SOAR: Studie pozorující antiarytmickou remodelaci pomocí LGE-MRI (SOAR)

POZADÍ A ÚVOD:

Fibrilace síní (AF) vzniká jako výsledek komplexní interakce mezi spouštěči, perpetuátory a substrátem. Již v roce 1995 Morillo et al prokázali, že AF je spojena s ultrastrukturálními změnami v myocytech. Na zvířecích modelech se změny v myocytech po setrvalé AF podobají změnám myokardiální hybernace s fenotypickou adaptací směrem k fetálnímu stádiu. V konečném důsledku by tyto strukturální změny vedly k přetížení vápníkem a metabolickému stresu, podobné změny byly pozorovány u lidí. U lidí však byla pozorována dilatace síní a degenerativní změny. Intersticiální fibróza (způsobená depozity kolagenu a fibronektinu) je hlavní příčinou strukturální remodelace v levé síni (Boldt et al., 2004). Bylo dobře prokázáno, že fibróza je matoucím klinickým faktorem způsobujícím AF (Kostin et al., 2002). Ale AF samotná podporuje fibrózu, což zase vede ke zvýšené heterogenitě vedení v síňovém substrátu, což vede k další progresi AF (Everett a Olgin, 2007).

Nedávné zavedení sekvence zobrazování pozdního gadolinia magnetickou rezonancí (LGE-MRI) nyní umožňuje neinvazivní posouzení lokalizace a rozsahu fibrózy související s arytmií.

Ke zvýšení kontrastu dochází v důsledku změněné vymývací kinetiky gadolinia ve vztahu k normální okolní tkáni, což může odrážet zvýšenou fibrózu nebo tkáňovou remodelaci myokardu. Naše skupina prokázala proveditelnost nového protokolu získávání a zpracování LGE-MRI k detekci fibrózy v LA.

Dosud nebyly provedeny žádné kontrolované studie hodnotící účinek antiarytmických léků (AAD) a regresi fibrózy levé síně hodnocené pomocí LGE-MRI. Navrhujeme použít LGE-MRI k hodnocení účinků dronedaronu vs. placeba na fibrózu síní a komor. Bylo prokázáno, že úspěšnost postupu katetrizační ablace (u kterého se ukázalo, že je lepší z hlediska udržení sinusového rytmu u pacientů s FS ve srovnání s antiarytmiky) závisí na rozsahu fibrózy (Akoum et al., in přípravka). U pacientů s FS s větším než 35% zlepšením (procento fibrózy levé síně) je úspěšnost katetrizační ablace při snižování recidivy FS výrazně snížena. Proto by pro tyto pacienty byl extrémně žádoucí lék, který by mohl kontrolovat progresi fibrózy a současně poskytovat úlevu od recidivy FS.

Multaq® je v této studii zvoleným lékem, protože klinické studie (Hohnloser et al., 2009) ukázaly, že má potenciál snížit výskyt hospitalizací z důvodu kardiovaskulárních příhod o 25,5 % a úmrtí u pacientů s FS o 45 %. Bereme na vědomí informaci, že dronedaron může být náchylnější k recidivě FS, má však lepší bezpečnostní profil s ohledem na tyreoidální a neurologické příhody a neinterferuje s perorálními antikoagulancii (Le Heuzey et al., 2010), díky nimž je dronedaron pro tuto studii je výhodnější antiarytmické léčivo. Navíc u pacientů, kteří užívali dronedaron po provedení kardioverze k návratu arytmie zpět k normálnímu sinusovému rytmu (NSR), bylo prokázáno, že dronedaron snižuje recidivy FS (Le Heuzey et al., 2010).

CÍLE:

Hlavní:

Primárním cílem této studie je demonstrovat, jak může dronedaron pomoci při regresi nebo zpomalení progrese fibrózy levé síně a komory u pacientů s fibrilací síní, jak bylo hodnoceno pomocí LGE-MRI, pomocí longitudinálních dat z dvojitě zaslepené prospektivní studie pacientů s diagnostikovanou fibrilací síní během dvanáctiměsíčního období sledování.

Sekundární:

• Studovat účinky dronedaronu na globální parametry remodelace myokardu, jako jsou objemy pravé a levé síně a objemy pravé a levé komory.
• Studovat korelaci mezi zátěží AF vyjádřenou jako procento AF měřené 8denním Holter Monitoringem tři, šest a dvanáct měsíců po zahájení.