SOAR: исследование наблюдения антиаритмического ремоделирования с использованием LGE-MRI (SOAR)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ВВЕДЕНИЕ:

Фибрилляция предсердий (ФП) возникает в результате сложного взаимодействия между триггерами, постоянными факторами и субстратом. Еще в 1995 г. Morillo и соавт. продемонстрировали, что ФП связана с ультраструктурными изменениями миоцитов. В моделях на животных изменения в миоцитах после устойчивой ФП напоминают таковые при гибернации миокарда с фенотипической адаптацией к более эмбриональной стадии. В конечном счете, эти структурные изменения приведут к перегрузке кальцием и метаболическому стрессу, аналогичные изменения наблюдались у людей. Однако у человека наблюдались дилатация предсердий и дегенеративные изменения. Интерстициальный фиброз (вызванный отложениями коллагена и фибронектина) является основной причиной структурного ремоделирования в левом предсердии (Boldt et al., 2004). Хорошо известно, что фиброз является сопутствующим клиническим фактором, вызывающим ФП (Kostin et al., 2002). Но ФП сама по себе способствует фиброзу, что, в свою очередь, приводит к увеличению гетерогенности проводимости в предсердном субстрате, что приводит к дальнейшему прогрессированию ФП (Everett, and Olgin, 2007).

Недавнее внедрение последовательности магнитно-резонансной томографии с поздним усилением гадолиния (LGE-MRI) теперь позволяет неинвазивно оценить местоположение и степень фиброза, связанного с аритмией.

Контрастное усиление происходит в результате изменения кинетики вымывания гадолиния по сравнению с нормальной окружающей тканью, что может отражать усиленный фиброз или ремоделирование ткани миокарда. Наша группа продемонстрировала осуществимость нового протокола получения и обработки данных LGE-MRI для выявления фиброза в левом предсердии.

На сегодняшний день не проводилось контролируемых исследований, оценивающих эффект антиаритмических препаратов (ААД) и регрессию фиброза левого предсердия по данным LGE-MRI. Мы предлагаем использовать LGE-MRI для оценки влияния дронедарона по сравнению с плацебо на фиброз предсердий и желудочков. Было показано, что успех процедуры катетерной аблации (которая оказалась более эффективной с точки зрения поддержания синусового ритма у пациентов с ФП по сравнению с антиаритмическими препаратами) зависит от степени фиброза (Akoum et al., in подготовка). У пациентов с ФП с усилением более 35% (процент фиброза левого предсердия) эффективность катетерной аблации в уменьшении рецидивов ФП значительно снижается. Таким образом, для этих пациентов препарат, который может контролировать прогрессирование фиброза и одновременно обеспечивать передышку от рецидива ФП, был бы чрезвычайно желательным назначением.

Препарат Multaq® был выбран в этом исследовании, поскольку клинические испытания (Hohnloser et al., 2009) показали, что он может снизить частоту госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых осложнений на 25,5% и смертность у пациентов с ФП на 45%. Мы признаем информацию о том, что дронедарон может быть более предрасположен к рецидивам ФП, однако он имеет лучший профиль безопасности в отношении заболеваний щитовидной железы и неврологических нарушений и не взаимодействует с пероральными антикоагулянтами (Le Heuzey et al., 2010), что делает дронедарон более предпочтительным антиаритмическим препаратом для этого исследования. Кроме того, у пациентов, принимавших дронедарон после кардиоверсии для восстановления нормального синусового ритма (НСР), было показано, что дронедарон снижает частоту рецидивов ФП (Le Heuzey et al., 2010).

ЦЕЛИ:

Начальный:

Основная цель этого исследования — продемонстрировать, как дронедарон может помочь в регрессии или замедлении прогрессирования фиброза левого предсердия и желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий по оценке LGE-MRI, используя продольные данные двойного слепого проспективного исследования. пациенты с диагнозом фибрилляции предсердий в течение двенадцати месяцев наблюдения.

Вторичный:

• Изучить влияние дронедарона на глобальные параметры ремоделирования миокарда, такие как объемы правого и левого предсердий и объемы правого и левого желудочков.
• Изучить корреляцию между тяжестью ФП, выраженной в процентах от ФП, измеренной с помощью 8-дневного холтеровского мониторирования через три, шесть и двенадцать месяцев после начала лечения.