SOAR: Estudo Observando Remodelação Antiarrítmica Usando LGE-MRI (SOAR)

CONTEXTO E INTRODUÇÃO:

A fibrilação atrial (FA) surge como resultado de uma complexa interação entre gatilhos, perpetuadores e substrato. Já em 1995, Morillo et al demonstraram que a FA está associada a alterações ultraestruturais nos miócitos. Em modelos animais, as alterações dos miócitos após FA sustentada assemelham-se às da hibernação miocárdica com uma adaptação fenotípica para um estágio mais fetal. Em última análise, essas mudanças estruturais levariam à sobrecarga de cálcio e estresse metabólico, mudanças semelhantes foram observadas em humanos. No entanto, em humanos, foram observadas dilatação atrial e alterações degenerativas. A fibrose intersticial (causada por depósitos de colágeno e fibronectina) é a principal causa da remodelação estrutural no átrio esquerdo (Boldt et al., 2004). Está bem estabelecido que a fibrose é um fator clínico de confusão na causa da FA (Kostin et al., 2002). Mas a própria FA promove fibrose, que por sua vez leva ao aumento da heterogeneidade da condução dentro do substrato atrial, resultando em progressão adicional da FA (Everett e Olgin, 2007).

A recente introdução da sequência de imagens de ressonância magnética com realce tardio de gadolínio (LGE-MRI) agora permite a avaliação não invasiva da localização e extensão da fibrose relacionada à arritmia.

O aumento do contraste ocorre como resultado da alteração da cinética de eliminação do gadolínio em relação ao tecido circundante normal, o que pode refletir o aumento da fibrose ou remodelação do tecido do miocárdio. Nosso grupo demonstrou a viabilidade de um novo protocolo de aquisição e processamento de LGE-MRI para detectar fibrose no AE.

Até o momento, não foram realizados estudos controlados avaliando o efeito de drogas antiarrítmicas (AAD) e a regressão da fibrose atrial esquerda avaliada por LGE-MRI. Propomos usar LGE-MRI para avaliar os efeitos da dronedarona versus placebo na fibrose atrial e ventricular. Tem sido demonstrado que o sucesso do procedimento de ablação por cateter (que tem se mostrado superior em termos de manutenção do ritmo sinusal em pacientes com FA quando comparado a drogas antiarrítmicas) depende da extensão da fibrose (Akoum et al., em preparação). Em pacientes com FA com realce superior a 35% (porcentagem de fibrose atrial esquerda), o sucesso da ablação por cateter na redução da recorrência de FA é bastante reduzido. Portanto, para esses pacientes, uma droga que pode controlar a progressão da fibrose e, simultaneamente, proporcionar alívio da recorrência da FA seria uma prescrição extremamente desejável.

O Multaq® é o medicamento escolhido neste estudo porque os ensaios clínicos (Hohnloser et al., 2009) mostraram que ele tem o potencial de reduzir a incidência de hospitalizações devido a eventos cardiovasculares em 25,5% e a morte em pacientes com FA em 45%. Reconhecemos a informação de que a Dronedarona pode ser mais propensa à recorrência de FA, no entanto, tem um perfil de segurança melhor no que diz respeito à tireoide e eventos neurológicos e não interfere com anticoagulantes orais (Le Heuzey et al., 2010), que fazem da Dronedarona um droga antiarrítmica mais preferida para ser usada neste estudo. Além disso, em pacientes que tomaram dronedarona após o procedimento de cardioversão para reverter a arritmia de volta ao ritmo sinusal normal (NSR), a dronedarona demonstrou diminuir as recorrências de FA (Le Heuzey et al., 2010).

OBJETIVOS:

Primário:

O objetivo principal deste estudo é demonstrar como a dronedarona pode ajudar na regressão ou na desaceleração da progressão da fibrose atrial e ventricular esquerda em pacientes com fibrilação atrial avaliada por LGE-MRI, usando dados longitudinais de um estudo prospectivo duplo-cego de pacientes diagnosticados com fibrilação atrial durante um período de acompanhamento de doze meses.

Secundário:

• Estudar os efeitos da dronedarona em parâmetros globais de remodelação miocárdica, como os volumes atriais direito e esquerdo e os volumes ventriculares direito e esquerdo.
• Estudar a correlação entre a carga de FA expressa como porcentagem de FA medida por um monitoramento Holter de 8 dias aos três, seis e doze meses após o início.