttuneesta poistumiskinetiikasta verrattuna normaaliin ympäröivään kudokseen, mikä saattaa heijastaa lisääntynyttä fibroosia tai sydänlihaksen kudosten uudelleenmuotoilua. Ryhmämme on osoittanut uuden LGE-MRI-hankinta- ja -käsittelyprotokollan toteutettavuuden fibroosin havaitsemiseksi LA:ssa.

Tähän mennessä ei ole suoritettu kontrolloituja tutkimuksia, joissa olisi arvioitu rytmihäiriölääkkeiden (AAD) vaikutusta ja vasemman eteisfibroosin regressiota LGE-MRI:llä. Ehdotamme LGE-MRI:n käyttöä dronedaronin vs. lumelääkkeen vaikutusten arvioimiseksi eteis- ja kammiofibroosiin. On osoitettu, että katetriablaatiotoimenpiteen onnistuminen (jonka on osoitettu olevan parempi sinusrytmin ylläpitämisessä AF-potilailla verrattuna rytmihäiriölääkkeisiin) riippuu fibroosin laajuudesta (Akoum et al. valmistelu). AF-potilailla, joilla on yli 35 %:n vahvistuminen (vasemman eteisfibroosin prosenttiosuus), katetriablaation onnistuminen AF:n uusiutumisen vähentämisessä heikkenee huomattavasti. Siksi näille potilaille lääke, joka voi hallita fibroosin etenemistä ja samalla tarjota hengähdystauon AF:n uusiutumisesta, olisi erittäin toivottava resepti.

Multaq® on valittu lääke tässä tutkimuksessa, koska kliiniset tutkimukset (Hohnloser et al., 2009) ovat osoittaneet, että se voi vähentää kardiovaskulaarisista tapahtumista johtuvia sairaalahoitoja 25,5 %:lla ja AF-potilaiden kuolemaa 45 %:lla. Ymmärrämme tiedon siitä, että dronedaroni saattaa olla alttiimpi AF:n uusiutumiselle, mutta sillä on parempi turvallisuusprofiili kilpirauhasen ja neurologisten tapahtumien suhteen, eikä se vaikuta suun kautta otettavien antikoagulanttien käyttöön (Le Heuzey et al., 2010), jotka tekevät dronedaronista edullisempi rytmihäiriölääke käytettäväksi tässä tutkimuksessa. Lisäksi potilailla, jotka käyttivät dronedaronia kardioversion jälkeen rytmihäiriön palauttamiseksi normaaliksi sinusrytmiksi (NSR), dronedaronin on osoitettu vähentävän AF:n uusiutumista (Le Heuzey et al., 2010).

TAVOITTEET:

Ensisijainen:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa, kuinka dronedaroni voi auttaa eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla on eteisvärinä LGE-MRI:llä arvioituna, käyttämällä kaksoissokkoutetusta, prospektiivisestä tutkimuksesta saatuja pitkittäistietoja. potilaat, joilla on diagnosoitu eteisvärinä kahdentoista kuukauden seurantajakson aikana.

Toissijainen:

• Tutkia dronedaronin vaikutuksia sydänlihaksen uudelleenmuotoilun globaaleihin parametreihin, kuten oikean ja vasemman eteisen tilavuuteen sekä oikean ja vasemman kammion tilavuuteen.
• Tutkia korrelaatiota AF-taakan välillä ilmaistuna prosentteina AF:stä mitattuna 8 päivän Holter-monitoroinnilla kolmen, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua aloittamisesta.