SOAR: Studie som observerar antiarytmisk ombyggnad med LGE-MRI (SOAR)

BAKGRUND OCH INTRODUKTION:

Förmaksflimmer (AF) uppstår som ett resultat av en komplex växelverkan mellan triggers, perpetuatorer och substrat. Så tidigt som 1995 har Morillo et al visat att AF är associerat med ultrastrukturella förändringar i myocyter. I djurmodeller liknar förändringar i myocyter efter ihållande AF de för myokardhybernation med en fenotypisk anpassning mot ett mer fosterstadium. I slutändan skulle dessa strukturella förändringar leda till kalciumöverbelastning och metabol stress, liknande förändringar har observerats hos människor. Hos människor har dock förmaksdilatation och degenerativa förändringar observerats. Interstitiell fibros (orsakad av avlagringar av kollagen och fibronektin) är den främsta orsaken till strukturell ombyggnad i vänster förmak (Boldt et al., 2004). Det är väl etablerat att fibros är en förvirrande klinisk faktor som orsakar AF (Kostin et al., 2002). Men AF i sig främjar fibros, vilket i sin tur leder till ökad ledningsheterogenitet inom förmakssubstratet vilket resulterar i ytterligare progression av AF (Everett och Olgin, 2007).

Den senaste introduktionen av Late Gadolinium enhancement magnetic resonance imaging-sekvens (LGE-MRI) möjliggör nu icke-invasiv bedömning av lokaliseringen och omfattningen av arytmierelaterad fibros.

Kontrastförbättring uppstår som ett resultat av förändrad uttvättningskinetik för gadolinium i förhållande till normal omgivande vävnad, vilket kan återspegla ökad fibros eller vävnadsombildning av myokardiet. Vår grupp har visat genomförbarheten av ett nytt LGE-MRI-förvärvs- och bearbetningsprotokoll för att upptäcka fibros i LA.

Hittills har inga kontrollerade prövningar som utvärderar effekten av antiarytmika (AAD) och regression av vänster förmaksfibros, bedömd med LGE-MRI, utförts. Vi föreslår att använda LGE-MRI för att utvärdera effekterna av dronedaron kontra placebo på atriell och ventrikulär fibros. Det har visats att framgången med kateterablationsproceduren (som har visat sig vara överlägsen när det gäller att bibehålla sinusrytmen hos AF-patienter jämfört med antiarytmika) beror på omfattningen av fibros (Akoum et al., i förberedelse). Hos AF-patienter med mer än 35 % förstärkning (procent vänster förmaksfibros) är framgången med kateterablation för att minska AF-recidiv avsevärt reducerad. För dessa patienter skulle ett läkemedel som kan kontrollera progressionen av fibros och samtidigt ge respit från återfall av AF vara ett extremt önskvärt recept.

Multaq® är det valda läkemedlet i denna studie eftersom kliniska prövningar (Hohnloser et al., 2009) har visat att det har potential att minska incidensen av sjukhusinläggningar på grund av kardiovaskulära händelser med 25,5 % och dödsfall hos AF-patienter med 45 %. Vi erkänner informationen om att Dronedarone kan vara mer benägna att återfalla AF, men det har en bättre säkerhetsprofil med avseende på sköldkörtel- och neurologiska händelser och stör inte orala antikoagulantia (Le Heuzey et al., 2010), som gör dronedaron till en mer föredraget antiarytmiskt läkemedel som ska användas för denna studie. Hos patienter som tog dronedaron efter elkonvertering för att återställa arytmi tillbaka till normal sinusrytm (NSR), har dronedaron dessutom visat sig minska AF-recidiv (Le Heuzey et al., 2010).

MÅL:

Primär:

Det primära syftet med denna studie är att demonstrera hur dronedaron kan hjälpa till vid regression eller bromsning av progressionen av vänster förmaks- och kammarfibros hos patienter med förmaksflimmer enligt bedömning av LGE-MRI, med hjälp av longitudinella data från en dubbelblind, prospektiv studie av patienter som diagnostiserats med förmaksflimmer under en uppföljningsperiod på tolv månader.

Sekundär:

• Att studera effekterna av dronedaron i globala parametrar för myokardombyggnad såsom höger och vänster förmaksvolymer och höger och vänster kammarvolymer.
• Att studera korrelation mellan AF-belastning uttryckt som procentandel av AF mätt med en 8-dagars Holter Monitoring tre, sex och tolv månader efter initiering.