SOAR: badanie obserwujące przebudowę antyarytmiczną za pomocą LGE-MRI (SOAR)

TŁO I WPROWADZENIE:

Migotanie przedsionków (AF) powstaje w wyniku złożonej interakcji między wyzwalaczami, utrwalaczami i podłożem. Już w 1995 roku Morillo i wsp. wykazali, że AF jest związane ze zmianami ultrastrukturalnymi w miocytach. W modelach zwierzęcych zmiany w miocytach po utrwalonym AF przypominają zmiany w hibernacji mięśnia sercowego z fenotypową adaptacją do stadium bardziej płodowego. Ostatecznie te zmiany strukturalne doprowadziłyby do przeciążenia wapniem i stresu metabolicznego, podobne zmiany zaobserwowano u ludzi. Jednak u ludzi obserwowano poszerzenie przedsionków i zmiany zwyrodnieniowe. Zwłóknienie śródmiąższowe (spowodowane odkładaniem się kolagenu i fibronektyny) jest główną przyczyną przebudowy strukturalnej lewego przedsionka (Boldt i in., 2004). Dobrze wiadomo, że zwłóknienie jest klinicznym czynnikiem powodującym AF (Kostin i in., 2002). Ale samo AF sprzyja zwłóknieniu, co z kolei prowadzi do zwiększonej niejednorodności przewodzenia w podłożu przedsionkowym, co skutkuje dalszym postępem AF (Everett i Olgin, 2007).

Niedawne wprowadzenie sekwencji rezonansu magnetycznego (LGE-MRI) ze wzmocnieniem późnym gadolinem umożliwia teraz nieinwazyjną ocenę lokalizacji i rozległości zwłóknienia związanego z arytmią.

Wzmocnienie kontrastu występuje w wyniku zmienionej kinetyki wymywania gadolinu w stosunku do prawidłowej otaczającej tkanki, co może odzwierciedlać zwiększone zwłóknienie lub przebudowę tkanki mięśnia sercowego. Nasza grupa wykazała wykonalność nowego protokołu akwizycji i przetwarzania LGE-MRI w celu wykrycia zwłóknienia w LA.

Do tej pory nie przeprowadzono kontrolowanych badań oceniających wpływ leków antyarytmicznych (AAD) i regresję włóknienia lewego przedsionka ocenianą za pomocą LGE-MRI. Proponujemy wykorzystanie LGE-MRI do oceny wpływu dronedaronu w porównaniu z placebo na włóknienie przedsionków i komór. Wykazano, że powodzenie zabiegu ablacji przezcewnikowej (która okazała się lepsza pod względem utrzymania rytmu zatokowego u chorych z AF w porównaniu z lekami antyarytmicznymi) zależy od stopnia zwłóknienia (Akoum i wsp., w: przygotowanie). U pacjentów z AF z wzmocnieniem większym niż 35% (procent zwłóknienia lewego przedsionka) skuteczność ablacji przezcewnikowej w zmniejszaniu nawrotów AF jest znacznie mniejsza. Dlatego dla tych pacjentów niezwykle pożądaną receptą byłby lek, który może kontrolować postęp włóknienia i jednocześnie zapewniać wytchnienie od nawrotu AF.

Multaq® jest lekiem wybranym w tym badaniu, ponieważ badania kliniczne (Hohnloser i in., 2009) wykazały, że może on potencjalnie zmniejszyć częstość hospitalizacji z powodu incydentów sercowo-naczyniowych o 25,5% i śmiertelność pacjentów z AF o 45%. Przyjmujemy do wiadomości informacje, że dronedaron może być bardziej podatny na nawroty AF, jednak ma lepszy profil bezpieczeństwa w odniesieniu do zdarzeń tarczycowych i neurologicznych oraz nie koliduje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (Le Heuzey i in., 2010), co czyni dronedaron bardziej preferowany lek antyarytmiczny do zastosowania w tym badaniu. Ponadto wykazano, że u pacjentów, którzy przyjęli dronedaron po zabiegu kardiowersji w celu przywrócenia arytmii do normalnego rytmu zatokowego (NSR), dronedaron zmniejsza częstość nawrotów AF (Le Heuzey i in., 2010).

CELE:

Podstawowy:

Głównym celem tego badania jest wykazanie, w jaki sposób dronedaron może pomóc w regresji lub spowolnieniu progresji zwłóknienia lewego przedsionka i komory u pacjentów z migotaniem przedsionków ocenianym za pomocą LGE-MRI, przy użyciu danych podłużnych z podwójnie ślepego, prospektywnego badania pacjentów z rozpoznaniem migotania przedsionków w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji.

Wtórny:

• Zbadanie wpływu dronedaronu na globalne parametry przebudowy mięśnia sercowego, takie jak objętość prawego i lewego przedsionka oraz objętość prawej i lewej komory.
• Zbadanie korelacji między obciążeniem AF wyrażonym jako procent AF mierzony przez 8-dniowe monitorowanie metodą Holtera po trzech, sześciu i dwunastu miesiącach od rozpoczęcia leczenia.