SOAR: Studie zur Beobachtung des antiarrhythmischen Umbaus mittels LGE-MRT (SOAR)

HINTERGRUND UND EINFÜHRUNG:

Vorhofflimmern (AF) entsteht als Ergebnis einer komplexen Interaktion zwischen Triggern, Perpetuatoren und Substrat. Bereits 1995 haben Morillo et al. gezeigt, dass Vorhofflimmern mit ultrastrukturellen Veränderungen in Myozyten assoziiert ist. In Tiermodellen ähneln Veränderungen in Myozyten nach anhaltendem Vorhofflimmern denen einer myokardialen Überwinterung mit einer phänotypischen Anpassung an ein eher fötales Stadium. Letztendlich würden diese strukturellen Veränderungen zu einer Kalziumüberladung und metabolischem Stress führen, ähnliche Veränderungen wurden beim Menschen beobachtet. Beim Menschen wurden jedoch Vorhofdilatation und degenerative Veränderungen beobachtet. Interstitielle Fibrose (verursacht durch Ablagerungen von Kollagen und Fibronektin) ist die Hauptursache für strukturelle Umbauten im linken Vorhof (Boldt et al., 2004). Es ist allgemein bekannt, dass Fibrose ein verwirrender klinischer Faktor bei der Entstehung von Vorhofflimmern ist (Kostin et al., 2002). Aber Vorhofflimmern selbst fördert Fibrose, was wiederum zu einer erhöhten Leitungsheterogenität innerhalb des atrialen Substrats führt, was zu einem weiteren Fortschreiten von Vorhofflimmern führt (Everett und Olgin, 2007).

Die kürzlich eingeführte Magnetresonanztomographie (LGE-MRI)-Sequenz mit später Gadolinium-Verstärkung ermöglicht nun eine nicht-invasive Beurteilung der Lokalisation und des Ausmaßes einer arrhythmiebedingten Fibrose.

Eine Kontrastverstärkung tritt als Ergebnis einer veränderten Auswaschkinetik von Gadolinium im Vergleich zu normalem umgebendem Gewebe auf, was eine verstärkte Fibrose oder Geweberemodellierung des Myokards widerspiegeln kann. Unsere Gruppe hat die Machbarkeit eines neuen LGE-MRI-Erfassungs- und Verarbeitungsprotokolls zum Nachweis von Fibrose im LA demonstriert.

Bisher wurden keine kontrollierten Studien durchgeführt, die die Wirkung von Antiarrhythmika (AAD) und die Regression der linksatrialen Fibrose, wie durch LGE-MRT beurteilt, untersuchten. Wir schlagen vor, LGE-MRT zu verwenden, um die Wirkungen von Dronedaron vs. Placebo auf atriale und ventrikuläre Fibrose zu bewerten. Es hat sich gezeigt, dass der Erfolg der Katheterablation (die hinsichtlich der Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus bei Patienten mit Vorhofflimmern im Vergleich zu Antiarrhythmika überlegen ist) vom Ausmaß der Fibrose abhängt (Akoum et al., in Vorbereitung). Bei AF-Patienten mit mehr als 35 % Enhancement (Prozent linksatrialer Fibrose) ist der Erfolg der Katheterablation bei der Reduzierung des AF-Rezidivs stark reduziert. Daher wäre für diese Patienten ein Medikament, das das Fortschreiten der Fibrose kontrollieren und gleichzeitig eine Atempause vom Wiederauftreten von Vorhofflimmern bieten kann, eine äußerst wünschenswerte Verschreibung.

Multaq® ist das ausgewählte Medikament in dieser Studie, da klinische Studien (Hohnloser et al., 2009) gezeigt haben, dass es das Potenzial hat, die Inzidenz von Krankenhauseinweisungen aufgrund von kardiovaskulären Ereignissen um 25,5 % und die Todesfälle bei VHF-Patienten um 45 % zu reduzieren. Wir erkennen die Information an, dass Dronedaron möglicherweise anfälliger für ein Wiederauftreten von Vorhofflimmern ist, aber es hat ein besseres Sicherheitsprofil in Bezug auf Schilddrüsen- und neurologische Ereignisse und interferiert nicht mit oralen Antikoagulanzien (Le Heuzey et al., 2010), die Dronedaron zu einem bevorzugteres Antiarrhythmikum, das für diese Studie verwendet werden soll. Darüber hinaus wurde bei Patienten, die Dronedaron nach dem Kardioversionsverfahren einnahmen, um die Arrhythmie zurück in den normalen Sinusrhythmus (NSR) zu bringen, gezeigt, dass Dronedaron das Auftreten von Vorhofflimmern verringert (Le Heuzey et al., 2010).

ZIELE:

Primär:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, anhand von Längsschnittdaten aus einer doppelblinden, prospektiven Studie zu zeigen, wie Dronedaron bei der Regression oder Verlangsamung des Fortschreitens der linksatrialen und ventrikulären Fibrose bei Patienten mit Vorhofflimmern helfen kann, wie durch LGE-MRT beurteilt Patienten mit diagnostiziertem Vorhofflimmern über einen Nachbeobachtungszeitraum von zwölf Monaten.

Sekundär:

• Es sollten die Wirkungen von Dronedaron auf globale Parameter des myokardialen Umbaus, wie rechts- und linksatriale Volumina und rechts- und linksventrikuläre Volumina, untersucht werden.
• Es sollte die Korrelation zwischen der AF-Belastung, ausgedrückt als Prozentsatz des AF, gemessen durch eine 8-tägige Holter-Überwachung drei, sechs und zwölf Monate nach Beginn, untersucht werden.